参附注射液对脓毒症患者早期血浆NT-proBNP的影响

吴锡平 吴海荣 关云艳 王 倩

（南京中医药大学无锡附属医院，江苏 无锡 214001）

N-末端前体脑钠肽（NT-proBNP）是一种由心室肌细胞分泌含32个氨基酸组成的多肽类心脏激素，已被应用于心功能不全及心力衰竭的诊断及预后，早期NT-proBNP水平升高，可提示重症患者预后不良［1］。参附注射液由《济生续方》中“参附汤”通过剂型改革研制而成，是温阳益气、回阳救逆的经典方剂。本研究旨在评估参附注射液对脓毒症休克患者血浆NT-proBNP水平及对临床预后的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 入选病例为2008年1月至2012年6月入住南京中医药大学附属无锡医院重症加强治疗病房（ICU）50例脓毒症患者，其中男性22例，女性28例；年龄45～90岁，平均（59.64±11.85）岁；肺部感染 22例，泌尿系感染 9例，胆囊炎 3例，胆管炎2例，腹腔感染1例，血源性感染6例，肠梗阻4例，多发伤2例，糖尿病伴感染1例。脓毒症诊断根据2001年SCCM/ESICM/ACCP的相关标准［2］。排除标准：存在股动脉置管的禁忌症、合并肿瘤或自身免疫性疾病、急性心力衰竭、肺栓塞、急慢性肾功能衰竭、接受肾脏替代治疗、心律失常者、妊娠期和哺乳期妇女、吸毒、有骨髓或肺移植史、操作未得到患者或家属同意，以及终末期多器官功能衰竭患者。随机分为治疗组及对照组各25例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均按照临床常规治疗方案对各种原发病进行治疗，包括积极抗感染、早期EDGT、纠正水/电解质紊乱、营养及脏器支持等。治疗组在入院时即给予参附注射液（三九药业集团生产）100 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴，每日1次，连续使用7 d。

1.3 检测方法 经颈内或锁骨下静脉穿刺置入双腔深静脉导管（7F，Arrow，美国）并接温度探头后与PiCCO温度传感器（Pulsion医疗系统，德国）连接。自股动脉置入PiCCO导管（4F，PV2014L16，德国），导管连接到带PiCCO模块的监护仪。先通过热稀释法测定心排血量进行初始化校准，然后采用脉搏曲线分析技术持续监测心排血量等参数。在治疗前及治疗后第7日分别用肝素抗凝管抽取静脉血3 mL，采用罗氏检测仪cobash232 Cardiac System检测血浆NT-proBNP水平，检测范围：60～3000 pg/mL，检测方法严格完全按照罗氏诊断公司说明书进行。

1.4 观察指标 记录患者治疗前后的CI、NT-proBNP水平，对血管活性药物（多巴胺、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、肾上腺素）应用时间及28 d死亡率进行统计。

1.5 统计学处理 应用stata8.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用方差分析和t检验；计数资料进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组NT-proBNP、CI结果比较 见表1。结果示治疗组治疗后较治疗前能明显降低脓毒症患者体内NT-proBNP水平、升高 CI水平（P＜0.05），均优于对照组（P＜0.05）。 前者治疗组优于对照组（P＜0.05），后者治疗组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后二者无明显变化。

表1 两组治疗前后CRP及Fbg浓度比较（分，±s）

表1 两组治疗前后CRP及Fbg浓度比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，▲P＞0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＞0.05。

组 别 NT-proBNP（pg/mL） CI（L/min·m2）治疗组 治疗前 1418.24±638.99 2.64±0.80（n＝25） 治疗后 1134.76±404.40*△ 3.12±0.68*△△对照组 治疗前 1533.24±582.46 2.80±0.88（n＝25） 治疗后 1473.04±441.72▲ 3.03±0.76▲

2.2 两组血管活性药物应用时间、28 d死亡率比较 见表2。结果示治疗组血管活性药物应用时间较常规治疗组明显缩短（P＜0.05）。治疗组死亡率低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组血管活性药物应用时间、住院病死率比较（±s）

表2 两组血管活性药物应用时间、住院病死率比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

组 别 n 血管活性药物应用时间（d） 28 d死亡率（%）治疗组 25 2.56±0.95△ 6（24.00）对照组 25 3.08±0.97 13（52.00）

3 讨 论

ICU中脓毒症的发生率为11%～15%，该类疾病的整体死亡率超过30%。严重感染及感染性休克患者合并心肌功能障碍，其特征是可逆的心室扩张、收缩功能减退、对扩容治疗及儿茶酚胺反应减退，明显影响预后［3］。越来越多的研究表明，NT-proBNP作为一种心脏激素，可独立预测危重病患者心脏功能的指标［4］，NT-proBNP升高越明显，预后越差，可作为评估脓毒症患者疗效与预后的重要指标。

参附注射液是根据经典古方 “参附汤”提炼的中药针剂产品，由红参、黑附片提取物组成，有效成分主要为人参皂苷和去甲乌药碱。人参甘苦微温，归肺、脾、胃、心、肾五经，功能大补元气；附子味辛甘，性大热、为补助元阳之主药，有回阳救逆、逐寒燥湿、温助肾阳之功。本研究通过PiCCO监测脓毒症患者CI发现，在均接受常规治疗同时，参附注射液能明显提高CI，降低NT-proBNP水平，血管活性药物的应用时间明显减少，降低28 d死亡率。笔者认为其机制可能通过抗脂质过氧化、清除氧自由基，减轻内皮细胞损伤［5］，改善心肌代谢，保护了心肌细胞；增强心肌收缩力，提高心输出量［6］，减少感染应激等因素对心肌抑制作用，维持血流动力学稳定，降低血管活性药物的应用时间，改善预后。

因此，笔者认为脓毒症患者在常规治疗的基础上，早期联合参附注射液可明显改善心功能，降低NT-proBNP水平，具有一定临床应用价值。

［1］李召辉，肖军，李金泽，等.血浆N末端B型钠尿肽前体对重症患者预后的预测价值研究［J］.中国危重病急救医学，2011，23（3）：179-182.

［2］Levy MM，Fink MP，Marshall JC，et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference［J］.Crit Care Med，2003，31（4）：1250-1256.

［3］Charpentier J，Luyt CE，Fulla Y，et al.Brain natriuretic peptide：a marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis［J］.Crit Care Med，2004，32（3）：660-665.

［4］Hartemink KJ，Twisk JW，Groeneveld AB.High circulating N-terminal pro-B-typenatriuretic peptide is associated with greater systolic cardiac dysfunction and nonresponsiveness to fluids in septic vs nonseptic critically ill patients［J］.J Crit Care，2011，26（1）：108.e1-8.

［5］黄跃跃，潘景业，林观样，等.休克血清及参附对内皮细胞蛋白C受体的影响［J］.中华急诊医学杂志，2011，20（2）：168-172.

［6］吕国焰，卓道勤，闵磊，等.参附注射液对休克患者血流动力学和多巴胺剂量的影响［J］.中国中医急症，2012，21（2）：185-186.