他扎罗汀联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病26例临床疗效观察

庞卫阳 叶冬桂

(1.天台县中医院,浙江 天台 317200;2.浙江省台州医院,浙江 临海 317000)

银屑病又名“牛皮癣”,是一种常见的慢性炎症性的皮肤病。本病病程较长,易复发,治疗抵抗,故对患者的身体健康和精神影响甚大,严重影响生活质量。作者采用外用0.05%他扎罗汀凝胶联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常型银屑病取得了较好的疗效,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月～2011年5月天台中医院皮肤科门诊52例寻常型银屑病患者,按照《中国临床皮肤病学》[1]确诊。按就诊顺序随机分成两组,观察组 26例,男16例,女 10例,平均年龄(36.3±10.5)岁,病程(4.83±4.67)年;对照组26例,男17例,女9例,平均年龄(37.2±11.9)岁,病程(4.16±4.02)年。两组性别、年龄、病程及病情严重程度(PASI评分)等方面无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。纳入标准:年龄18～60岁,皮损具有典型的寻常型银屑病临床体征:银白色鳞屑、发亮薄膜、点状出血,确诊为寻常型银屑病,皮损面积＞2%的中重度银屑病患者。排除标准:(1)孕妇、哺乳期及近期有生育愿望者;(2)有较严重的心肝肾疾病者;(3)光敏感者或正在服用光敏性药物;(4)经系统糖皮质激素、维甲酸、免疫抑制剂治疗且停药不足1个月者;(5)脓疱型银屑病、红皮病型银屑病及关节型银屑病。

1.2 治疗方法 观察组外用0.05%他扎罗汀凝胶每晚一次,避免接触眼、口腔、黏膜部位,涂抹面积少于体表面积的20%,同时配合NB-UVB紫外线光疗仪(上海希格玛 SS-05B-32,波长 311～313nm),全身照射,每周2次,起始剂量为 0.4～0.5J/cm2,每次递增0.1J/cm2,出现明显的红斑并有疼痛感时维持上次剂量,最高剂量不超过 2.5 J/cm2,照射时患者需穿短裤并佩戴防护眼镜,女性患者保护乳头。对照组仅给予NB-UVB照射,方法同观察组。两组均照射16次,约8周左右。

1.3 疗效判定 采用银屑病皮损面积及严重度指数PASI评分[2]:对所有患者治疗前、治疗后4周、治疗后8周时进行评分。PASI下降指数=(治疗前PASI评分-治疗后PASI评分)/治疗前PASI评分×100%。痊愈:PASI评分下降≥90%;显效:PASI评分下降≥60%～89%;有效:PASI评分下降≥20%～59%;无效:PASI评分下降＜20%或皮损无变化。有效率=痊愈率+显效率。治疗后观察有无皮肤红斑、干燥、水疱、大疱、糜烂、溃疡及其他不良反应。随访观察6个月,如期间出现新皮疹或旧皮疹不断扩大,鳞屑厚积,判断为复发,复发率=复发例数/(痊愈例数+显效例数)×100%。

1.4 统计学处理 对PASI评分进行t检验,有效率及复发率进行 χ2检验。

2 结 果

2.1 PASI评分 治疗4周及8周后观察组PASI较对照组均显著下降,均有显著性差异(P＜0.01),详见表1。

表1 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较±s,分)

表1 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较±s,分)

与对照组比较**P＜0.01

组 别 n 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 26 17.25±5.12 6.69±3.82** 3.26±2.17**对照组 26 16.83±5.56 11.23±4.35 5.47±3.12

2.2 疗效观察 治疗4周及8周时,观察组有效率均明显高于对照组,有显著性差异(P＜0.05),详见表2。

表2 两组银屑病患者疗效比较比较(%)

2.3 不良反应 观察组3例出现轻度皮肤瘙痒,红斑,灼痛感,给予尿素乳膏对症处理后症状消失,继续治疗,未再出现不良反应。对照组5例出现皮肤干燥,轻度瘙痒,少量色素沉着,给予尿素乳膏对症处理后,症状缓解,可以坚持治疗。两组皮肤均未见水疱、大疱、糜烂、溃疡及其他不良反应,未出现血、尿常规和血生化异常。

2.4 复发率 两组观察6个月,观察组复发2例,复发率 8.70%(2/23),对照组复发 7例,复发率43.75%(7/16)。观察组复发率低于对照组,有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨 论

银屑病是一种常见的角质细胞过度增生为特点的慢性炎症性皮肤病。近年来研究发现,波长在311～313mn之间的窄谱中波紫外线(NB-UVB)可抑制角质形成细胞DNA的合成,使细胞周期停滞于G1期,从而负性调节细胞周期,抑制细胞增殖。Th1/Th2比例失调是引起银屑病发病的主要原因,NB-UVB照射可以调节表皮内Th1/Th2比例,诱导皮损中浸润T细胞凋亡速度。NB-UVB照射不仅可以使表皮朗格汉斯细胞数目减少,而且可以使表皮朗格汉斯细胞骨架、形态以及细胞表面标志丧失,从而抑制表皮朗格汉斯细胞的抗原提呈活性,减轻表皮的炎症反应。而且NB-UVB照射可以通过对细胞因子的影响起到治疗作用[3]。因此认为NB-UVB是目前治疗银屑病比较有效的方法之一。他扎罗汀凝胶属于第三代外用维甲酸类药物,它选择性地与银屑病异常增殖的角质形成细胞结合,抑制表皮的过度增殖,下调与表皮增殖呈正相关的基因 —T1G1、T1G2 、T1G3、CK6、CK16、EGF 受体的表达水平,使表皮的分化指标如转谷氨酰胺酶、中间丝相关蛋白、外皮蛋白的表达水平正常化。另外,他扎罗汀也有抗炎作用,抑制MRP-8、抗白细胞蛋白酶SKAIP及ICAM1和HLA-DR的表达[4]。

有研究表明,他扎罗汀和窄谱中波紫外线联合应用可增强角质形成细胞增殖的抑制作用和对T1G1mRNA、T1G3mRNA的表达的诱导作用[5-6],从而增强疗效、缩短疗程、减少不良反应,而且显著降低NB-UVB的照射剂量,减少光毒反应的发生[7-8]。

本组治疗4周及8周时,观察组的有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),不良反应轻微,随访观察6个月,观察组复发率8.7%低于对照组43.75%(P＜0.05)。因此可以认为他扎罗汀凝胶联合NB-UVB治疗寻常型银屑病疗效优于单纯用NB-UVB,疗效好,安全性高,缓解时间长,值得临床推广应用。

[1] 赵辨.中国临床皮肤病学.南京:江苏科学技术出版社,2009:1011

[2] Schmitt J,Wozel G.The psoriasis area and severity index is the adequate criterion to define severity in chronic plaque-type psoriasis.Dermatology,2005,210(3):194

[3] 穆震,邱静,乔锰.NB-UVB治疗银屑病机制.中国医学文摘-皮肤科学,2009,26(3):156

[4] 靳培英.皮肤病药物治疗学.北京:人民卫生出版社,2009:797

[5] 罗素菊,郑焱,彭振辉,等.他扎罗汀和窄谱中波紫外线联合对角质形成细胞他扎罗汀诱导基因3mRNA的影响.南京医科大学学报(自然科学版),2007,27(10):1067

[6] 罗素菊,刘全忠,郑焱,等.他扎罗汀和NB-UVB对角质形成细胞他扎罗汀诱导基因1mRNA的影响.中国皮肤性病学杂志,2010,24(1):5

[7] 李瑞英.外用0.1%他扎罗汀凝膏配合中波紫外线治疗静止期寻常型银屑病45例.岭南皮肤性病科杂志,2008,15(1):34

[8] 杨鲲鹏.窄谱UVB联合他扎罗汀乳膏治疗寻常型银屑病疗效观察.中国麻风皮肤病杂志,2009,25(2):140