青年急性脑梗死与高同型半胱氨酸血症的相关性探讨

马 丽 录海斌

郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450004

血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平轻中度增高作为脑血管疾病的危险因素越来越受到重视。本研究旨在探讨高Hcy血症与青年急性脑梗死的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择我院2008－01－12住院的急性脑梗死患者30例（青年脑梗死组），男23例，女7例，年龄36～50岁，平均（43.2±3.1）岁。所有患者均符合第4届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，并经头颅CT和（或）MRI确诊。正常对照组30例，为同期健康体检者，男22例，女8例，年龄35～50岁，平均（42.6±4.7）岁。均排除既往有心脑血管疾病及低血容量、感染、栓塞所致的脑梗死等。2组年龄、性别构成等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组在测定前1个月均未服用善存片、21金维他，维生素C、E，茶碱、甲氨蝶呤、烟酸等影响Hcy检测结果的药物。

1.2 方法 青年急性脑梗死组于入院第2天清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，对照组清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，均加入EDTA抗凝试管中，3500 r／min离心10～15 min，分离血浆，4℃冰箱冷藏保存待检。采用日本罗氏P800全自动系列生化分析仪，试剂及质控品均由北京九强公司提供，采用循环酶法测定。血浆Hcy正常水平为5～15μmol／L，＞15 μmol／L为高Hcy血症。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

青年急性脑梗死组血浆 Hcy水平（22.78±7.61）μmol／L，其中 男 性 （23.15±6.59）μmol／L，女 性 （22.66±1.35）μmol／L；对照组（11.45±6.30）μmol／L，其中男性（11.25±1.97）μmol／L，女性（10.04±1.17）μmol／L。青年急性脑梗死组血浆Hcy水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组男性血浆Hcy水平均高于女性，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，蛋氨酸的中间代谢产物，蛋氨酸在三磷酸腺苷（ATP）参与下先形成S－腺苷蛋氨酸。S－腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下变成S－腺苷同性半胱氨酸，后者脱去腺苷即变成同性半胱氨酸。肝脏和肾脏为其主要的代谢器官。正常血浆Hcy水平有赖于Hcy在细胞内合成和代谢的动态平衡，任何导致其代谢所需要的酶或辅助因子（维生素B12、维生素B6、叶酸）缺陷或活性降低，以及代谢底物异常都可导致血浆Hcy蓄积。正常情况下，空腹血浆Hcy水平5～15μmol／L。当空腹或蛋氨酸负荷后血浆Hcy水平升高，超过正常参考值范围即称为高Hcy血症。

本研究结果显示，青年急性脑梗死组血浆Hcy水平显著高于健康对照组，表明高Hcy血症与青年急性脑梗死关系密切，是青年急性脑梗死的危险因素。Madonna等［2］对132名年轻卒中患者进行分析，检测FV、MT HFR、FII、G20210 A、C677 T等遗传因素和Hcy，证实了Hcy是导致年轻卒中事件的唯一因素。

高Hcy血症导致脑动脉硬化的病理机制：（1）内皮细胞的毒性作用及内皮功能紊乱。高同型半胱氨酸可促进氧自由基和过氧化物的生成，Hcy氧化生成高胱氨酸时产生的过氧化氢对血管内皮细胞有强烈的毒性作用。同时可削弱血管内皮一氧化氮生物活性，引起血管内皮损伤和功能障碍。（2）促进血管平滑肌细胞的增殖。Hcy可以刺激平滑肌增殖达20%，这与有丝分裂活化蛋白激酶的活化有关［3］。（3）胆固醇和甘油三酯合成的失衡，Hcy加强低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，而氧化后的LDL影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性，导致内皮细胞进一步受损，而对机体凝血和纤溶之间的平衡造成破坏。（4）血栓形成的激活，Hcy破坏了凝血和纤溶之间的平衡导致血液流变学的异常，血黏稠度增高，同时破坏了血管内皮细胞，使黏稠的血液易于聚集，血栓形成。（5）单核细胞的激活，增加泡沫细胞的形成，泡沫细胞是粥样斑块的组成成分，久而久之使血管内皮增厚，导致动脉管腔狭窄［4］。此外，Ebbesen还发现，Hcy参与整个凝血过程，Hcy通过巯基内酯引起的TXB2（血栓系）和前列腺素PGB12的形成来影响血小板聚集和凝血因子Ⅴ的活性［5］。

结果表明，高Hcy血症是青年脑梗死的一个重要的独立危险因素，其可直接或间接损伤血管内皮细胞，促进平滑肌增殖，改变血液凝固状态及促使血栓形成等，引起动脉粥样硬化。故检测血浆Hcy水平对脑梗死的预防、诊断和治疗具有重要的临床价值。

［1］全国第4届脑血管病学术会议 .各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－382.

［2］Madonna P，de Stefano V，Coppola A，et al.Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（1）：51－56.

［3］杨金新，赵清玉 .急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义［J］.中国误诊学杂志，2010，8（10）：5 827.

［4］王拥军，董强，曾进胜，等主编 .脑卒中：新理论与新实践［M］.北京：中国大百科全书出版社，2008：110－111.

［5］Ebbesen LS.Hyper ho mocysteinemia，thro mbosis and vascular biology［J］.Cell Mol Biol（Noisy－le－grand），2004，50（8）：917－930.