尿微量蛋白、免疫球蛋白及补体联合检测对系统性红斑狼疮早期肾损害的临床意义

陈 霞，吴天学，周丽娟，林 月

(苏北人民医院临床医学检测中心，江苏 扬州，225001)

尿微量蛋白、免疫球蛋白及补体联合检测对系统性红斑狼疮早期肾损害的临床意义

陈 霞，吴天学，周丽娟，林 月

(苏北人民医院临床医学检测中心，江苏 扬州，225001)

目的 探讨尿微量白蛋白(MA)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血清免疫球蛋白和补体联合检测对于系统性红斑狼疮(SLE)早期肾损害的临床意义。方法分别采用免疫浊度分析法测定SLE患者尿MA、尿β2-MG、血清免疫球蛋白和补体水平，并与健康人对照。结果SLE组尿MA、尿β2-MG水平明显升高，血清IgG、IgA也明显上升，补体C3、C4均下降，与健康对照组比较差异有统计学意义。结论尿微量蛋白、免疫球蛋白及补体联合检测对SLE患者早期肾损害的临床诊断方面有重大意义。

红斑狼疮,系统性；狼疮肾炎；尿微量蛋白；免疫球蛋白；补体

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种发病缓慢，临床表现多样，涉及多系统多器官受损害的自身免疫性疾病，最常和最早受累的是肾脏，容易发展成为狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)，是其主要的并发症，最终导致肾功能衰竭，是最常见的死亡原因之一[1]。因此对系统性红斑狼疮肾损害早期诊断和准确评价是合理治疗及改善预后、降低病死率的关键环节。本研究检测了SLE患者尿微量白蛋白(MA)、尿 β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、 血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和补体(C3、C4)，探讨其在 SLE 早期诊断、判定肾脏损害方面的临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择近两年来我院门诊或住院的SLE患者37例，女性33例，男性4例，年龄(34±15 )岁。所选病例诊断符合1997年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准[2]。选择40例无SLE、糖尿病、高血压及肾功能损伤疾病的健康成人体检者为对照组，其中女35例，男5例，年龄(33±10)岁。

1.2 标本采集 所有样本均为入院时治疗前清晨空腹采血， 静脉采血 3ml，2000r／min离心 15min，留取血清检测免疫球蛋白和补体。尿液标本均留取新鲜尿，进行尿常规蛋白定性及尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白检测。

1.3 方法 应用免疫浊度分析方法分别测定40例健康体检者和37例SLE患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4)和新鲜尿中微量白蛋白(MA)、尿 β2微球蛋白(β2-MG)。 试剂及仪器由西班牙Biosystems S.A.公司提供。

1.4 统计学分析 采用SPSS12.0统计分析软件包进行数据分析计算。所有数据均以±s表示，各组数据之间的比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SLE组与对照组尿微量蛋白检测结果见表1。结果显示，SLE组与对照组比较，尿MA及尿β2-MG均有不同程度升高，差异有统计学意义。对照组40例尿常规蛋白定性检查全部为阴性，其中仅有一例尿MA略高于正常范围，尿β2-MG均在正常范围内。在SLE组中尿常规蛋白定性检查有14例为阴性，但尿微量蛋白检查基本都有不同程度的升高。

2.2 SLE组与对照组血清免疫球蛋白及补体检测结果见表2。结果显示，SLE组血清IgG、IgA水平均升高，差异有统计学意义。SLE组血清补体C3、C4均有不同程度降低，与对照组比较有显著性差异。

表1 SLE组与对照组尿微量蛋白测定结果(±s)

表1 SLE组与对照组尿微量蛋白测定结果(±s)

注:与对照组比较*P<0.01

组别 尿蛋白定性阴性例数 尿MA(mg/L)尿β2-MG(g/mL)SLE组对照组14 40 115±101*9±5 1.25±1.12*0.11±0.05

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种累及多系统多脏器，临床表现复杂多样的自身免疫性疾病，在多种因素的作用下免疫功能发生紊乱，产生多种自身抗体引起多器官的免疫损伤。

表2 SLE组与对照组血清免疫球蛋白及补体测定结果(±s)

表2 SLE组与对照组血清免疫球蛋白及补体测定结果(±s)

注:与对照组比较△P<0.01,*P<0.05。

组别 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) 补体C3(g/L) 补体C4(g/L)SLE组对照组18.82±5.62*12.35±3.58 3.42±1.29*2.12±0.94 1.57±0.79 1.42±0.56 0.72±0.19△1.25±0.26 0.17±0.11△0.33±0.20

尿MA是一种带负电荷的大分子，正常情况下只有少量通过肾小球滤过膜，而大于95%的白蛋白又在肾近曲小管被重吸收。当肾小球受累时，白蛋白滤过增加，超过肾小管重吸收能力，从尿中排出，且排出量与肾小球损害程度呈正相关，是肾小球滤过膜屏障损伤的重要标志蛋白。尿β2-MG是有核细胞表面主要组织相容性抗原的轻链蛋白组分，正常情况下可自由通过肾小球，在近端小管内几乎全部被重吸牧，尿中排出甚少。当肾小管损伤时，尿β2-MG可明显升高，是反映近端肾小管重吸收功能的敏感指标。本研究SLE患者尿MA及尿β2-MG水平均高于健康对照组，能反映SLE患者肾小球、肾小管的双重损伤。在实验中还发现尿常规阴性的SLE患者中，大部分已有尿微量蛋白的升高，与健康对照组相比差异有统计学意义。说明SLE患者在发病早期就有免疫复合物在肾脏的沉积，从而影响肾脏的滤过和重吸收，导致尿微量蛋白排泌增加[3]。

SLE发病机制尚不明确，但大量研究发现主要是机体的细胞免疫与体液免疫的严重失衡，破坏了正常的免疫耐受机制，最终导致疾病的发生发展。最突出的特点是B细胞功能亢进，分泌大量免疫球蛋白，致使患者体内免疫球蛋白水平的增高，尤其是含量在免疫球蛋白中最高的lgG水平升高最为显著。本文结果显示，SLE患者IgG、IgA水平明显上升，与健康对照组相比差异有统计学意义。而IgM水平正常，可能与其通常在机体炎症的早期出现有关，这也可能是文献报道SLE患者血清IgM水平结果不一的原因之一。

补体是血浆中具有酶活性的一组球蛋白，主要参与机体的免疫反应，当SLE患者体内形成免疫复合物并发生沉积时，激活补体，使C3、C4大量消耗，血清C3、C4水平降低。本研究结果显示，SLE患者血清补体C3、C4水平明显低于其他各组，说明SLE患者的免疫复合物损伤与补体系统相关，血清补体水平可间接反映循环免疫复合物含量。血清免疫球蛋白升高，低补体血症通常作为SLE诊断和活动判别指标[4-6]。研究也证实SLE中因免疫复合物消耗和局部组织沉积所致的持续性C3、C4水平降低，主要与SLE肾脏及血液病变活动有关。SLE患者体内产生大量的循环免疫复合物沉积于组织、器官等，尤其是肾脏，常可引起狼疮性肾炎[7]。因此，检测患者血清中补体水平不仅对SLE诊治、预后有一定的指导作用，还可作为狼疮肾炎发生发展的一项辅助指标。

综上所述，SLE是一种多系统受累的自身免疫性疾病，肾损害发生率高并可能始于疾病早期，肾脏病理显示近100%的患者存在异常，并且随着病程进展逐渐加重[7]。通过联合检测尿微量蛋白、免疫球蛋白和补体水平，不仅有利于系统性红斑狼疮肾损害的早期诊断，还对临床上的治疗和预后具有一定的参考意义。

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R446.12+2，R446.62

B

1674-1129(2012)04-0365-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.019