高血压合并颈动脉粥样硬化患者CRP与结缔组织生长因子的关系

罗才福 王孝杰 余新东

（佛山市高明区人民医院心血管内科，广东 高明 528500）

高血压合并颈动脉粥样硬化患者CRP与结缔组织生长因子的关系

罗才福 王孝杰 余新东

（佛山市高明区人民医院心血管内科，广东 高明 528500）

目的 探讨高血压合并颈动脉粥样硬化患者CRP与结缔组织生长因子（CTGF）的关系。方法 对我院2010年8月至2011年12月收治的136例高血压患者，行彩超检查其颈动脉粥样硬化程度，分为正常组和颈动脉斑块组。采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测患者动脉血中CTGF的表达水平。结果 颈动脉斑块组CRP较正常组有明显增高，且CTGF也处于高表达水平（P＜0.05）。结论 高血压合并颈动脉粥样硬化患者CRP与结缔组织生长因子有密切的联系，并且高于未合并颈动脉粥样硬化的高血压患者。

高血压；颈动脉粥样硬化；CRP；结缔组织生长因子

高血压是最常见的心血管疾病，其并发症是造成人类死亡的主要原因之一。外周动脉硬化是高血压病的重要靶器官损害之一。研究结果显示，合并外周血管病变的高血压病患者患心肌梗死、卒中的危险性也大大增加[1]。颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有相似的危险因素和发病机制，前者的发病早于后者，颈动脉粥样硬化程度与多种心血管危险因素有显著相关性。动脉内膜中层厚度（IMT）的变化可作为动脉粥样硬化的标志，与冠脉缺血事件有较密切的关系，可作为预测冠心病的独立危险因素[2]。患者整个机体的动脉系统都有不同程度的受累。动脉血管的主要变化为血管壁变僵硬，顺应性降低。炎症在动脉粥样硬化进展中起着关键性的作用，CRP不仅作为预测未来心血管危险的重要炎症标志物，同时也可能参与动脉粥样硬化的发生发展过程。大量研究表明[3]，CRP水平的升高与动脉粥样硬化发病存在显著的相关性，有助于预测心血管事件的风险。结缔组织生长因子（CTGF）是一种可刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积的生长因子，并具有广泛的生物学功能如促纤维化、促有丝分裂、趋化作用、促细胞增殖，诱导凋亡以及促血管新生等。收集2010年8月至2011年12月高血压病合并颈动脉粥样硬化患者资料，测定CRP与结缔组织生长因子的水平，并探讨二者的关系[1]。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年8月至2011年12月在我院治疗高血压136例患者，其诊断符合人卫第7版《内科学》中高血压的诊断标准。男性87例，女性49例。年龄38～75岁，平均53岁。经颈动脉超声检查分为正常组62例，劲动脉斑块组74例。均行24h动态血压检测，并用逆转率聚合酶链式反应法检测患者动脉血中结缔组织生长因子水平。分别比较两组的参数。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检查

采用彩色多普勒超声检查仪（GE LOGIQS6），检查患者双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部分。观察颈动脉中粥样硬化斑块的形状、大小、厚度等。

1.2.2 结缔组织生长因子、血糖、血脂检测

所有患者均抽取禁食8h空腹静脉血进行结缔组织生长因子、CRP水平的检测。抽血后置于普通试管中，室温下静置1h，4000转/min离心10min，取上层血清分装于2支试管中，于-70℃冰箱中保存待测。样本分批检测CTGF。逆转率聚合酶链式反应条件为：逆转录55℃30min；预变性94℃ 3min，94℃ 30s，55℃ 1min，72℃ 1min；延伸72℃ 7min；循环30次。CRP的检测：应用日立7170A全自动生化分析仪，采用免疫比浊法。

1.3 观察指标

对比观察颈动脉正常组和颈动脉斑块组患者的平均脉压、结缔组织生长因子的变化、空腹血糖、血脂（TC、TG、HDL、LDL）等。

1.4 统计学方法

数据均用SSPS17.0统计软件进行处理。计量数据采用t检验，所有计数数据然后采用χ2进行检验，并且P＜0.05为对比差异有统计学意义。

2 结 果

颈动脉组CRP和结缔组织生长因子与颈动脉正常组相比较有明显增高（P＜0.05）。高血压患者的CRP与结缔组织生长因子呈显著正相关。见表1。

表1 颈动脉正常组与颈动脉斑块组各参数比较

3 讨 论

结缔组织生长因子（CTGF）是近年来新发现的一种生长因子，具有刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积的作用，是CCN家族成员之一，可以促进细胞分裂，如内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞，并调节细胞外基质蛋白的产生，参与人体生长、发育、血管形成、肿瘤生长、创伤愈合、纤维化等众多重要生理病理过程，但其机制尚不清楚。生理情况下，机体有一定量的分泌，参与有丝分裂、趋化、增殖、诱导凋亡及血管新生等。目前，CTGF被认为是器官纤维化的主要指标之一，因其在结缔组织细胞增殖和ECM沉积中起着重要作用。研究发现，在高血压、动脉粥样硬化及心力衰竭等心血管疾病中均发现CTGF的高表达水平，表明CTGF在心血管疾病中具有重要的作用。心血管疾病最早的病理改变为动脉粥样变化。在动脉粥样硬化的炎性纤维增殖环境及血小板衍生长因子（PDGF），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等共同作用促进平滑肌细胞和内皮细胞CTGF的高表达。正常情况下，环腺苷酸（cAMP）对成纤维细胞和平滑肌细胞CTGF的表达具有抑制作用，但在动脉粥样硬化时，cAMP的水平不断下降，这样不仅失去抑制的作用，反而促进了CTGF的表达。高血压可以增加CTGF的表达水平，CTGF又可以导致血管重塑和血管纤维化[4,5]。结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）能够刺激VSMC增生和细胞外基质表达参与AS形成[6]。Cicha等[7]用免疫组化方法发现CTGF在复杂性斑块中水平显著高于纤维化斑块中的水平，并且CTGF主要位于易破裂的斑块肩部和新生血管区域或有炎性细胞浸润的区域。

炎症是动脉粥样硬化的触发因素，C反应蛋白是特异而敏感的炎性和组织损伤标志物，是预测。现已证实炎症对动脉粥样硬化的形成起重要作用[8]，因为炎性反应损伤内皮细胞，破坏内皮细胞的屏障功能，引起这五块表皮破裂或溃疡继发血栓形成，同时刺激产生了以hs2CRP为主的急性期蛋白，加上大量的单核细胞，巨噬细胞浸润、聚集产生细胞因子，造成的斑块不稳定、破裂或出血，引起的心肌缺血或坏死[9]。

本文两组高血压患者（共136例）通过CRP和CTGF的测定对比研究结果与既往结论一致。高血压可以导致患者全身动脉粥样硬化，最早被累及的部位是颈动脉。通过对颈动脉的超声检查将患者分为正常组和颈动脉斑块组，并检测两组患者的平均脉压和CTGF对比发现，颈动脉斑块组的CRP和CTGF较正常组有明显的增高。

综上所述，CTGF是最新发现的一种可以刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积的生长因子，具有促纤维化、促有丝分裂、趋化作用，诱导凋亡和血管新生等广泛的生物学功能。在高血压、动脉粥样硬化及心力衰竭等心血管系统性疾病的发生、发展过程中起到重要作用。这为研究治疗多种心血管疾病开辟了一个全新的领域。可以通过针对CTGF的治疗，如用中和抗体、反义寡核苷酸及小干扰RNA（siRNA）等制成抑制剂来抑制CTGF的表达，或者针对可能存在的CTGF受体使用抑制剂等。由于CTGF的表达调节依赖于不同类型的信号分子和信号通路的调节，因此在研究抗CTGF治疗时要考虑到其不同类型的信号分子和信号通路的调解方式及生物学功能，据此来治疗不同的疾病。将为广大深受心血管疾病困扰的患者带来福音。

[1] Makin A,Lip GY,Silverman s,et al.Peripheral vascular disease and hypertension: a forgotten association?[J].J Hum Hypertens,2001,15(7):447-454.

[2] Lioyd EC,Gerardo H.Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study,1987-1993[J].Am J Epidemiol,1997,146(6):483-494.

[3] Wolfgang K,Malte S.C-Reactive protein,a sensitive marker of in fl ammation,predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged me[J].Circulation,1999,99(2):237-242.

[4] 敖翔,孙明.CTGF在心血管疾病中的研究进展[J].国外医学:生理病理科学与临床分册,2003,23(5):466-468.

[5] 刘诗英,王梦洪.结缔组织生长因子与心肌纤维化中的研究进展[J].江西医药,2007,42(7):661-663.

[6] Segers D,Helderman F,Cheng C,et al.Gelatinolytic activity in atherosclerotic plaques is highly localized and is associated with both macrophages and smooth muscle cells in vivo[J].Circulation,2007,115(5):609-616.

[7] Hishikawa K,Nakaki T,Fujii T.Transforming growth factor-beta(1)induces apoptosis via connective tissue growth factor in human aortic smooth muscle cells[J].Eur J Pharmacol,1999,385(2-3):287.

[8] 唐珍,陈建业,张秀云.高血压合并颈动脉粥样硬化患者血清C-反应蛋白的水平变化[J].中国临床新医学,2012,5(2):115-117.

[9] 王鲁雁,孙宁玲.高敏C反应蛋白与高血压病患者合并颈动脉粥样硬化的关系[J].中华老年心脑血管病杂志,2006,8(1):19-21.

Relationship between C-Reactive Protein and Connective Tissue Growth Factor and Carotid Atherosclerosis in Hypertensive Patients

LUO Cai-fu, WANG Xiao-jie, YU Xin-dong
(Department of Cardiology, Gaoming District People's Hospital of Foshan, Gaoming 528500, China)

ObjectiveTo investigate the C-Reactive Protein in patients with hypertension complicated with carotid atherosclerosis (CRP) and connective tissue growth factor (CTGF) relationship.MethodsIn our hospital from 2010 August to 2011 December, 136 cases of patients with hypertension, line color Doppler ultrasound examination of the carotid atherosclerosis, were divided into normal group and carotid plaque group.using reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) method for the detection of arterial blood in patients with the expression level of CTGF.ResultsThe carotid artery plaque group had signi fi cantly higher CRP than normal group, and CTGF at high expression levels (P＜0.05).ConclusionThe CRP in patients of hypertension with carotid artery atherosclerosis with connective tissue growth factor are closely linked, and higher than those without carotid atherosclerosis in hypertensive patients.

Hypertension; Carotid atherosclerosis; C-Reactive protein; Connective tissue growth factor

佛山市医学类科技攻关项目（项目编号：201008224）

R544.1

B

1671-8194（2012）15-0002-03

10.15912/j.cnki.gocm.2012.15.829