糖化血清白蛋白在2型糖尿病人群中检测的临床价值

贾 静 吴松华

(河北省石家庄市第二医院消化内分泌科，河北 石家庄 050051)

糖尿病控制和并发症试验(diabetes control and complications trial，DCCT)及英国前瞻性糖尿病研究(united kingdom prospective diabetesstudy，UKPDS)表明［1］，良好的血糖控制对降低慢性并发症极其重要。糖化血清白蛋白(glycated albumin，GA)反映近2～3周内糖尿病患者总体血糖平均水平，能及时地指导临床调整用药。2007－01—2007－03，我们在对299例2型糖尿病患者GA与糖化血红蛋白(HbAlc)及各项血糖指标间的相关性进行回顾性分析的基础上，进一步比较分析在不同血糖控制情况2型糖尿病人群中GA与HbAlc及血糖的相关性，以进一步评价GA在糖尿病血糖监测中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部299例均为上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院患者，根据患者血糖控制情况分为3组。1组:血糖控制相对平稳，住院前2周血糖无明显变化108例，男65例，女43例;年龄22～78岁，平均(58.78±12.28)岁;病程2 ～16 年，平均(7.34±6.20)年。2组:血糖控制稳定情况不详99例，男52例，女47例;年龄32～76岁，平均(52.12±9.28)岁;病程8个月 ～16年，平均(8.32±5.21)年。3组:住院前2周内有应激情况，血糖短期变化92例，男43例，女49例;年龄38～75岁，平均(56.21±10.81)岁;病程 5 d ～15 年，平均(5.96±6.26)年。3组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 依据世界卫生组织(WTO)专家咨询报告制订的标准诊断为2型糖尿病［2］。

1.3 方法 所有患者均于住院后第1 d起测定一日指尖血糖谱，进行动态血糖(CGMS)监测。第2 d测定静脉空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 h PG)、HbAlc及GA。同时测血白蛋白及尿糖定量。指尖血糖谱检测采用安妥快速血糖检测仪(美国雅培公司)。CGMS采用Minimed检测仪(美国美敦力公司)。FPG及2 h PG血糖测定采用7600型全自动生化分析仪(日本日立)。HbAlc测定采用HLC－723G7全自动糖化血红蛋白分析仪(TOSOH Corporation，Tokyo Japan)。GA检测采用Glamour2000全自动生化分析仪(日本旭化成公司)。尿糖定量测定采用长沙爱威AEV764B分析仪(长沙爱威科技实业有限公司)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，GA与HbAlc进行直线回归相关分析，GA及HbAlc与各参数间进行相关分析。

2 结果

2.1 GA 及 HbAlc与FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量、血白蛋白的相关性分析 见表1。

表1 GA及HbAlc与FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量、血白蛋白的相关性分析 r值

由表1可见，3组GA与HbAlc之间有良好的相关性(P ＜0.001)，r值分别为 0.864、0.839、0.788，且有递减趋势;1、2组 GA 与 FPG、2 h PG、CGMS均值、尿糖定量，3组GA与FPG、2 h PG、尿糖定量均有良好相关性(P＜0.001，P＜0.01，P ＜0.05)，且以 1 组相关性最好(P ＜0.001)。1、3组 HbAlc与血白蛋白有相关性(P＜0.01，P ＜0.05)。

2.2 GA及HbAlc与各时间点血糖及CGMS均值的相关性分析 见表2。

表2 GA及HbAlc与各时间点血糖及CGMS均值的相关性分析 r值

由表 2可见，1组 GA、HbAlc与各时间点血糖及CGMS均值均有相关性(P＜0.001)。2组GA与早餐前、早餐后、午餐前、午餐后、晚餐后血糖及CGMS均值有相关性(P ＜0.001，P ＜0.05，P ＜0.01)，HbAlc 与早餐前、早餐后、午餐前、午餐后血糖及CGMS均值有相关性(P＜0.001，P ＜0.05，P ＜0.01)。3 组 GA、HbAlc与午餐前、午餐后、晚餐前、晚餐后、21:00、3:00血糖及CGMS均值有相关性(P ＜0.05，P ＜0.001，P ＜0.01)，且 HbAlc与早餐前血糖亦有相关性(P＜0.01)。

2.3 3组GA与HbAlc的相关性线性关系 见图1、2、3。

由图1、2、3可见，图1点分布最紧密，说明 GA与HbAlc的相关性最好，即血糖控制越平稳，GA与HbAlc的相关性越好。

图1 1组GA与HbAlc的相关性

图2 2组GA与HbAlc的相关性

图3 3组GA与HbAlc的相关性

3 讨论

2型糖尿病是一组发病原因和机制尚未完全明确的内分泌代谢疾病，由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性下降，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水电解质代谢紊乱，以高血糖为其共同主要标志。糖尿病并发症的发生与本身的基因素质和高血糖有关［3］，有效控制血糖水平有助于减少相关并发症的发生。目前，血糖监控的主要指标有快速血糖(静脉血糖和毛细血管血糖)、CGMS、HbAlc及糖化血清蛋白(GSP)。静脉或毛细血管血糖只能反映点时血糖水平;CGMS是对患者进行连续72 h的血糖监测，但检测时间长，反映信息滞后，不能实时下载及提供血糖变化的数值。HbAlc是国际公认的用于判断2型糖尿病长期血糖控制的金标准，其反映受试者近2～3个月的平均血糖水平［4］，但测定值难以作为短期平均血糖监测指标及时反映患者近期血糖水平。在某些情况下需要一个衡量短期血糖控制的指标，GSP和GA可反映2型糖尿病患者近2～3周内的血糖水平，其作为“血糖记忆”，反映了在这一段时间内持续变化的血糖浓度平均水平，但GSP受血液中蛋白浓度、胆红素、乳糜和低分子物质等因素影响，尤其在肾病综合征、甲状腺功能亢进、烧伤及大出血等低蛋白血症和白蛋白转化异常的患者中。

GA是血浆葡萄糖分子中的羰基与白蛋白分子末端的自由氨基发生非酶促糖基化反应，形成不稳定的中间产物醛亚胺，再经醛亚胺分子结构的重排从而形成高分子稳定酮胺结构。GA是非酶促糖基化反应结合的产物，反映近2～3周的平均血糖水平。GA定量是利用糖化血清白蛋白与血清白蛋白的百分比表示［5］，其检测不受胆红素、球蛋白、乳糜及标准物变化等影响。本研究显示，在不同血糖控制情况的3组中，GA与HbAlc均有良好的相关性，尤其是在血糖控制平稳的患者中相关性最好，随着近期血糖有变化，稳定性减弱，GA与HbAlc的相关性减弱。GA与HbAlc有良好稳定的相关性有赖于血糖较长时间(2～3个月)的稳定，即短期内无大的应激因素等影响，而造成每日内的血糖变化在每日间的变化不大，并非仅指血糖处于良好控制状态。GA与HbAlc有良好的相关性，提示GA同HbAlc在反映一段时间平均血糖水平上，同样具准确性、实用性，且弥补了HbAlc不能用于近期血糖监控和及时指导用药之不足。在临床实际应用中，判定GA值的意义时应考虑近期有无应激等因素致血糖变化。当GA值与HbAlc值变化幅度不一致时，提示临床血糖变化是近时的抑或远期的或长期的。同样，GA与FPG、2 h PG、动态血糖平均值、尿糖及各点时血糖、短时平均血糖水平亦均有良好的相关性，且也是血糖控制平稳的相关性最好。GA与一日各时点血糖值的相关性以空腹、晚餐前后为较好，而HbAlc与一日各时点血糖值的相关性亦有相似之处，也就是说GA值更能反映这2个时段的血糖水平，而临床上门诊糖尿病患者往往很少了解晚餐前后的血糖，故GA的测定为此提供了依据。从GA与两端(即长期及短时)的血糖均有良好的相关性这一点看，GA作为反映近期(2～3周)平均血糖水平在临床上是可行的，具有实际临床意义。

最新研究表明，GA不仅反映的是近2～3周的平均血糖水平，而且与糖尿病肾病及糖尿病其他并发症的发病机制有关。在2型糖尿病患者中，GA的升高与冠心病和肾脏损伤的严重程度有关［6］。临床常用检测患者的FPG及2 h PG来评价糖尿病患者血糖控制好坏［7］，而GA测定可能对糖尿病微血管并发症的早期干预指导具有重要意义。文献报道，糖尿病视网膜病变(DR)的发生、发展与血糖控制情况密切相关［8］。由于血糖、GA、HbAlc 3种数值反映3个不同时期的血糖水平，对三者的综合分析能为临床提供一个近期、纵向、全程的血糖水平信息，利于指导临床制订治疗方案。

［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:780.

［2］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2000，8(1):5－6.

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［4］American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes—2012［J］.Diabetes Care，2012，35(suppl 1):S11－63.

［5］Kouzuma T，Usami T，Yamakoshi M，et al.An enzymatic method for the measurement of glycated albumin in biological samples［J］.Clin Chim Acta，2002，324(1－2):61－71.

［6］Lu L，Pu LJ，Xu XW，et al.Association of serum levels of glycated albumin，C－reactive protein and tumor necrosis factor－α with the severity of coronary artery disease and renal impairment in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Clinical Biochemistry，2007，40(11):810 –816.

［7］赵丽珍，卢向红，冯燕敏.糖化血红蛋白、空腹血糖与糖尿病视网膜病变的关系［J］.浙江临床医学，2005，7(9):913－914.

［8］Cohen MP，Chen S，Ziyadeh FN，et al.Evidence linking glycated albuminto altered glomerular nephrin and VEGF expression，proteinuria，and diabetic nephropathy［J］.Kidney Int，2005，68(4):1554－1561.