猪繁殖与呼吸综合征商品化疫苗现状
2012-01-24张海明
张海明
(广东省广州市动物卫生监督所, 广东省广州市 510440)
猪繁殖与呼吸综合征商品化疫苗现状
张海明
(广东省广州市动物卫生监督所, 广东省广州市 510440)
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS)包括经典PRRS和高致病性PRRS,是一种严重危害我国养猪业的猪病毒性传染病,疫苗免疫被认为是目前主要预防该病的有效方法。在目前国内现有的4类PRRS疫苗中,经典PRRS灭活苗和高致病性PRRS灭活苗虽然安全性较高,但免疫效果有限或不确实;经典PRRS弱毒苗对经典PRRS免疫效果较好,但对高致病性PRRS保护性较差;高致病性PRRS弱毒苗则免疫效果较好。
猪繁殖与呼吸综合征;疫苗现状;灭活苗;弱毒苗
鉴于经典猪繁殖与呼吸综合征发生后的母猪流产、仔猪呼吸道症状、免疫抑制和持续性感染的主要表现,高致病性猪繁殖与呼吸综合征发生后的高热、高发病率和高死亡率的主要表现,疫苗免疫被认为是防控猪繁殖与呼吸综合征(包括经典和高致病性毒株)的主要有效手段。这从2008年开始猪繁殖与呼吸综合征疫苗进入政府采购名单以及2010年国内高达10亿元人民币的猪繁殖与呼吸综合征疫苗市场中可见一斑。从2004年我国第一个获得政府批文的猪繁殖与呼吸综合征疫苗投入市场开始,陆续有至少1种经典株灭活苗、3种经典株弱毒苗、1种高致病性毒株灭活苗、3种高致病性毒株弱毒苗问世,涉及的疫苗生产厂家多达二十家以上。如此多的疫苗种类和生产厂家,在给养殖户和兽医工作人员实际使用过程中带来更多选择的同时,也带来了极大的困惑。另外一个值得注意的情况是,如此多的活苗的使用,也带来了疫苗毒株之间以及疫苗毒株与野毒株之间重组的风险。因此,在这里,笔者就目前在国内市场上销售和使用的猪繁殖与呼吸综合征疫苗的现状进行一个简单的总结和分析,以期为广大养殖场 (户)和兽医工作人员选择猪繁殖与呼吸综合征疫苗提供参考。
1 猪蓝耳病的来龙去脉
猪繁殖与呼吸综合征 (Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)又称猪蓝耳病,是由猪繁殖与呼吸综合征病毒 (Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)引起的一种猪病毒性传染病,临床表现主要以怀孕母猪发生流产、早产、产死胎和木乃伊胎等繁殖障碍疾病以及仔猪和生长育肥猪出现呼吸道症状为特征[1]。美国于1987年首度报道该病,最初称之为 “猪神秘病” (Mystery swine disease,MSD),随后该病在北美和欧洲的养猪国家迅速传播和暴发流行,之后PRRS几乎遍布全球所有养猪的国家和地区,给全球养猪业造成了巨大的经济损失。我国于20世纪90年代中期发生该病[2],随后在短短几年时间内广泛流行于全国各地,并成为造成我国母猪繁殖障碍和猪呼吸道疾病的主要疫病之一。2006年以来,高致病性PRRSV毒株在我国主要养猪生产地区流行,引起以高热、高发病率和高死亡率为临床特征的高致病性PRRS,给我国养猪生产造成了巨大的损失[3]。
PRRSV分为两个型,即以 ATCC VR-2332毒株为代表的美洲型和以LV株为代表的欧洲型。目前,我国既存在美洲型毒株,又存在欧洲型毒株[4],但以美洲型毒株为主。研究表明[5],高致病性PRRSV是近几年来我国的优势流行毒株,也是引发疫情的主要毒株,并且,我国的高致病性PRRSV在流行过程中已经出现变异[6]。另外值得注意的是,已有国内学者在试验条件下证明了PRRS高致病性毒株和经典毒株可以在猪体内发生重组[7]。
2我国PRRS商品化疫苗的种类
目前我国市场上有4种PRRSV疫苗,分别为经典株灭活苗和弱毒苗、高致病性毒株灭活苗和弱毒苗,涉及到6个毒株,分别为 CH-1a株、Ingelvac PRRSMLV株、R98株、NVDC-JXA1株、HuN4-F112株和TJM-F92株。
2.1经典PRRSV灭活苗
所用毒株为哈尔滨兽医研究所在我国本土分离的CH-1a株,生产企业有哈尔滨维科等。
2.2经典PRRSV弱毒苗
所用毒株有3个,分别为CH-1R株 (为CH-1a株弱化株)、R98株和Ingelvac PRRSMLV株。CH-1R株为哈尔滨兽医研究所在我国分离并经体外弱化的毒株,目前有哈尔滨维科、上海海利、青岛易邦等公司在生产;R98株是经克隆纯化的自然弱毒株 (分离自PRRS抗体阳性而临床健康的猪群),生产企业有瑞普生物和南农高科;Ingelvac PRRSMLV株是PRRSV美洲型代表株ATCC VR-2332株接种MA-104细胞系培养所得,生产企业为勃林格殷格翰动物保健 (美国)有限公司。
2.3高致病性PRRSV灭活苗
所用毒株为NVDC-JXA1株,为农业部兽医诊断中心分离的毒株,目前有中牧股份、上海海利、齐鲁动保、南京天邦等多家企业生产。
2.4高致病性PRRSV弱毒苗
所用毒株有3个,分别为NVDCJXA1-R株 (为NVDC-JXA1弱化株)、HuN4-F112株和TJM-F92株。NVDCJXA1-R株为农业部兽医诊断中心分离并在体外传代致弱的毒株,生产企业有中牧股份、大华农、扬州威克、北京世纪元亨等;HuN4-F112株是哈尔滨兽医研究所分离并在体外传代致弱的毒株,生产企业有上海海利等;TJM-F92株为北京健翔和牧生物科技有限公司等单位研制,生产企业有山西隆克尔、青岛易邦等。
3 PRRS疫苗的免疫效果及安全性
3.1经典PRRS疫苗
3.1.1 灭活苗
虽然PRRSV灭活苗具有安全性好、不散毒和毒力不返强等优点,但是也存在免疫剂量较大、免疫次数多和免疫产生期较长的缺点,并且目前一般认为经典PRRS灭活疫苗对PRRS的免疫效果有限或不确定[8,9,10]。 据陈希文等[11]报道,灭活疫苗免疫后不能保护仔猪免遭PRRSV的感染,病毒感染后病毒血症的持续时间和病毒的滴度与非免疫组无显著差别。母安雄等[12]对国内4个主要的PRRS经典毒株灭活苗的免疫效果进行了比较,发现一免20天后所有4个疫苗阳转率均不到30%,二免21天后阳转率也只有1个疫苗达到了75%,其余3个疫苗均不到40%,甚至其中1个疫苗在试验的全过程中未发生1头阳转现象,因此认为国产PRRS灭活苗免疫效果不好,难以诱导有效的体液应答反应。曹斌等[13]在2010年比较了不同类型猪蓝耳病疫苗的体液免疫效果后也发现,在免疫后28天,无论是生产母猪还是仔猪,经典PRRSV灭活苗所产生的阳性率最低。另外,在2006年的 “猪高热病”疫情中也发现,很多免疫过灭活苗的猪场未能逃过此次疫病流行,其原因可能与灭活疫苗不能诱导产生细胞免疫有关[14]。
3.1.2弱毒苗
目前一般认为经典PRRS弱毒苗具有免疫后能得到较高的阳性率、免疫期长等优点,其对2006年以前流行的PRRS(即经典 PRRS)的预防效果较好[8,13,15],但是对高致病性PRRSV的保护力较差,这从2006年发生的 “猪高热病”疫情中也得到了一定的证实[8]。曹晋蓉等[15]对不同类型猪蓝耳病疫苗的免疫效果进行评价后发现,在进行了PRRSV经典毒株弱毒苗 (国产和进口疫苗)免疫后,国产、进口弱毒疫苗免疫组PRRSV高致病性毒株检出率较高,检出率分别为8.47%和4.23%,经典毒株的检出率较低,分别为0和1.41%,认为PRRSV经典毒株弱毒苗对PRRSV经典毒株的野毒的保护力较好,但是交叉保护力较差 (即对PRRSV高致病性毒株保护力较差)。
另外,弱毒疫苗在安全性方面依旧存在一定的争议。虽然国内的研究认为经典PRRS弱毒苗是安全的[16],但国外学者[17,18]试验结果表明PRRSV弱毒疫苗株可经胎盘感染胎儿、可通过精液排毒,甚至有些猪群在免疫后表现出急性PRRS样症状和在同场的未免疫母猪的胎儿、死胎猪体内分离到疫苗来源的病毒。
3.2高致病性PRRS疫苗
3.2.1 灭活苗
虽然有试验研究认为该苗可在一定程度上降低肉猪的死淘率和呼吸道疾病发生情况[19],但是目前普遍认为该苗的免疫效果不是十分理想[9]。胡守萍等[20]分别用经典PRRS弱毒苗 (CH-1R株)和高致病性PRRS灭活疫苗免疫接种40~45日龄仔猪,免疫4周后用高致病性PRRS(HP-PRRSV HuN4株)攻毒,免疫病理学研究结果表明CH-1R弱毒疫苗对HuN4株强毒免疫保护效果好于高致病性PRRS灭活疫苗。李丽琴等[21]在用高致病性PRRSV(JXA1株)灭活苗免疫后21天用高致病性毒株(HuN4株)进行攻毒,结果发现在免疫期间未检测到PRRSV的特异性抗体,并且攻毒后病毒血症持续存在。曹晋蓉等[15]在2008年对不同类型PRRS疫苗的免疫效果进行评价,发现用高致病性PRRSV灭活苗免疫后30天的抗体阳性率要远低于弱毒疫苗免疫组,并且经典PRRSV的检出率也要高于弱毒疫苗免疫组。
目前除了认为该苗的免疫效果不确实外,该疫苗还被认为副反应比较大,接种后可能出现猪只采食量下降、精神不振、高烧、猪群出现扎堆、怀孕母猪流产等现象[22,23]。
3.2.2弱毒苗
目前,我国很多猪场在使用高致病性PRRS弱毒疫苗免疫猪群,近几年的实践证明该苗能有效地控制高致病性PRRS的发生与传播,极大地减少了养殖户的经济损失,但是值得注意的是,由于该弱毒苗所用毒株的毒力相对较强,在免疫时要严格按照说明书的剂量进行,不要随意增加免疫剂量。李惠兰等[24]在2010年对3种PRRSV高致病性毒株 (JXA1-R株、TJM-F92株、HUN4-F112株)的弱毒疫苗对30~45日龄的健康仔猪进行免疫,结果发现全部3种疫苗在免疫后1个月抗体合格率均达到100%,接种后3个月抗体合格率可保持在80%~100%之间,并且均未发现任何副反应现象出现。包新奇等[25]对PRRSV高致病性毒株(TJM-92株)的免疫效果和安全性进行试验,结果显示该苗免疫效果和安全性均较好。
4 结语
从二十世纪末到二十一世纪初的“流产风暴”到2006年的 “猪高热病”,猪繁殖与呼吸综合征给我国养猪业所带来的损失巨大。而在目前国内同时存在PRRS经典毒株和高致病性毒株、规模饲养和散养长期并存、牲畜流通频繁以及生物安全现状不容乐观的背景下,用疫苗预防PRRS应该是最佳选择。
PRRS灭活疫苗具有安全性好的优点,但也存在免疫剂量大、免疫次数多、产生免疫所需的时间较长以及免疫效果不确实的情况。PRRS弱毒疫苗具有免疫效果好、免疫期长等优点,但也可因为减毒不彻底引发临床感染或引起免疫抑制,在免疫过程中易受母源抗体影响,并且在实际使用过程中存在毒力返强的风险。另外,一个值得大家注意的情况是,目前PRRS弱毒疫苗所涉及的毒株多达6个,其中既包括经典毒株,又包括高致病性毒株,而且国内部分猪场存在同时使用2种甚至2种以上PRRS毒株弱毒苗的情况,并且已经发现部分猪场同时存在PRRSV 2个不同基因亚型毒株的现象[26],因此,疫苗毒株之间、疫苗毒与野毒之间重组的风险值得大家重视,猪场在选择PRRS弱毒苗种类的时候需要更为科学和谨慎。
[1]甘孟侯,杨汉春.中国猪病学.北京:中国农业出版社,2005:201-212.
[2]郭宝清,陈章水,刘文兴.从疑似PRRS流产胎儿分离PRRSV的研究.中国预防兽医学报,1996(2):1-4.
[3]Tian,K.G.,Yu,X.L.,Zhao,T.Z.,et al.Emergence of fatal PRRSV variants:unparalleled outbreaks of atypical PRRS in China and molecular dissection of the unique hallmark.Plos one,2007,2(6):1-10.
[4]黄梅清,车勇良,陈少莺,等.猪繁殖与呼吸综合征病毒欧洲型FJ0602株的分离及其ORF7的序列分析.中国预防兽医学报,2008,30(3):174-178.
[5]Zhou L,Chen S,Zhang J,et al.Molecular variation analysis of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in China.Virus Res,2009,145(1):97-105.
[6]杨小蓉,荫硕焱,潘梦,等.一株高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒变异毒株的基因组特征.畜牧兽医学报,2012,43(2):263-269.
[7]Liu D,Zhou R,Zhang J,et al.Recombination analyses between two strains of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in vivo.Virus Res,2011,155(2):472-486.
[8]花象柏.猪蓝耳病疫苗预防探讨.兽药与饲料添加剂,2008,13(3):1-3.
[9]朱良强,王非,占松鹤,等.安徽省猪蓝耳病疫苗临床免疫效果调查.安徽农业科学,2009,37(27):13105-13106,13121.
[10]王珍芹,曲志娜.猪繁殖与呼吸综合征免疫预防进展.中国动物检疫,2005,22(12):37-38.
[11]陈希文,尹苗,程安春.猪繁殖与呼吸综合征免疫学研究进展.养猪,2005(1):25-29.
[12]母安雄,濮文正,蒋建一,等.4种猪生殖和呼吸综合征灭活疫苗免疫效果比较.中国兽医杂志,2003,39(9):18-19.
[13]曹斌,王海燕,周广生,等.不同类型猪蓝耳病疫苗的体液免疫效果比较.中国动物检疫,2010,27(8):51-52.
[14]朱连德.目前国内流行猪病 (高热症)的原因分析与控制策略.养殖与饲料,2006(10):10-13.
[15]曹晋蓉,占松鹤,王非,等.不同类型猪蓝耳病疫苗的免疫探讨.中国动物检疫,2009,26(9):56-57.
[16]王洪峰,蔡雪辉,刘永刚,等.猪繁殖-呼吸综合征活疫苗对仔猪的安全性试验.中国预防兽医学报,2006,28(3):341-342,346.
[17]Bonter A,Strandbygaard B,Sorensen KJ,et al.Appearance of acute PRRS-like symptoms in sow herds after vaccination with a modified live PRRS vaccine.Vet Rec,1997, 141(19):497-499.
[18]Nielsen J,Bonter A,Bille-Hansen V, et al.Experimental inoculation of late term pregnant sowswith a field isolate of porcine reproductive and respiratory syndrome vaccinederived virus.Vet Microbiol,2002,84(1-2):1-13.
[19]李儒曙,伍时达,赵庆文,等.高致病性猪蓝耳病灭活苗临床使用效果评价.中国动物检疫,2009,26(3):49-50.
[20]胡守萍,张卓,蔡雪辉,等.猪繁殖与呼吸综合征病毒弱毒疫苗和变异株灭活疫苗的免疫效果评价.中国预防兽医学报,2009,31(5):392-396.
[21]李丽琴,蔡雪辉,刘永刚,等.PRRSV变异株活疫苗和灭活疫苗免疫特性的研究.中国预防兽医学报,2010,32(6):468-472.
[22]朱良强,王非,占松鹤等.安徽省猪蓝耳病疫苗临床免疫效果调查.安徽农业科学,2009,37(27):13105-13106,13121.
[23]梁皓仪.不同蓝耳病疫苗的免疫效果— 抗体效价分析.养猪,2008(4):70-72.
[24]李惠兰,孙永祥,李树博,等.高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗免疫试验报告.现代畜牧兽医,2011(11):43-44.
[25]包新奇,陈昌海,程雷,等.高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗 (TJM~92株)免疫效果与安全性试验报告.兽医导刊,2012(2):71-72.
[26]邓雨修,姜平,李玉峰等.猪繁殖与呼吸综合征病毒华东地区分离株RT-PCRRFLP分析.中国病毒学,2004,19(4):398-400.
S858.285.3
C
1673-4645(2012)07-0027-03