甲硝唑外用制剂研究进展及临床应用

余学如，余小辉，涂小云

甲硝唑为人工合成的硝咪唑类药物，具有抗厌氧菌作用，在临床上应用于各种氧菌感染的预防和治疗。传统的剂型主要有片剂和注射剂，其普通片剂单次口服250 mg，每日3～4次，血药浓度波动较大，对胃黏膜也有较强的刺激性，近1/3用药人群出现不良反应;注射给药也不方便，使其临床应用受到了一定的限制。近些年来，甲硝唑新剂型不断地被研制出来，在一定程度上克服了传统剂型的不足。笔者对近些年甲硝唑外用制剂的研制及临床应用综述如下，为开发和选用甲硝唑新剂型提供参考。

1 固体制剂

与液体制剂相比，固体制剂具有物化性质稳定、生产制造成本较低、使用与携带方便等优点。将甲硝唑与具有杀菌消毒作用的聚乙烯吡咯烷酮碘制成复方甲硝唑胶囊，扩大了抗菌范围，增强了疗效。用于治疗牙周炎(含漱)、牙龈炎、口腔溃疡、口臭等，总有效率可达98.65%[1]。将甲硝唑与克霉唑、冰片等制成复方甲硝唑膜，也可治疗牙周炎和口腔溃疡，有效率达90%以上[2]。此外，将甲硝唑原粉与具有抗虫作用的黄柏、苦参、百部等制成复方甲硝唑膜，可治疗感染性妇科疾病如阴道瘙痒、尿路感染、阴道滴虫病等，总有效率可达98%[3]。将甲硝唑与广谱抗菌药诺氟沙星制成甲硝唑诺氟沙星栓剂，则可消除口服给药对胃黏膜的刺激，避免口服给药受胃肠液和肝脏首过作用的破坏，扩大抗菌范围，从而提高疗效，将其用于治疗滴虫性阴道炎和非特异性细茵性阴道炎，总有效率可达95.8%[4]。将甲硝唑粉、葡萄糖粉、硼酸粉制成复方甲硝唑粉，用于治疗慢性宫颈炎、宫颈糜烂、滴虫性阴道炎、糜烂性阴道炎，总有效率可达98.0%，且患者均未见明显不良反应[5]。将甲硝唑、硼酸和甾体抗炎药醋酸泼尼松制成复方甲硝唑散，治疗急慢性化脓性中耳炎和耳道湿疹，总有效率达96.57%[6]。将甲硝唑与止血生肌的中药白芨制成复方甲硝唑散，治疗宫颈糜烂、手术后出血的总有效率为95.2%[7]。将甲硝唑、葡萄糖和具有收敛作用的氧化锌制成甲硝唑氧化锌散，治疗滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎，总有效率达100%[8]。将甲硝唑与发泡剂制备成泡腾颗粒剂，能使药物易于到达作用部位，从而提高疗效，临床用于治疗阴道滴虫引起的妇科病，总有效率达100%[9]。

2 半固体制剂

将甲硝唑制成甲硝唑凝胶，可用于痤疮的治疗[10]。若与盐酸林可霉素等制成林可霉素甲硝唑凝胶，除了治疗痤疮外，还可治疗脂溢性皮炎、酒糟鼻等，总有效率为95%[11]。若与氯霉素、硫磺等配伍制成复方甲硝唑乳膏，则具有杀虫、灭菌、脱脂、消炎等多种作用，治疗痤疮的总有效率达96%以上[12－13]。将甲硝唑制成霜剂，治疗疥疮的总有效率达94.8%[14]。将甲硝唑与氯霉素配伍制成复方甲硝唑霜，则可治疗寻常痤疮，总有效率可达98.1%[15]。将甲硝唑与抗组胺药盐酸苯海拉明、甾体抗炎药氟轻松等制成复方甲硝唑霜，则可用于外阴湿疹、肛周炎、皮肤瘙痒等治疗，总有效率和治愈率分别为96%和82%[16]。

3 液体制剂

将甲硝唑和氯霉素等制成搽剂，治疗疥疮和痤疮的总有效率均在96%以上[17－18]。将甲硝唑与抗菌药物氯霉素、抗炎药物地塞米松等制成复方甲硝唑滴耳液，治疗急慢性中耳炎，起效快、效果好[19]。甲硝唑与洗必泰等制成复方甲硝唑漱口液，用于治疗牙周炎，可提高局部血药浓度、缩短用药时间，增强治疗效果[20]。将甲硝唑、抗炎药地塞米松、局部麻醉药丁卡因等制成的复方甲硝唑涂剂，治疗口腔溃疡、牙龈红肿时，能较快减轻局部疼痛，促进溃疡面的愈合[21]，且使用方便。将甲硝唑制成灌肠液，直接用于结肠等病变部位，避免了口服给药和注射给药的缺点，总有效率可达91%[22]。将甲硝唑与甘油等制成复方甲硝唑悬浮液，用于治疗牙周炎、牙周脓肿、口腔溃疡，治愈时间明显短于含漱剂，且悬浮液应用方便，无不良反应[23]。此外，还可将甲硝唑制成甲硝唑液、甲硝唑方便敷料，用于各类手术切口、创伤及切口感染等，具有疗效稳定、防治感染性强、促进创面愈合、缩短愈合时间、不良反应少等优点[24]。

4 结语

近年来甲硝唑的临床应用范围越来越广泛[25]，为适应临床的需要，相继研制和开发了一些新的外用制剂等，并获得了比较好的临床效果。外用制剂不仅使用方便，且通过局部给药既可避免口服给药的肝脏首过效应，还可避免或减轻全身给药引起的诸多不良反应;同时，与其他药物配伍可增强疗效，缩短治愈时间，减轻患者痛苦等，从而提高了疗效与接受度。因此，研制和开发甲硝唑新的外用制剂，值得临床推广。

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