鹿瓜多肽注射剂致过敏性休克15例文献分析

李文杰，李小云，范雪亮

(中国人民解放军第251医院，河北 张家口 075000)

鹿瓜多肽注射剂是由鹿科动物梅花鹿cervus nippon temmick的骨骼和葫芦科植物甜瓜 cucumismelo L.的干燥成熟种子，经分别提取后制成的无菌冻干品或灭菌水溶液，为中药复方注射剂，临床上主要用于风湿性、类风湿关节炎，强直性脊柱炎，各种类型骨折，创伤修复及腰腿疼痛等治疗。随着其临床应用范围扩大，使用量增加，严重不良反应病例也有报道。为了探讨其过敏性休克发生的规律和特点，笔者就鹿瓜多肽注射剂致过敏性休克报道的国内文献进行分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

以“鹿瓜多肽”“过敏性休克”为检索词对中国期刊全文数据库进行检索，收集2005至2010年发表的有关鹿瓜多肽注射剂致过敏性休克的文献13篇，个案病例15例[1-13]。查阅病例报告中使用鹿瓜多肽注射液、注射用鹿瓜多肽患者性别、年龄、原患疾病、药物过敏史、给药方式、用药剂量和发生过敏性休克的时间、临床表现及治疗情况等，并分别进行统计分析。

2 结果

2.1 一般情况

发生过敏性休克的15例患者中，男10例(66.67%)，女5例(33.33%);年龄最小31岁，最大70岁;原患疾病为骨折10例，风湿性关节炎1例，关节肿痛1例，腰椎骨质增生1例，滑膜炎1例，腰痛1例;12例无食物药物过敏史，青霉素过敏史1例，其他药物过敏史1例，不详1例。

2.2 给药途径与剂量

15例患者中，14例采用静脉滴注方式，1例为肌肉注射;使用粉针剂13例，使用注射液2例;采用5%葡萄糖注射液为溶剂者11例，采用0.9%氯化钠注射液为溶剂者2例，采用5%转化糖注射液为溶剂者2例;14例使用剂量均在说明书规定范围内，用药剂量为24 mg7例，16 mg5例，8 mg1例，4 mg1例，有1例使用32 mg，为超说明书规定用量。

2.3 发生过敏性休克的时间与临床表现

15例过敏性休克患者均为首次使用该药，休克发生在用药过程1 min内5例，2 min 3例，3 min 2例，5 min 1例，10 min 1例，20 min 1例;输入液体5 mL 1例，输入液体50 mL 1例。鹿瓜多肽致过敏性休克的主要临床表现为恶心、呕吐、胸闷、心慌、寒战、喉头水肿、呼吸困难、面色潮红、烦躁不安、全身潮红、大汗淋漓、血压骤降或检测不到血压等。

2.4 治疗与转归

15例患者全部立即停止该药的输入，并采取快速吸氧、心电监护、更换输液器，给予地塞米松、肾上腺素、异丙嗪、葡萄糖酸钙、多巴胺等抗过敏及升压药物等抢救措施。由于抢救及时，本组患者中治愈12例，好转3例，无死亡病例。

3 讨论

3.1 不良反应相关因素

本调查结果显示，鹿瓜多肽致过敏性休克与患者年龄、性别、原患疾病、给药途径及剂量、使用溶剂无明显相关性。鹿瓜多肽致过敏性休克的时间大致在1～30 min内，符合过敏性休克为速发型过敏反应的特征。目前，临床上使用灭菌水溶液和无菌粉针两类注射剂，由不同厂家生产。调查结果显示，15例患者使用了来自3个厂家、不同批号的鹿瓜多肽注射剂产品，说明书标示2个厂家粉针产品中所含附加剂不同，一个是右旋糖酐40，另一个是甘露醇。不良反应可排除药品质量问题所致。15例患者均为首次使用该药，且此前未使用过其他药物治疗，可排除其他药物及药物相互作用所致。笔者认为该药所致过敏性休克与以下因素有关。

鹿瓜多肽所含主要成分:鹿瓜多肽注射剂主要成分为梅花鹿骨骼提取物和甜瓜籽提取物，药物成分复杂，包括多种游离氨基酸、有机钙、磷离子、骨诱导多肽生物因子，其中多肽有较强的抗原性，可能成为变态反应的过敏原。当多肽类作为过敏原进入机体后，即可刺激机体免疫系统，导致变态反应发生，这是引起过敏性休克的主要原因。

鹿瓜多肽注射剂为中药复方注射剂:其中含蛋白质、苷类和糖类等成分，有些成分具有抗原性或半抗原性，在其代谢过程中也可产生抗原性物质。这些物质与机体作用后可发生抗体抗原结合反应，或特异性激发致敏淋巴细胞，造成机体组织损伤或生理功能紊乱，严重者可危及生命。可以认为，过敏性休克的发生与鹿瓜多肽有关联性。

鹿瓜多肽所含辅料成分:某厂家注射用鹿瓜多肽说明书标明使用辅料为右旋糖酐40，国家药品不良反应中心第3期《药品不良反应信息》通报中明确提示，右旋糖酐40可引起过敏性休克。右旋糖酐40葡萄糖注射液和右旋糖酐氯化钠注射液说明书中的不良反应项下都已明示，少数患者可出现过敏反应，个别患者甚至出现过敏性休克。因此，不能完全排除使用含有辅料为右旋糖酐40的产品引发过敏性休克的可能性。

超说明书规定用量:说明书规定最大剂量为24 mg，有1例患者使用剂量为32 mg，这是超说明书规定的不规范用量。中药注射剂的使用也有其安全范围，在没有获得足够的安全性和有效性数据的情况下，不按照药品说明书的规定，随意加大剂量使用，尤其是静脉滴注中药注射剂，超量使用使血药浓度偏高，容易发生严重不良反应，造成严重不良后果。

3.2 建议

目前鹿瓜多肽注射剂已被《国家食品药品监督管理局》列为高风险药物，建议使用该药前应详细阅读说明书中的注意事项、用法用量、适应证及规定用溶剂。医生用药前，一定要询问患者是否有药物过敏史，对有药物过敏史者要谨慎使用;严格掌握适应证，辨证施治，对症下药;严格控制用药剂量和疗程。

应避免与其他药物配伍，以免发生理化配伍禁忌。与输液配伍后，要及时观察药液是否有色泽变化，是否有气泡、不溶性微粒和沉淀产生。药液配制后，应在短时间内用完。在治疗过程中尽量使用同一厂家、同一批号的品种。

在使用该药过程中，应高度警惕可能发生的不良反应。护士给患者输液后应观察5～15 min，若发现患者有不适症状，应立即停药并报告医师，及时实施救治。为了减少该药过敏反应，应将滴速控制在30～40滴/min，滴速不宜过快。由于抗过敏药物治疗对该类药引起的过敏反应有效，必要时可备好抗过敏药物。另外，对于使用该药过敏患者，出院时应告知患者及家属以后避免再用。

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