曲克芦丁的药理性质及临床应用概况

付远清

（ 广西北海市卫生学校附属医院药剂科，广西 北海 536100）

1 药理性质

曲克芦丁系芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮类混合物，天然存在的为芦丁的生物黄酮类衍生的一组化学成分。具有与芦丁相似的药理作用，溶解于水，帮助人体吸收，疗效强于芦丁。能抑制红细胞和血小板凝聚，防止血栓形成，疏通血管，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环，增加血中氧的含量。对5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤和内皮细胞有保护作用，增强毛细血管细胞的免疫作用，对毛细血管的通透性的升高有抑制作用，对因血管通透性升高引起的水肿消肿，并有抗化学性肝损伤、抗炎症等作用。现将曲克芦丁近年来在临床上的应用情况作一综述，以供同行参考。

2 临床应用

2.1 治疗静脉病

2.1.1 静脉曲张/静脉障碍：Unkant等[1]通过设计实验，治疗组75例用曲克芦丁（1000mg/d）治疗，对照组25例患者使用安慰剂。经过3个月治疗后，治疗组的沉重感、疼痛、抽筋、痛和针刺感等症状比对照组症状明显好转。130例患者都是中等程度慢性静脉障碍的妇女，1/2患者用曲克芦丁（1000mg/d）治疗，另一半用安慰剂。另一半用安慰剂，所有患者都穿同样的紧束长袜，研究人员检查患者的自我感觉症状如疼痛和测定腿的水肿程度。有报道证明，曲克芦丁治疗静脉曲张和静脉障碍确实有效[2]。用曲克芦丁治疗与紧束长袜结合的方法能明显地改善腿部溃疡症状[3]。其原理是利用曲克芦丁能疏通血管，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。

2.1.2 曲克芦丁动脉注射治疗血栓闭塞性脉管炎：马利等[4]选择病例98例，分为治疗组49例和对照组49例，用前列地尔配合曲克芦丁注射液患肢动脉注射治疗，治疗组49例用前列地尔配合曲克芦丁注射液患肢动脉注射治疗，对照组49例应用前列地尔注射液治疗。均治疗两个疗程，结果是 治疗组总有效率为95.91%优于对照组的83.67%，P＜0.01。提示曲克芦丁具有活血化瘀作用。曲克芦丁能够抑制血小板不被红细胞吸附，血小板激活因子被抑制，能够保护内皮细胞而起到抗血栓的作用[5]。其原理是能抑制红细胞和血小板凝聚，防止血栓形成，疏通血管，改善微循环，对内皮细胞有保护作用。

2.1.3 治疗微血管病：Belcaro等选择164名健康人分为对照组和受试组，连续飞行8～9h。结果对照组77%踝围加大，存在相应明显不适，1/2服用曲克芦丁的剂量亦为每次1g，每日2次，服3d，曲克芦丁受试组只有8%存在上述情况[7]。通过以上实验可知曲克芦丁可以改善微循环，减轻水肿。

2.2 治疗脑血管疾病

2.2.1 治疗脑梗死：曲克芦丁具有抑制红细胞和凝血因子聚集的作用，治疗脑血管病。范光华等[8]用刺五加配合曲克芦丁治疗急性脑梗死53例疗效观察，效果很好；因刺五加与曲克芦丁合用具有协同作用，疗效显著，是脑梗死患者较为理想的治疗方法；连建共等用曲克芦丁与川芎嗪、尿激酶联用治疗脑梗死[9]和治疗高血压并缺血性脑卒中[10]。尿激酶溶栓后与体内不断生成的纤维蛋白原等凝血物质结合形成再梗死。曲克芦丁能与血小板载体蛋白结合，增加血小板cAMP含量，阻挡红细胞与血小板聚集，预防脑血栓的形成，改善脑部微循环，增加脑动脉的血流量，减轻脑水肿，治疗脑卒中。

2.3 代谢性疾病

2.3.1 治疗糖尿病：黄光华[11]将72例2型糖尿病合并高黏血症患者随机分为：治疗组36例，给予曲克芦丁注射液0.5～1.0g和复方丹参注射液8～16mL静脉滴注，每日1次，共20d；对照组36例，未使用曲克芦丁，而降血糖、降血脂等基本治疗及复方丹参注射液应用与治疗组相同。治疗组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度值、红细胞比容、血小板黏附率、纤维蛋白原（g/L）和临床症状的改善幅度均显著高于对照组（P＜0.05）。曲克芦丁对糖尿病高黏血症有显著疗效，未发现严重不良反应。

2.4 治疗外科疾病

2.4.1 治疗痔疮：曲克芦丁可以治疗痔疮。有报道患有痔疮的怀孕妇女，服用曲克芦丁（1000mg/d）后，明显减轻了痔疮症状[12]。其原理是利用曲克芦丁能疏通血管，改善微循环。

2.4.2 治疗手术后水肿及淋巴水肿：乳腺癌患者手术后，容易引起上臂水肿。100多名乳腺癌患者用曲克芦丁治疗后，疗效比较满意。此外，曲克芦丁还具有镇痛作用[13]，还可以抑制CCl4 产生的自由基造成的脂质过氧化反应，从而对肝脏有一定的保护作用[14]。曲克芦丁的镇痛机制可能与钙拮抗有关。曲克芦丁对肝保护机制与其抑制细胞脂质过氧化反应有关。

综上所述，曲克芦丁属生物碱黄酮类，是羟基芦丁中最重要的有效成分，能治疗静脉曲张/静脉障碍、痔疮、淋巴水肿及手术后水肿；治疗血栓症及脑血管疾病，还可以治疗糖尿病，肝脏疾病等，作用温和，疗效确切，特别是急性脑梗死，效果显著，我院除了以上用途外，还用于乙肝肝区闷痛的治疗，患者反应效果很好，此药对肝脏有一定的保护作用，其作用机理可能是疏通血管，改善微循环，增加血中氧的含量。对内皮细胞有保护作用和抗化学性肝损伤、抗炎症等，且价格低廉，不良反应少，效果显著，值得推广应用。

[1]Unkauf M,Rehn D,klinger J,et al.Investigation of the efficacy of oxenrutins compared to placebo in patients with chronic venous insufficiency treated with compression stockings[J].Arzneimittelf orschung,1996,46(3):478-482.

[2]Rehn D,Brunnauer H,Diebschlag W,et al.Investigation of the therapeutic equivalence of different galenical preparations of O-(beta-hydroxyethyl)-rutosides following multiple dose peroral administration[J].Arzneimittelforschung,1996,46(3):488-492.

[3]Wadworth AN,Faulds D.Hydroxyethylrutosides.A review of its pharmacology,and therapeutic efficacyin venous insufficiency and related disorders[J].Drugs,1992,44(8):1013-1033.

[4]马利,王献章,汪庆平.曲克芦丁动脉注射治疗血栓闭塞性脉管炎[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(9):1149-1150.

[5]陈文梅,金鸣,吴伟,等.芦丁抑制家兔血小板激活因子诱导血小板活化作用的实验研究[J].中国中西医结合杂志,2002,22(4):283-285.

[6]Cesarone MR,Belcaro G,Brandolini R,et al.The lonflit4-Venorutin Study:a randomized trial—prophylaxis of flight-edema in venous patients[J].Angiology,2003,54(2):137-142.

[7]Belcaro G,Cesarone MR,Nicolaides AN,et al.The lonflit4-Venorutin Study:a randomized trial—prophylaxis of flight-edema in normal subjects[J].Clin Appl Thromb Hemost,2003,9(1):19-23.

[8]范光华,范光文,张莉娟.刺五加与曲克芦丁合用治疗急性脑梗死53例疗效观察[J].中国乡村医药,2000,7(6):16.

[9]连建共.川芎嗪、曲克芦丁治疗脑梗死疗效观察[J].中国乡村医药杂志,2001,8(10):18.

[10]韩来祯.尿激酶、曲克芦丁治疗高血压并缺血性脑卒中疗效观察[J].中原医刊,2004,31(6):42-43.

[11]黄光华.曲克芦丁治疗2型糖尿病高粘血症的临床观察[J].医学临床研究,2007,24(12):2109-2110.

[12]Wijayanegara H,Mose JC,Achmad L,et al.A clinical trial of hydroxyethylrutosides in the treatment of hemorrhoids of pregnancy[J].J Int Med Res,1992,20(1):54-60.

[13]张晨峥,毛甜甜,姜鸣.曲克芦丁的镇痛作用[J].医学新知杂志,2005,15(3):31-35.

[14]齐贵胜,裴素霞,任家胜.曲克芦丁对四氯化碳致小鼠实验性肝损伤的保护作用[J].中医药学刊,2006,24(8):1539-1540.