参附注射液治疗危重病非心源性心肌损伤的临床观察*

杨志旭范铁兵 李洁戎 光肖宁 陈姝 易亮

（中国中医科学院西苑医院，北京100091）

危重病非心源性心肌损伤是指危重病患者除外急性冠脉综合征、心肌梗死、心肌炎等心源性疾病所导致的心肌细胞损伤。危重病患者非心源性心肌损伤发生率为15%～21%，病死率＞40%［1］。其极易诱发和（或）加重心力衰竭，进而诱发多脏器功能衰竭，这是病死率居高不下的重要原因。目前，对于危重病非心源性心肌损伤尚缺乏有效的干预治疗措施，为发挥中医药的治疗作用，笔者进行了参附注射液治疗危重病非心源性心肌损伤的临床疗效观察，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料观察对象为2010年4月至2012年7月入住中国中医科学院西苑医院ICU属危重病非心源性心肌损伤，中医辨证为阳气虚证者，共39例，其中男性28例，女性11例；年龄60～93岁，平均（78.28±4.53）岁。纳入标准：所有患者均符合《多脏器功能失常综合征（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准》［2］；心肌损伤实验室指标肌钙蛋白T（cTnT）＞0.014 ng/mL；以朱文锋教授《常见症状的计量辨证》［3］为依据，根据症状对辨证要素的贡献度进行计量，＞100阈值的阳气虚证中医证候诊断属阳气虚证；年龄≥18岁；患者或其家属签署知情同意书者。采用随机数字表法随机分为两组。对照组13例，男性8例，女性5例；治疗组26例，男性20例，女性6例。两组年龄、性别、cTnT、左室射血分数、APACHEⅡ评分等差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。其中对照组于治疗第4日脱落1例，治疗周期结束后统计数据对照组为12例。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予原发病常规治疗，包括应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄等。治疗组在对照组的基础上加用参附注射液（雅安三九药业有限公司生产）100 mL溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴，每日1次。7 d为1个疗程。

1.3 观察指标治疗前后检测cTnT、左室射血分数（LVEF）、每分输出量（CO）、每搏输出量（SV）、是否发生急性左心衰及不良事件。

1.4 疗效标准西医疗效指标以是否发生急性左心衰为主要疗效判定标准。中医疗效指标以中医辨证计量要素阳虚、气虚贡献度＜100阈值为有效，以辨证计量要素阳虚、气虚贡献度≥100阈值为无效。

1.5 不良事件判定按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、待评价、无法评价6级标准进行判定。前3项计为不良事件，据此计算不良事件发生率。

1.6 统计学处理使用SPSS17.0统计软件，计量资料用（±s）表示，计数资料采用Fisher检验（n＜40），治疗前后的组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组西医临床疗效比较对照组12例患者中发生急性左心衰5例，急性左心衰发生率为41.47%；治疗组26例患者中发生急性左心衰2例，急性左心衰发生率为7.69%。治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组中医临床疗效比较对照组12例患者中有效7例，有效率58.33%；治疗组26例患者中有效25例，有效率96.15%。表明治疗组中医辨证计量要素有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组主要临床观察指标比较见表1。结果 显示对照组治疗前后主要临床观察指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后除cTnT外，各项指标均有显著改善（P＜0.05）；两组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 主要临床观察指标比较（±s）

表1 主要临床观察指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别cTnT（ng/mL）LVEF（%）CO（L/min）SV（mL）治疗组治疗前（n＝26）治疗后对照组治疗前0.22±0.4955.82±9.324.08±2.31 43.03±16.98 0.14±0.3159.85±9.43*4.48±2.29*47.42±17.41*0.77±2.1954.83±16.76 3.54±1.37 39.67±12.55（n＝12）治疗后0.64±1.6354.75±15.93 3.66±0.82 41.67±11.79

2.4 不良反应两组均未发生不良事件。

3 讨论

危重病非心源性心肌损伤属于中医学“心悸”、“怔忡”、“喘证”、“水肿”等范畴。本病为机体病久，阳气衰微，累计于心所致。机体阳气衰微为病之本、病之根，因阳气衰微所致的痰饮、血瘀等为病之标。本着“治病求本”的原则，危重病非心源性心肌损伤的治疗当以“温补阳气”为主。参附注射液源自参附汤，由人参、附子提取物制成。《医宗金鉴·删补名医方论》云“两药相须，用之得当，则能瞬间化气于乌有之乡，顷刻升阳于命门之内，方之最神捷者也”，《难经·八难》说“气者，人之根本也”，《类经·摄生类》言“人之有生，全赖此气”，人参温补元气，附子补火助阳，二者相合益气回阳之力雄厚强劲，方能补人之根本，以祛邪愈病。药理研究表明［4-5］，人参皂苷能改善心肌代谢，兴奋心肌细胞，增强心肌能量储备，提高心肌收缩力，增加每分输出量，改善机体循环状态，提高机体耐缺氧能力，减轻脂质过氧化对心肌细胞的损伤；还可以扩张冠状动脉及外周血管，从而降低血管阻力，减轻心脏后负荷，促进受损心肌细胞的修复。附子的主要有效成分是乌头碱，其能激动α及β受体，兴奋α受体时可扩张血管，降低心脏负荷，减低心肌耗氧量；兴奋β受体时可增强心肌收缩力，提高心输出量，改善机体缺血缺氧状态，缓解临床症状［6］。参附注射液可以提高超氧化物歧化酶活性，减少氧自由基及脂质过氧化物的产生，降低氧自由基对机体尤其是心肌细胞的损伤，改善微循环；还可以促进前列环素和血栓素A2的释放，减弱炎症介质级联“瀑布样”反应［7］，从而对全身多器官均具有一定保护作用。参附注射液不仅能够改善心肌状态，同样能够温补周身之阳气，通过多靶点来祛病之根，从而发挥着积极的治疗作用。

本研究表明，参附注射液能够改善降低危重病非心源性心肌损伤急性左心衰的发生率，在一定程度上能够改善心输出量及射血分数，降低中医辨证计量要素阳虚、气虚贡献度的阈值，进而可能改善患者预后，降低病死率。在整个研究期间未见明显不良反应，可以初步认为参附注射液是治疗危重病非心源性心肌损伤安全有效的中药注射剂。但是，本研究由于客观因素的制约，存在单中心研究、纳入病例数量较少等局限性，可能存在选择性偏倚，为得到更加详实的资料，以后需要多中心、大样本、长时间的研究与探讨。

［1］ 吴允孚，曾元英，邵素凤，等.危重病患者心肌损伤与前炎症细胞因子释放的关系［J］.中国危重病急救医学，2002，14（10）：617.

［2］ 王今达，王宝恩.多脏器功能失常综合征（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准［J］.中国危重病急救医学，1995，7（6）：346-348.

［3］ 朱文峰.常见症状的计量辨证［J］.辽宁中医杂志，2000，27（6-12）：243-535.

［4］ 卢健棋.参麦注射液治疗充血性心力衰竭的研究概况［J］.现代中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（10）：600-601.

［5］ 徐立然，田元生，魏俊英.参附注射液在休克治疗中对循环系统的影响［J］.中国中医急症，2000，9（2）：108-109.

［6］ 罗学科.参附注射液药理作用研究［J］.临床和实验医学杂志，2007，10（9）：36-37.

［7］ 朱玲，周黎明，王正荣，等.参附注射液的作用及作用机制的研究进展［J］.四川生理科学杂志，2004，26（2）：77-83.