盐酸利托君与硫酸镁在中央型前置胎盘期待治疗中的疗效观察

王小玉 安徽省六安市人民医院妇产科 237005

前置胎盘（placenta previa）指的是妊娠28周后，胎盘附着于子宫下端，甚至胎盘下缘达到或覆盖宫颈内口，其位置低于胎先露部。处理原则主要是抑制宫缩、止血、纠正贫血和预防感染，对于孕周＜34周，胎儿体重＜2 000g，阴道出血较少，一般情况良好的孕妇，如何在保证孕妇安全的前提下尽可能延长孕周，以提高围生儿存活率已成为近年来产科医师关注的一大焦点，其中在期待疗法中，利托君（安宝）的应用越来越受到大家的重视与肯定。我院采用利托君治疗60例前置胎盘患者，现将使用结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年7月－2012年6月在我院产科住院行期待治疗的中央型前置胎盘孕妇42例。所有病例均因孕晚期无明显诱因阴道流血入院，经B超检查确诊为中央型前置胎盘。入院时患者一般情况可，肝肾功能、血糖、血压、凝血功能、心电图等均无异常，无使用利托君和硫酸镁的禁忌证。随机分为观察组（21例）和对照组（21例）。两组患者年龄、孕周比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2 方法 所有患者住院后给予中心吸氧、绝对卧床，并严密监测血压、心率、呼吸，胎心监护，贫血者予纠正贫血。同时使用宫缩抑制剂抑制子宫平滑肌收缩。观察组使用利托君：将盐酸利托君注射液（商品名安宝）100mg溶于500ml的5%葡萄糖液中，开始以5滴／min的速度静脉滴注，以后每隔10min增加5滴，直至30滴／min，至下腹痛消失、阴道流血停止，继续维持12h后停止静脉滴注，停药前30min改口服利托君片剂（商品名安宝），最初10mg q2h，12h后改为10mg q4h，12h后改为q6h，维持至35周停药。在静脉滴注用药时监测孕妇血压、脉搏、呼吸、血糖及肺部情况。对照组使用硫酸镁针剂：将25%硫酸镁5g加入10%葡萄糖液100ml中静脉滴注，30min内滴完，继之将25%硫酸镁15g加入1 000ml葡萄糖液中以2g／h的速度滴入，直至下腹痛消失、阴道流血停止后维持静滴10h。同时监测患者心率、呼吸、尿量、膝反射及血清镁离子浓度（控制在1.7～3mmol／L）。如停药后再次出现阴道流血者，可重复上述用药。两组患者期待治疗过程中均予促胎肺成熟及促生长发育治疗。

1.3 观察指标 阴道流血量、阴道流血次数、有效治疗时间（即首次用药后阴道流血停止并宫缩被有效抑制时间）、急诊剖宫产率、新生儿出生时Apgar评分及药物不良反应。

1.4 统计方法 采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。计数资料应用卡方检验，计量资料应用t检验，P＜0.05表示有显著性差异。

2 结果

2.1 阴道流血情况、有效治疗时间及新生儿Apgar评分观察组中有15例于用药12h后停止阴道流血；6例于24h后停止流血；对照组中有6例于用药12h后停止阴道流血；8例于24h后停止流血；5例于48h后停止流血；2例用药过程中反复阴道流血，最后一次出血量多达300ml，急诊行剖宫产术终止妊娠。两组期待治疗过程中药物有效治疗时间、阴道流血量及阴道流血次数的比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组新生儿出生1min时Apgar评分比较，差异有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 急诊剖宫产率与药物不良反应 观察组有3例发生心动过速，心率达100～130次／min，胎心率随之加快，但未出现胎儿窘迫，有部分孕妇出现心悸、胸闷，经左侧卧位、吸氧和适当减少滴数后均可耐受；低血钾1例（4.8%），停药后可缓解；无肺水肿、心功能衰竭等严重并发症。对照组5例发生腹胀（23.8%），乏力1例（4.8%），胸闷4例（19.0%），停药后症状自行缓解，无硫酸镁中毒病例。两组药物不良反应差别有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组有效治疗时间、出血情况及Apgar评分比较

表3 两组急诊剖宫产率及药物不良反应比较（%）

3 讨论

前置胎盘是妊娠晚期出血的常见原因，处理不当将严重威胁母儿的生命安全［1］。在前置胎盘治疗中，抑制宫缩、减少产前出血、延长孕龄是治疗成功的关键。前置胎盘在大量出血时，为保证孕妇安全必须终止妊娠，还可导致早产，使早产儿发生率增加。因此，抑制宫缩以控制产前出血是关键。

盐酸利托君（安宝）的有效成分盐酸苄羟麻黄碱，是肾上腺素能β2受体激动剂，可与子宫平滑肌细胞膜上β2受体结合，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度升高，在降低细胞内游离钙浓度的同时，降低肌球蛋白轻链激酶活性，减低肌球－肌动蛋白对钙的敏感性，松弛子宫平滑肌［2，3］。它因疗效稳定而被美国食品药物监督局（FDA）认可。硫酸镁是钙通道阻滞剂，药物在子宫达到一定的浓度才可发挥作用，因此作用温和、显效较慢。两者均是FDA分类中的B类用药，在抑制子宫平滑肌收缩效果上盐酸利托君明显优于硫酸镁，其抑制宫缩作用强，显效快［4，5］，在对母儿无明显不利影响的前提下，更好地延长孕龄和增加新生儿体重［6］。本组资料表明，利托君在中央型前置胎盘治疗中效果明显，急诊手术率低，明显降低患者期待治疗期间阴道出血量及出血次数。

长期硫酸镁的使用过程中未发现对新生儿结局有不良影响［7］，本资料表明偶有腹胀、乏力及胸闷现象，但停药后自行缓解。在使用过程中，盐酸利托君明显的不良反应是增快心率，这主要是由于利托君对孕妇心脏上的β1受体具有较轻微的激动作用，有研究表明，孕妇心率与利托君剂量呈正相关关系，在用药初期这种现象非常明显，但随着用药剂量的增加，孕妇心率逐渐稳定，甚至呈下降的趋势即减敏现象，故在用药时应完善孕妇心功能的检查，加强监测，尤其在上调静脉滴速的过程中需注意孕妇心率。然而随着剂量的增加，粒细胞缺乏症的发生率相应升高［8］，近期有学者Nakajima Y等研究利托君在治疗前置胎盘过程中出现罕见的横纹肌溶解及红斑现象［9，10］，在血糖方面，通过临床观察，利托君有轻微增加血糖的作用，对于基础血糖正常者一般无不良影响，大部分都在正常范围内，但因本组资料排除了合并妊娠期血糖异常及孕前有糖尿病病史的孕妇，故针对此还需更广泛深入的探讨研究。

综上所述，利托君（安宝）治疗前置胎盘产前出血的效果好于硫酸镁，并且显效时间短，值得临床推广应用。国外有学者认为两者联合应用会明显提高治疗效果［11］。

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