通心络胶囊对2型糖尿病合并冠心病患者血管内皮功能的影响

何金波 王 超

(河北省秦皇岛市北戴河区疾病预防控制中心慢性病防控所，河北 秦皇岛 066100)

内皮功能紊乱是动脉硬化、冠心病及糖尿病血管并发症发生的关键和始动环节，主要表现为内皮依赖性舒张功能障碍。因此，有关微血管病变和内皮功能保护的研究已成为热点。血管内皮细胞释放的缩血管物质内皮素－1(ET－1)和舒血管物质一氧化氮(NO)对内皮功能发挥重要调节作用［1－2］。有研究报道，通心络胶囊具有舒张血管、改善血管内皮功能等作用［3］。2009－10—2010－12，我们采用通心络胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病60例，并与西医常规治疗60例，并选同期体检健康者60人作为正常组，对照观察治疗前后 ET－1、NO、一氧化氮合酶(NOS)水平及血管内皮功能变化情况，以评价通心络胶囊对内皮功能的改善作用，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北省人民医院内分泌科门诊(56例)及住院(64例)2型糖尿病合并冠心病患者120例，随机分为2组。治疗组60例，男32例，女28例;年龄48～70岁，平均(60±21岁);2型糖尿病病程3～20年，平均(14.5±4.8)年;冠心病病程 3 个月 ～12 年，平均(8.6±3.9)年。对照组60例，男35例，女25例，年龄45～70岁，平均(58±20)岁;2型糖尿病病程2～18年，平均(13.8±3.6)年;冠心病病程 1 个月 ～10 年，平均(7.2±1.7)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。同时选取河北省人民医院体检中心同期体检合格的健康人60例作为正常组，男35例，女25例;年龄45～70岁，平均(56±21)岁。

1.2 诊断及排除标准 2型糖尿病依据《中药新药临床研究指导原则》(试行)［4］确诊。冠心病依据《内科学》［5］确诊。排除各种糖尿病急、慢性并发症(冠心病除外)，感染性疾病、血液病、风湿病、肿瘤、慢性支气管炎、肝肾功能不全、近期大手术及外伤者;严重心脏病，包括心源性休克、近4周内不稳定型心绞痛发作、急性心肌梗死及美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级［4］Ⅲ、Ⅳ级者。

1.3 治疗方法 2组均予西医常规治疗，包括控制饮食、运动锻炼、口服降糖药或胰岛素注射控制血糖，如有其他症状，对症处理。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上加硝酸异山梨醇酯片(消心痛，天津太平洋制药有限公司，国药准字H12020816)20 mg，硝苯地平缓释片(地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H10930145)10 mg，谷维素片(天津太平洋制药有限公司，国药准字12020296)20 mg，均每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015)4粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2个月。

1.4 检测指标及方法

1.4.1 材料及仪器 ADVIA2400全自动生化分析仪，德国拜耳公司;ET－1、NO、NOS试剂盒，均购自南京建成生物工程研究所;血糖仪，强生(中国)有限公司;糖化血红蛋白(HbAlc)测量仪，美国伯乐公司;VIVID7型彩色多普勒超声仪，美国GE公司。

1.4.2 生化指标测定 分别于治疗前后空腹12 h后清晨抽取静脉血，用全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h PG)，采用微柱法测定HbAlc。

1.4.3 血清ET－1、NO及 NOS测定 分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)、硝酸还原酶法及酶比色法测定血清ET－1、NO及NOS水平，操作均按照试剂盒说明书进行。

1.4.4 内皮功能测定 采用 Celermajer等［6］报道的方法，使用VIVID7彩色多普勒超声仪测定。测定前患者停用扩血管药24 h以上，平卧休息10 min，首先测得肱动脉基础内径(D0)后，行反应性充血实验，将血压计抽带置于靶动脉远端，充气加压至40.0 kPa(300 mm Hg)，4 min时放气，60～90 s间测反应性充血时的肱动脉内径(D1)。休息10 min后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，3～4 min时再测肱动脉内径(D2)。血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)=［(D1－D0)/DO］×100%，硝酸甘油介导的肱动脉内皮非依赖性舒张功能(EID)=［(D2－D0)/D0］×100%。以上均于3组治疗前、后各测定1次。

1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计学软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 3组治疗前后血清ET－1、NO及NOS水平比较 见表1。

表1 3组血清ET－1、NO及NOS水平比较±s

表1 3组血清ET－1、NO及NOS水平比较±s

与正常组比较，*P＜0.05;与本组治疗前比较，△P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

正常组(n=60) 治疗组(n=60)治疗前 治疗后对照组(n=60)治疗前 治疗后ET－1(ng/L) 36.07±10.21 99.04±18.23* 48.21±12.46△# 102.22±21.57* 78.13±14.57△NO(mmol/L) 91.12±15.34 36.17±8.75* 75.53±14.33△# 33.25±7.32* 57.32±12.52△NOS(mmol/L) 46.11±9.38 11.24±5.14* 35.27±8.63△# 13.08±6.22* 21.15±8.76△

由表1可见，治疗组和对照组治疗前ET－1水平均高于正常组(P＜0.05)，NO、NOS水平低于正常组(P＜0.05)。治疗组和对照组治疗后ET－1水平与本组治疗前比较明显下降(P＜0.05)，NO、NOS水平升高(P＜0.05)，且治疗组改善优于对照组(P ＜0.05)。

2.2 3组治疗前后血糖、血脂及血压指标比较 见表2。

表2 3组治疗前后血脂及血压指标比较±s

表2 3组治疗前后血脂及血压指标比较±s

与正常组比较，*P＜0.05;与本组治疗前比较，△P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

正常组(n=60) 治疗组(n=60)治疗前 治疗后对照组(n=60)治疗前 治疗后FPG(mmol/L) 4.22±0.72 11.32±2.46* 6.83±1.27△ 12.36±3.13* 7.11±1.52△2 h PG(mmol/L) 4.79±0.98 15.23±4.62* 7.17±1.88△ 14.63±3.67* 7.45±2.02△HbAlc(%) 4.99±1.72 8.92±2.88* 6.24±1.14△ 9.01±3.15* 6.38±1.22△TC(mmol/L) 4.52±1.01 4.74±1.12 4.59±1.23 5.11±1.23 4.68±1.16 TG(mmol/L) 1.24±0.63 2.51±0.82* 1.87±0.86△ 2.78±0.92* 1.99±0.88△LDL－C(mmol/L) 2.51±1.23 2.67±1.31 2.69±1.36 2.77±1.17 2.79±1.32 HDL－C(mmol/L) 5.22±1.68 5.17±1.56 5.18±1.37 5.15±1.44 5.16±1.42收缩压(kPa) 16.76±2.13 23.67±2.39* 19.68±2.39△# 23.28±2.53* 22.08±1.20*舒张压(kPa) 10.91±1.33 16.23±1.86* 13.17±1.60△# 16.76±1.73* 15.69±1.33*

由表2可见，治疗组和对照组治疗前FPG、2 h PG、HbAlc、TG、收缩压、舒张压与正常组比较均明显升高(P＜0.05)。治疗组和对照组治疗后FPG、2 h PG、HbAlc及TG与本组治疗前比较均明显降低(P＜0.05)。治疗组治疗后收缩压及舒张压与本组治疗前明显降低(P＜0.05)，且与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗后收缩压及舒张压仍高于正常组(P＜0.05)。

2.3 3组治疗前后血管内皮功能比较 见表3。

表3 3组治疗前后血管内皮功能比较%，±s

表3 3组治疗前后血管内皮功能比较%，±s

与正常组比较，*P＜0.05;与本组治疗前比较，△P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

正常组(n=60) 治疗组(n=60)治疗前 治疗后对照组(n=60)治疗前 治疗后EDD 8.83±2.75 5.99±2.45* 7.97±2.61△# 5.81±2.35* 6.92±2.34△EID 20.25±5.03 16.43±4.38* 18.51±4.15△# 15.68±3.91* 17.42±4.05△

由表3可见，治疗组和对照组治疗前EDD、EID明显低于正常组(P＜0.05)。治疗组和对照组治疗后EDD、EID与本组治疗前比较均明显升高(P＜0.05)，且治疗组治疗后高于对照组治疗后(P＜0.05)。

3 讨论

2型糖尿病合并冠心病是危害人类健康的重要疾病，近年来发病率呈上升趋势。其患者80%发生或死于心血管并发症，其发生冠心病的危险性是正常人的2～4倍［7］。糖尿病合并冠心病的特点是发病年龄小，发展速度快，死亡率高，极易发生心律失常、心力衰竭和猝死。而糖尿病血管病变，尤其是冠状动脉血管病变是造成患者出现以上并发症的主要原因。因此，应用扩张冠脉药物仍是治疗2型糖尿病合并冠心病的重要方法。

研究显示，2型糖尿病长期代谢障碍引起血管内皮功能紊乱，即使无血管并发症的2型糖尿病以及2型糖尿病前期患者，其内皮依赖性血管舒张功能也已经降低［8］。由此可见，血管内皮功能与糖尿病的发生发展密切相关。血管内皮功能障碍从糖尿病高危人群及糖尿病前期就已启动，但其机制目前尚不十分清楚。目前，已证实糖尿病患者血管内皮细胞NO生成和释放减少，ET－1生成增加，从而导致内皮细胞对乙酰胆碱刺激的血管舒张功能下降［9］。主要原因是由于长期高糖使血管内皮细胞二酯酰甘油(DAG)升高，从而使NOS活性受到抑制，导致NO水平降低;同时在高糖环境下，核酸和蛋白质等大分子物质糖基化增加，形成不可逆的晚期糖基化终末产物(AGEs)，使NO的作用失活。这2种因素共同导致血管内皮舒张功能严重受损。因此，冠状动脉内皮细胞释放的ET－1、NO在2型糖尿病血管并发症的发生发展中发挥着重要作用，可作为检测糖尿病及其并发症的重要指标［10］。

2型糖尿病合并冠心病的发病机制以气虚血瘀、痰瘀交阻为多见。气虚为本，血瘀为标，治宜标本兼顾。临床以益气活血、通络止痛为治疗的基本原则。通心络胶囊是根据中医络病理论研制而成的中药复方制剂，由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、赤芍药等药物组成。方中人参可补益心气，心气充沛，血行有动力而不滞，使得心之络脉舒畅;水蛭、蜈蚣、全蝎具有活血及解痉通络的作用;土鳖虫、水蛭可逐瘀通络;赤芍药活血散血，行瘀止痛。诸药合用，具有益气活血、化瘀通络、搜风解痉的作用。因其改善2型糖尿病血管并发症的疗效，现已在国内广泛应用，并有较多临床研究。

本研究通过对2型糖尿病合并冠心病患者在常规治疗基础上，加用通心络胶囊进行2个月规范治疗，发现与治疗前相比治疗组患者血清ET－1水平显著低于治疗前(P ＜0.05)，NO、NOS水平高于治疗前(P ＜0.05)，且与对照组治疗后比较变化更为明显(P＜0.05)。另外，本研究采用高频超声技术测定肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能，结果显示治疗组治疗后EDD及EID明显改善(P ＜0.05)，且效果优于对照组(P ＜0.05)，提示通心络胶囊比常规治疗更能有效保护血管内皮功能。其作用机制可能与其抗氧化作用和调节神经内分泌免疫网络有关。总之，通心络可能通过抗凝、降低血清内皮素和部分细胞黏附分子水平、提高NO水平等多种途径改善血管内皮功能，提高临床疗效［11］。

综上所述，心血管功能失调是多种心血管疾病的一个重要病理表现。测定2型糖尿病合并冠心病患者的血管内皮功能对于研究血管内皮受损与糖尿病及其并发症的关系，评价各种干预因素对血管内皮功能的影响有重要的临床意义。因此，通心络胶囊因其减少2型糖尿病合并冠心病患者心血管事件发生率的作用，有望成为治疗2型糖尿病合并冠心病的常规药物之一。

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