银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者MCP－1、IL－1β及 VEGF的影响

卢志刚，陈 斌，吕志华

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）又称为缺血性脑卒中，是一种患病率、死亡率和致残率都较高的脑血管疾病，属中老年人的常见病和多发病，给患者、家庭和社会带来了巨大负担。急性脑梗死发展中的炎症反应以及血管内皮作用日益受到大家重视。本研究探讨银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者的神经功能及单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、白细胞介素1β（IL－1β）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2010年1月—2011年5月我院神经内科住院患者64例。治疗组32例，男17例，女15例，年龄47岁～79岁（61岁±8岁）；发病到入院时间2．2h～24．2h（12．0h±6．5h）。对照组32例，男19例，女13例；年龄51岁～78岁（60岁±9岁）；发病到入院时间2．0h～24．5h（11．9h±6．6h）。两组资料发病时间、年龄、性别等无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 诊断标准 符合全国第四届脑血管病学术会议脑血管疾病分类和诊断标准，且满足以下标准：头CT排除脑出血；发病24h内，均为颈内动脉系统病变，有明显的神经功能缺损体征，无意识障碍；年龄80岁以下；无全身严重并发症。

1．3 治疗方法 对照组予常规治疗（包括肠溶阿司匹林、胞二磷胆碱治疗，控制血压、血糖、降脂等）。治疗组在常规治疗基础上于入院当日加用银丹心脑通软胶囊（贵州百灵制药有限公司，产品批号：050302，每粒0．4g），每日3次，每次3粒。不能自行服药患者可行胃管给药。

1．4 神经功能判定 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分对两组患者治疗前后神经功能评价。基本痊愈：病残程度为0级，NHISS减少90%；显著进步：病残程度为1级～3级，NHISS减少46%～89%；进步：NHISS减少18%～45%；NHISS无变化：减少或增加18%以内；恶化：NHISS增加18%以上。

1．5 观察指标 观察两组治疗前后的 MCP－1、IL－1β和 VEGF水平及神经功能评分。两组分别在入院时及治疗两周后抽取空腹静脉血3mL，采用双抗体夹心酶联免疫法（ELSIA）检测血清MCP－1、IL－1β和VEGF水平。所有试剂盒均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1．6 统计学处理 运用SPSS13．0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。两变量间相关性用Spearman等级相关分析。

2 结 果

2．1 两组临床疗效比较（见表1）

表1 两组临床疗效比较 例

2．2 两组神经功能评分 对照组治疗前NIHSS评分为9．22分±1．32分，治疗后为6．15分±1．02分；治疗组治疗前NIHSS评分为9．29分±1．28分，治疗后为3．72分±1．15分。两周后，治疗组的NIHSS评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．3 对 MCP－1、IL－1β和 VEGF的影响 2周后，治疗组的MCP－1、IL－1β与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。VEGF较治疗前明显升高，MCP－1、IL－1β较治疗前明显下降。详见表2。

表2 两组 MCP－1、IL－1β、VEGF表达水平（±s）

表2 两组 MCP－1、IL－1β、VEGF表达水平（±s）

组别 MCP－1（mg／L） IL－1β（ng／L） VEGF（ng／L）对照组 治疗前120．49±70．10 6．45±1．12 402．42±100．05治疗后 75．52±20．721） 4．12±1．03 498．21±103．16治疗组 治疗前 125．49±66．90 6．37±0．98 397．55±112．38治疗后 49．21±29．361）2） 2．02±1．411）2） 592．29±105．721）2）与组内治疗前比较，1）P＜0．05；与对照组治疗后比较，2）P＜0．05

2．4 不良反应 两组观察期间，实验室检测未出现肝、肾功能异常，凝血功能异常等不良反应。

3 讨 论

急性脑梗死的基本病理基础是动脉粥样硬化，粥样斑块的破裂与其发生密切相关。其中梗死的相应区域神经组织急性缺血缺氧，体内酶系统保护作用减弱，产生大量的氧自由基及炎症细胞因子，MCP－1、IL－1β和VEGF在其中的作用较明显。

MCP－1是一种前炎性因子，可以在缺氧、损伤、感染、免疫反应和血流动力学变化等情况下脑组织大量分泌释放，导致炎性细胞在损伤脑组织局部聚集和活化，并在一定程度通过炎性细胞及各种炎性因子的作用进一步加重脑损伤，这一过程与MCP－1密切相关［1］。IL－1β在脑梗死后水平升高较明显，IL－1β的大量释放可诱导血管内皮细胞表达黏附因子，促进浸润，导致其释放大量的炎性因子、氧自由基，在脑缺血后的组织损伤中起重要的作用［2］。VEGF可以促进脑部毛细血管增生，保护神经元［3］，它能特异的作用于内皮细胞分裂、血管生长和侧支循环的建立，在脑梗死时，作为一种内皮细胞特异性的有丝分裂源，在体内可诱导脑组织内皮细胞表达，重塑其完整性，可维持内皮细胞的正常功能。

银丹心脑通软胶囊由银杏叶、丹参、三七、灯盏细辛、绞股蓝、山楂、大蒜、天然冰片组成。具有活血化瘀、消食化滞、行气止痛的功能。现代药理研究发现，银杏提取物中所含的黄酮甙和萜几酯具有改善血液循环、降低钙离子内流，抑制血小板聚集等作用［4］。丹参促进纤维蛋白原溶解，使聚集的红细胞解聚，同时通过拮抗Ca2＋、Na＋聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害的治疗作用［5］。灯盏细辛具有保护神经元与防治细胞毒性、调节血管内皮功能、缓解脑血管痉挛、改善微循环，降低血脂、调节免疫及减轻炎性反应、抗自由基损伤、抑制血小板凝集等作用［6］。绞股蓝增加组织血流量与加快血流速度及增加脑动脉侧支循环有关，对缺血性脑损伤可呈现较好的防治作用［7］。全方组合具有改善纤溶以及液血流变学、抑制血小板聚集、降血脂及减少炎症因子渗出的作用。

本研究发现，银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死有较好的临床疗效，并能显著降低血清 MCP－1和IL－1β水平，升高VEGF水平，银丹心脑通软胶囊具有明显抑制炎症反应，降低炎性细胞因子的过度表达，最大限度地减少其对脑组织的破坏作用，起到稳定动脉粥样斑块，减轻缺血脑组织再灌注损伤的作用。对急性脑梗死的血管内皮细胞及神经细胞的修护、炎性浸润减少具有重要意义。

［1］郭秀凤，李运刚，李化勇，等．急性脑梗死患者血浆单核细胞趋化蛋白－1和组织因子的变化［J］．中华老年心脑血管病杂志，2008，10（10）：790．

［2］梅利，梁容仙，廖仁昊．急性脑梗死患者血清中脂联素和白介素－1β含量变化及临床意义［J］．中国老年学杂志，2009，29（14）：1801－1802．

［3］Grasselli F，Basini G，Bussolati S，et al．Effects of VEGF and bFGF on proliferation and production of steroids and nitric oxide in procine granulosa cells［J］．Reprod Domest Anim，2002，37（6）：362－368．

［4］龚敏，张卫萍．银杏叶制剂对冠心病患者血脂、血小板活化因子及C反应蛋白的影响［J］．陕西中医，2005，26（7）：636－637．

［5］吕冰，陈红旗，赵勇刚，等．丹参治疗重型颅脑损伤的临床应用［J］．医师进修杂志，1999，22（1）：19．

［6］金红，宋红涛．灯盏细辛治疗急性脑梗死32例疗效观察［J］．临床医学，2004，24（7）：44．

［7］史以菊，邢国庆，邱玉芳，等．绞股蓝对小鼠脑血流量及耐氧能力的影响［J］．现代康复，2001，5（5）：117．