中原地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染各亚型分布特点

李红娟 王雅莉 张颖

人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌发生的重要因素。目前发现HPV有100多个基因型，约40个型别涉及生殖道感染［1］。Levi等［2］报道，64.3%的宫颈癌患者同时感染有高危型和低危型HPV，增加了宫颈癌的治疗难度。为了探索中原地区宫颈癌患者HPV感染分布情况及主要型别，本研究采用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒，分析了中原地区宫颈癌患者高危型HPV感染状况，为中原地区临床防治宫颈癌及HPV疫苗的研制开发提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月～2011年6月郑州市中心医院妇产科诊治的，未经放疗、化疗，未做过子宫颈锥切或全切术，经病理检查确诊为宫颈癌的患者共80例。患者年龄29～75岁。对照组为健康正常人65例，均为随机抽取本院体检中心同期进行妇女健康体检时经阴道镜检证实无宫颈病变的妇女。

1.2 方法

1.2.1 取样 取样前先用棉签擦去宫颈分泌物。应用专用HPV采样刷(中国凯普生物科技有限公司)置于宫颈口采集标本，并将其放入标有编号、有专用细胞保存液的取样管中，拧紧瓶盖。

1.2.2 HybriMax法 采用中国凯普生物科技有限公司HPV基因分型检测试剂盒及医用核酸分子快速杂交仪，检测21种 HPV 亚型，包括 13 种高危亚型(16、18、31，33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型)、5 种低危亚型(6、11、42、43 和 44型)和3种中国人群常见亚型(53、66和CP8304型)。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料以阳性率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中原地区妇女宫颈癌高危型HPV感染状况 80例宫颈癌患者中有76例HPV阳性(95.0%)。21种亚型均被检测出来。76例阳性标本中高危型HPV16 41例(53.9%)、HPV52 6例(7.9%)、HPV58 5例(6.6%)、HPV33 3例(3.9%)、HPV18、31、56 各 2 例(2.6%)、HPV68、59、39、45、35、51各1 例(1.3%);低危型 HPV11 8 例(10.5%)、HPV6 3例(3.9%)、HPV44 2 例(2.6%)、HPV42、43 各1 例(1.3%)及中国常见亚型HPV53 4例(5.3%)、HPV66 2例(2.6%)、cp8304 1例(1.3%)，均合并在高危感染中。正常对照组65例有15例HPV阳性(23.1%)。15例阳性标本中HPV16 4例(26.7%)、HPV52、11 各 3 例 (20.0%)，HPV6 2 例(13.3%)，HPV58、33、53 各 1 例(6.7%)。宫颈癌与正常对照组高危型HPV感染率差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 多重感染分布情况 76例阳性标本中，HPV单一感染者57例，占75.0%，多重感染19例，占25.0%，其中，二重感染有14例，占多重感染的73.7%，以二重感染最多见，最常见的是HPV16型合并其他型别的感染6例，占42.9%。混合感染中均存在高危型。

3 讨论

根据HPV在宫颈癌发生中的危险性不同，分为高危型HPV和低危型HPV两类［3］，且不同HPV亚型感染其致病性和后果也有差异［4］。不同亚型HPV感染对宫颈细胞的恶性变的发生、发展有不同的影响，高危型主要与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变的发生有关，低危型主要引起外生殖器湿疣和宫颈上皮内低度病变等良性病变。分子流行病学研究证实，反复持续的高危型人乳头瘤病毒的感染是子宫颈癌发生的必要条件。因而，不同地区和人群HPV亚型感染的分布资料是CIN和宫颈癌防治策略的基础。

HPV感染型别与宫颈病变关系的研究中发现，在HPV感染的亚型分布中具有一定的地域性差异。在宫颈细胞学诊断正常的人群中，欧洲地区的型别分布以HPV16、31、18为主，亚洲地区以 HPV16、18、33为主，南美地区以 HPV16、58、18为主［5］。Clif ford等［4］分析发现宫颈癌患者常见亚型是HPV16、18、45、31、33、58 和 52 型，亚洲地区 58 和 52 型高于45、31和33型。本研究结果显示，中原地区女性宫颈癌患者其HPV基因亚型大部分符合亚洲地区的分布趋势，但HPV18和45、31型例外，提示有一定的地区或人群特点，值得在CIN和宫颈癌防治策略中考虑。

Lee等［6］认为多重感染发生宫颈癌的危险性比单一型别感染者高。陶萍萍等［7］研究显示，各种宫颈良性病变中HPV的多重感染率为44.6%，在宫颈癌中48.1%，亦提示随着病变的升级，多重感染率增加。本组研究HPV多重感染率为25.0%，并且以二重感染为主，主要为HPV16型合并其他型别感染。

综上所述，本研究表明中原地区妇女宫颈癌高危型HPV感染的型别分布主要以 HPV16、52、58、33型为主，为中原地区临床防治宫颈癌、研制适合该地区的预防性HPV疫苗提供了参考依据。

［1］Chan PK，Mak KH，Cheung JL，et al．Genotypes pectrum of cervical human papillomavirus infection among sexually transmitted disease clinic patients in H ong Kong［J］．J Med Virol，2002，68(2):273－277．

［2］Levi JE，Kleter B，Quint WGV，et al．High prevalence of human papilloma virus(HPV)infections and high frequency of multiple HPV genotypes in human imm unodeficiency virus in fected women in Brazil［J］．Clin Microbiol，2002，9:3341 －3345．

［3］M unoz N，Bos ch FX，Sanjose S，et al．Epid emiologic classification of human papillomavirus types as sociated with cervical cancer［J］．N EngI J Med，2003，348(6):518 －527．

［4］ Clifford GM，Smith JS，Plummer M，et al．Human papillomavirus types in invasive cervical cancer world wide:ameta － analysis［J］．Br J Cancer，2003，88(1):63 －73．

［5］Clifford GM，Gallus S，Herrero R，et al．Worldw ide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer H PV prevalence surveys:a prevalence surveys:a pooled analysis［J］．Lancet，2005，366:991－998．

［6］Lee SH，Kang D，Seo SS，et al．Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPV DNA chip［J］．Cance Letter，2003，198:187－192．

［7］陶萍萍，卞美璐，欧华，等．导流杂交基因芯片技术在人乳头瘤病毒检测中应用的研究［J］．中华妇产科杂志，2006，41:43－47．