妊娠期的药代动力学特点和安全用药

张 铭

（沈阳市妇婴医院，辽宁 沈阳 110000）

妊娠期为适应孕育胎儿这一生理过程的需要，母体发生了一系列的生理变化和组织结构的改变。妊娠期治疗用药物的药代动力学特点也随之改变。妊娠期用药的选择过程中除考虑其治疗作用、毒副作用，对胎儿正常生长发育的潜在危害性等因素外，应考虑在不同孕周时药物的吸收、分布、胎盘转运和排泄过程存在的差异，以及分娩、妊娠伴随疾病等影响因素，科学选用治疗药品，达到安全、有效的目的。

1 妊娠期药代动力学特点

1.1 药物的吸收[1-3]

口服药物在胃肠道的吸收是药物发挥作用的基础。在妊娠期由于孕激素的水平增高可使胃酸分泌减少，胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，蠕动减慢，影响药物的吸收。

尤其在妊娠合并妊娠剧吐的患者，口服给药几乎是不能实现的。在妊娠中期，孕32～34周时，孕妇心脏的每搏输出量增加，外周血管阻力下降，药物在体内的转运和交换速率增大，这有利于药物的溶出和吸收[3]。

1.2 药物的分布

药物入血后，由于妊娠期机体的变化，分布容积的增加成为妊娠药代动力学的显著特征。

母体血容量增加幅度大于血液细胞的增加，血液被稀释；由于羊水和胎盘的增加和增大，使整体（母体和胎儿）的细胞外液增速大于细胞内液；孕妇血浆白蛋白浓度降低，影响药物的结合，而使游离血药浓度增加，对于有高蛋白结合率的药物，应注意其游离血药浓度。脂肪组织的增加影响脂溶性药物的血药浓度，增大分布容积。胎盘屏障影响药物的转运，胎盘屏障对在药物治疗中胚胎安全性至关重要[4]。

1.3 药物的代谢

妊娠期间肝脏的微粒体酶活性下降，肝脏的生物转化功能下降，药物的清除减缓，半衰期延长；胆汁分泌减少，胆汁郁积，对经胆汁排泄和肝肠循环药物影响很大。

1.4 药物的排泄

随心脏搏出量和肾脏血流量的增加，肾脏负担加重，肾小球滤过率增加，肌苷清除率增加，药物清除率也显著增加。但在妊娠晚期受体位影响或妊高征等疾病状态可能导致肾功能减低，而减缓药物的排泄，引起体内的蓄积。

2 妊娠期安全用药

2.1 对药物安全性的评价

在我国到目前为止还没有建立妊娠用药分级制度，临床医药专家推荐使用美国食品和药品监督管理局制定的妊娠用药分级制度。

2.2 药物安全性的信息

目前，药品说明书中真正提供相关信息十分有限，“孕妇禁服或慎用”是经常的出现，几乎没有安全性相关说明和指标。

2.3 妊娠用药的选择原则

为了母婴健康，在这个特殊人群的用药问题上医师和药师应采取谨慎的态度，遵循有效、安全原则；具体讲应充分考虑患者的病理生理状态，严格掌握适应症、药物剂量、持续时间；权衡利弊，避免“敏感期”用药、联合用药；禁止试验用药；对患者及家属关于用药可能产生的后果充分告知，密切观察病情变化及时调整给药方案。

实际上，安全合理的妊娠期用药尚有很多的问题函待解决，未来的临床和药学研究会为我们提供更客观、更真实的结果，同时也通过临床医师和药师的共同努力促进妊娠期用药更安全、有效。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008.

[2]StickC,Frederiksen M.Drug therapy in pregnant and nursing women.Principles of Clinical Pharmacology[M].New York:Academic Press,2001:277-291.

[3]E.Thervet,L.Chatenoud,C.Legendre,et al.Clinical significance of T cell monitoring during antithymocyte globulin induction in renal transplantation[J].Transplant Proceed,1997,29(5):2330-2331.

[4]张婴元,张菁.抗菌药物在妊娠及哺乳期妇女组织体液中的分布[J].中华妇产科杂志,1997,32(5):288-292.