丹参注射液治疗心血管疾病的研究进展

许亚萍，伍旭明

(浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州 310006)

心血管疾病的发病率和死亡率逐年增加，已被列为危害人类健康和生命的头号杀手。丹参(Salvia Miltiorrhiza)为唇型科鼠尾草属丹参 Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根和根茎，具有活血化瘀、理气开窍、养血安神、调经止痛、凉血消痈之功效，主要活性成分丹参酮A、丹参酮B、二氢丹参酮、3，4-二羟基苯甲醛、儿茶精和维生素E等能降低血压、抑制血小板聚集，并有抗凝、扩张血管、增加血流量、增加毛细血管通透性、提高血中纤溶活性、抑制血栓形成等药理作用[1]，是目前临床常用的活血化瘀中药之一。丹参的新型制剂丹参注射液，可扩张血管、增加冠状动脉血流量，对缺血或损伤的心肌亦有促进和恢复等功效。笔者就其治疗心血管疾病的实验研究和临床应用进行归纳评析，以期为心血管疾病的治疗提供参考。

1 实验研究

1.1 对大鼠心肌缺血－再灌注时心肌细胞凋亡的影响

王晓霞等[2]以SD雄性大鼠60只建立了心肌缺血-再灌注模型(25只)，并随机设立对照组(25只)与假手术组(10只)，通过心肌组织病理学改变、心肌细胞凋亡指数以及Bc1-2和Bax蛋白表达的检测等，观察丹参注射液对大鼠心肌缺血-再灌注时心肌细胞凋亡的影响;结果丹参注射液通过抑制心肌细胞凋亡，下调Bax蛋白表达，上调bc1-2蛋白表达，起到心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。张代富等[3]研究发现，急性心肌缺血-再灌注时心肌细胞凋亡加剧，bax和bc1-2基因参与调控缺血-再灌注时心肌细胞凋亡;丹参注射液可明显减少心肌细胞凋亡的发生，并显著抑制凋亡加速基因bax的表达，提示丹参在缺血-再灌注损伤中对心肌细胞凋亡有保护作用。

1.2 对心肌梗死模型犬的作用

刘启功等[4]将12只心肌梗死模型犬随机分成丹参组和对照组，分别静脉注射丹参注射液和生理盐水，共治疗21 d。冠脉造影显示，丹参组侧支血管明显增多，并可见结扎血管远端有逆行灌注现象;心肌组织切片病理图象分析也显示，丹参组缺血区和梗死区的心肌毛细血管和供血血管面密度明显增加。

1.3 对急性心肌缺血－再灌注损伤模型的作用

韩畅等[5]的研究表明，丹参可抑制急性缺血-再灌注损伤时脂质过氧化反应的过度激活;对心肌再灌注所致的心肌“钙超载”有明显的保护作用，具有良好的钙拮抗效应;可使急性缺血心肌细胞三磷酸腺苷(ATP)合成增加、降解减少，能荷水平增加;可改善缺血区微循环，利于再灌注-缺血区血流的恢复，增加抗心肌缺血-再灌注损伤的作用。

1.4 对自发性高血压大鼠的作用

郑智等[6]采用Wistar Kyoto(WKY)大鼠及自发性高血压大鼠(SHR)模型，部分自发性高血压大鼠给予丹参注射液腹腔注射12周，通过测量收缩压、左心室重量指数，左心室组织切片以及用放射免疫法测定心脏局部醛固酮含量等，研究长期应用丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚的预防作用及其可能机制。结果与WKY大鼠相比，自发性高血压大鼠有较高的血压，左室胶原含量及心脏局部醛固酮含量升高(P＜0.05);应用丹参后，除收缩压外各指标均有显著下降(P＜0.05)。显示丹参能预防自发性高血压大鼠左室肥厚，抑制左室胶原合成，其机制可能与抑制心脏局部醛固酮作用有关。

1.5 对高胆固醇和动脉粥样硬化家兔的作用

刘红[7]的研究表明，丹参能提高动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮含量，降低血浆内皮素浓度，使超氧化物歧化酶活性增加，血浆丙二醛含量降低，从而调节血管张力以抗动脉粥样硬化。郑若玄等[8]给大鼠腹腔注射丹参水提物，能显著增加由于异丙肾上腺素所致严重心律失常大鼠的存活率，明显减少异丙肾上腺素引起左室纤颤的发生率，且对已发生左室纤颤的动物有一定的疗效。另动物试验证明，丹参可抑制高胆固醇膳食家兔血胆固醇上升，减轻高脂血症，延缓动脉硬化的形成，并抑制血浆纤溶酶原和纤维蛋白原浓度的升高，在一定程度上阻止纤溶活性的降低，说明丹参可阻止动脉粥样硬化形成过程中纤溶活性的降低，促使血栓溶解，阻止动脉粥样硬化的进一步发展。

2 临床研究

2.1 治疗冠心病

汪晓云等[9]在常规治疗基础上加用复方丹参注射液静脉滴注，共治冠心病 31例，结果显效7例(22.58%)，有效18例(58.06%)，无效 6 例(19.35%)，总有效率 80.64%。杨雪英[10]将47例患者随机分为常规组和复方丹参组，后者(26例)在常规治疗基础上加用丹参静脉滴注，治疗2周后测定降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素。结果患者CGRP显著低于正常人，内皮素显著高于正常人;两组治疗后与治疗前比较，CGRP与内皮素均明显改善，复方丹参组改善更明显。因此认为，用复方丹参来控制内皮素的分泌，增加CGRP对抗内皮素的作用是治疗冠心病合并充血心衰的新途径。钱玉良等[11]将59例患者随机分为2组，丹参组32例，对照组27例，两组均常规综合治疗，治疗组加用复方丹参注射液静脉滴注。结果丹参组显效10例，有效18例，总有效率87.50%;对照组显效7例，有效11例，总有效率66.67%。两组总有效率比较，有显著性差异(P＜0.05)。

2.2 促进心脏功能恢复

史昕云等[12]将20例心内直视手术患者随机分为治疗组和对照组，每组各10例。治疗组于手术开始前及复温后心脏复跳前分别静脉注射丹参注射液200 mg/kg，对照组给予等量平衡盐液。通过测定内皮素、前列环素Ⅰ2(PGI2)及血栓素A2(TXA2)等含量发现，复方丹参液能升高再灌注期PGI2/TXA2比值，有效抑制再灌注期内皮素的产生，促进缺血-再灌注心脏功能的恢复。

2.3 治疗儿童川崎病(KD)

蒋红雨[13]把69例儿童川崎病患儿随机分为A组33例，B组36例。两组均常规治疗，A组加用丹参注射液静脉滴注，B组用丙种球蛋白静脉滴注。结果A组总有效率93.9%，B组为94.4%，无显著性差异。表明丹参注射液对儿童川崎病有较好的治疗作用，因而临床可用于对丙种球蛋白耐药或过敏以及经济困难的患儿。

2.4 治疗肺心病心力衰竭

项玉兰等[14]应用复方丹参注射液结合常规疗法治疗肺心病心力衰竭30例，并设立对照组，单纯用常规疗法。结果治疗组显效17例，有效10例，无效3例;对照组显效10例，有效15例，无效5例。两组显效率比较有显著性差异(P＜0.05)。

2.5 治疗急性病毒性心肌炎

乔建华等[15]用黄芪和复方丹参注射液联用治疗急性病毒性心肌炎33例。结果治疗组显效26例，有效5例，无效2例;对照组显效17例，有效6例，无效8例。采用χ2检验，治疗组显效率、有效率均明显高于对照组(P＜0.05)。

2.6 治疗窦性心动过速和频发室早

韩勇等[16]应用生脉及丹参注射液穴位注射治疗窦性心动过速和频发室早，以心电图作为观察指标治疗47例，其中即时生效2例(占有效病例的 5.3%)，逐渐生效36例(占有效病例的94.7%)。

2.7 治疗急性心肌梗死

耿庆信等[17]对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗早期，合用参麦注射液及复方丹参注射液，结果直接降低患者丙二醛、升高超氧化物歧化酶水平，同时通过减少白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子而减轻炎症反应，减轻心肌再灌注损伤，改善心脏功能。

2.8 治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害

农志飞[18]以临床症状、心电图、血清肌酸激酶同工酶(CKMB)作为观察指标，比较复方丹参注射液与1，6-二磷酸果糖(FDP)治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害的疗效。结果复方丹参注射液组与1，6-二磷酸果糖组疗效相近，且价格低廉，值得临床推广应用。

3 结语

丹参首载于《神农本草经》。《本草纲目》云:“处处山中有之，一枝玉叶，叶如野苏而尖，青皮皱毛。小花成穗如蛾形，中有细子。其根皮丹而肉紫。”味苦性寒，归心、肝经。其功效有三:治血、活血、凉血、化瘀血;调经和络、祛痹消肿;安神定志、镇静、理气开窍、养血安神等。《名医别表》指出:“丹参专入血分，其功在于活血行血，内之达脏腑而化瘀滞……外之利关节而通脉络。”《本草汇言》曰:“丹参，善治血分，去瘀生新，调经顺脉之药也。”其被广泛用于心血管等疾病。临床上用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、心力衰竭等心血管疾病，多属祖国医学“胸痹”“心悸”“怔忡”范畴。辨证属心脉瘀阻者，多见胸闷气憋，或胸痛时作，痛如针刺，唇甲青紫，阵发心悸怔仲，舌质紫暗或有淤斑，脉涩或结或代等病证，其病因病机是“心血脉瘀滞、不通则痛”，临床治疗以活血化瘀大法为主，疗效甚佳。

复方丹参注射液具有毒性低、副作用小、价格低廉的特点，在临床上可用于新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害、儿童川崎病、冠心病、急性病毒性心肌炎、急性心肌梗死等多种心血管疾病的治疗。在给药途径方面，除静脉滴注给药外，还可采用穴位注射、冠状动脉介入治疗等多种给药方法，以缩短给药途径，提高局部药物浓度，增强疗效。但在临床应用中也有部分患者出现恶心、腹泻、皮疹、心悸、月经过多等不良反应。因此在使用中，要详细询问患者过敏史，严格遵守其配伍禁忌，出现过敏反应时，应立即停药并给予相应的治疗。

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