间歇性内分泌药物治疗晚期前列腺癌的疗效观察

安蜀昆 金 松 李 松 赵少坚 于跃平

（1 云南省第二人民医院科教科，云南 昆明 650021；2 云南省第二人民医院泌尿外科，云南 昆明 650021）

早期前列腺癌通常没有症状，当因为肿瘤侵犯而引发临床症状就诊时约70%已为晚期，内分泌药物疗法是治疗晚期前列腺癌的有效方法。2004年1月至2010年12月我院对36例晚期前列腺癌患者进行间歇性内分泌药物治疗（IHT），现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

晚期前列腺癌患者36例，其中28例行黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）药物去势并联合应用比卡鲁胺进行间歇性内分泌药物治疗（A组），8例单纯睾丸切除术患者为对照组（B组）。两组患者治疗前临床症状均以下尿路梗阻、刺激症状为主，大多数95.5%（33/36）合并肉眼血尿或骨痛。前列腺穿刺活检或手术标本病理检查证实为前列腺癌。Gleason评分5～6分8例，7～10分28例，骨转移32例，盆腔淋巴结转移12例，肺转移2例。36例患者平均随访33（3～65）个月。

1.2 方法

A组患者行LHRHa药物去势后服用比卡鲁胺。常用剂量为50mg，2次/d，持续3～6个月，PSA值＞4ng/ml时重新开始治疗[1]。

分析比较两组患者的临床症状、血清PSA值、前列腺体积、生化复发时间、生存率、不良反应等。定期检查血清PSA值、直肠指检、前列腺超声检查、骨扫描、盆腔CT、胸部X线检查等。服药后每个月测血常规、肝功能一次、6个月以后梅3个月检测一次。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计分析软件。组间均数比较，采用t检验，率的比较，采用χ2检验。a=0.05

2 结 果

两组患者治疗后临床症状均有不同程度缓解。A组排尿困难难，骨痛症状缓解或消失18例（80.8%）；B组症状缓解或消失5例（62.5%），A组症状缓解率高于B组（P＜0.05）。两组患者治疗6个月以后，实验室检查血清总PSA平均值分别为15.8（0.02～28.9），27.6（6.0～62.1）ng/mL（P＜0.05）。治疗后平均随访时间23（3～65）个月。A组生化复发9例（34.6%），复发时间平均22（6～65）个月；B组生化复发5例（58.3%），复发时间平均10（6～56）个月。生化复发患者行骨扫描、CT、X线检查，发现客观进展者A组10例（36.5%），B组6例（75%）。A组病死7例（25%）B组6例（75）。在生化复发率、平均复发时间、客观进展率、病死率方面，A、B组将比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

A组患者治疗前平均前列腺体积为64.6（22.0～163.0）mL，治疗3个月后为42.6（20.2～110.4）mL。B组治疗前平均前列腺体积为65.3（32.4～158.6）mL，治疗3个月后为47.8（26.6～116.7）mL。两组患者治疗前后前列腺体积比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后A组出现乳腺发育6例，服用三笨氧胺20mg/天后症状好转，3例出现ALT轻度增高，5例出现潮热和轻度腹泻，但均能耐受继续治疗。B组出现轻度乳腺发育1例，有潮热症状2例，无其他明显不反应和，不良反应发生率A组高于B组（P＜0.05）。

3 讨 论

前列腺癌雄激素依赖性是内分泌治疗的基础[2]，单纯睾丸切除术后70%～80%的患者可缓解，但5年生存者仅10%～20%[3]。雄激素最大限度阻断（MAB），既阻断睾丸源的雄激素，也阻断了肾上腺源的雄激素，达到阻止雄激素敏感细胞生长的目的，目前，MAB已成为晚期前列腺癌的标准疗法[4]。

MAB常用方法为去势加抗雄激素治疗[5]。抗雄激素药物包括类固醇类（代表为甲地孕酮）和非类固醇类（主要有比卡鲁胺和氟他胺等）。由于类固醇类药物导致心血管不良反应显著，目前临床治疗前列腺癌的抗雄激素药物主要是比卡鲁胺和氟他胺。

比卡鲁胺作为一种较新的非类固醇类雄激素阻滞剂，于雄激素受体的亲和力强、半衰期长、安全性高而广泛用于前列腺癌的治疗。

我们将行内分泌治疗的晚期前列腺癌患者分成单纯手术去势组和LHRHa去势加比卡鲁胺。对照分析两组患者在临床症状、血清PSA、前列腺大小、生化复发时间、生存率、不良反应发生率等反面的差异，以评价不同的内分泌疗法对晚期前列腺癌的疗效。本研究了结果显示，去势后应用比卡鲁胺可明显改善患者的临床症状，降低血清PSA值，延长生化复发时间，提高生存率。比卡鲁胺在治疗中所出现的不良反应较轻，绝大多数患者都能耐受而不至中断治疗[6]。Klotz[7]回顾分析发现联用比卡鲁胺的MAB治疗患者比单纯去势治疗的患者死亡风险降低了20%。本研究结果也证明比卡鲁胺在治疗晚期前列腺癌中有较好的疗效，且无明显不良反应。

综上所述，比卡鲁胺晚期前列腺癌治疗中有较高的有效性，安全性，值得临床推广。IHT可能保持前列腺癌细胞的激素依赖性，延缓前列腺癌细胞进展到非激素依赖性的进程，减轻药物不良反应对患者的损害，从而延长患者的生存期。但是由于IHT治疗可能存在潜在的肿瘤进展的风险，是否会加速雄激素依赖性向非激素依赖性发展，在治疗间歇期肿瘤是否会进展[1]还有待临床进一步观察。故IHT介入的最佳时机有待确定。

[1]Crook JM,Sznmacher E.Intermittent Androgen Suppression in the manaaorement of prostate cancer[J].Urology,1999,53(3):530-534.[2]Green HJ,Pakenham KI,Headley BC.Altered congintive function in men treatment for prostate cancer with trial[J].BJU Int,2002,90(4):427-432.

[3]Marc BG.Hormonal therapy in the management of prostatecancer;from Huggins to the present[J].Urology,1997,49(1):5-8.

[4]吴阶平.吴阶平泌尿外科学[M].济南:山东科学技术出版社,2004:1087-1088.

[5]Prostate Cancer Trialists' Collaborative Group.Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer:an overview of the randomized trials[J].Lancet,2000,355(9213):1492-1498.

[6]Iversen P,Tyrrell CJ,Kaisary AV,et al.Bicalutamide monotherapy compared with castration in patients with monmetastatic locally advanced prostate cancer :6.3 years of follow up[J].J Urol,2000,164(5): 1579-1582.

[7]Klotz L.Maximal androgen blockade for advanced prostate cancer[J].Best Pract Res Clin Endocrinal Metab,2008,22(2):331 -340.