不同剂量氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效及对血糖血脂的影响

徐 勇

不同剂量氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效及对血糖血脂的影响

徐 勇

目的探讨不同剂量氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效及对血糖、血脂水平的影响。方法口服氯丙嗪治疗96例精神分裂症病人，其中采用小剂量(＜400mg/d)治疗50例和大剂量(＞400mg/d)治疗46例，于治疗前、治疗2、4、8周末，采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效并检测空腹血糖、血脂。结果经8周治疗，小剂量组和大剂量组疗效与起效时间均无显著性差异(P＞0.05)，小剂量组治疗8周末总胆固醇明显高于治疗前(P＜0.05)，大剂量组治疗8周末血糖、总胆固醇和甘油三酯明显高于治疗前(P＜0.05)。结论氯丙嗪在治疗剂量范围内，小剂量和大剂量疗效与起效时间相当。氯丙嗪可导致血糖、血脂升高，且大剂量升高血糖、血脂作用较小剂量更快更严重。

精神分裂症 氯丙嗪 疗效 血糖 血脂

通常认为，抗精神病药物的疗效与剂量成正相关，但是随着药物剂量的增加，药物的不良反应也会随之增加，严重影响病人的服药依从性。氯丙嗪是第一个抗精神病药物，在临床中被广泛应用，引起病人血糖、血脂代谢异常是氯丙嗪的一个常见不良反应，本研究将氯丙嗪分为小剂量和大剂量，对其治疗前后的疗效及对血糖、血脂的影响进行观察，现报道于后。

1 对象和方法

1.1 对象 为服用氯丙嗪治疗的96例精神分裂症住院病人，其中男49例，女47例，年龄18～60岁，平均(38.91±11.16)岁。均符合以下入组标准:①符合疾病及有关保健问题的国际分类第10版(ICD－10)精神分裂症诊断标准;②所有病人入院前未曾接受或停用抗精神病药物1周以上;③患病前无糖尿病病史或内分泌疾病，无单纯性肥胖，无高血压、高血脂、心脑血管疾病及其他严重躯体和神经系统或器质性疾病;④血常规、尿常规、肝功能、心电图、血糖均无明显异常;⑤阳性与阴性症状量表(PANSS)≥60分。随机分为小剂量组(50例)和大剂量组(46例)。其中小剂量组男25例、女 25例，平均年龄为(37.62±13.26)岁，病程为(25.73±9.68)个月;大剂量组男 24例、女22 例，平均年龄为(40.38 ±11.23)岁，病程为(27.56±10.03)个月。以上资料两组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法 两组氯丙嗪均从25mg/d开始，小剂量组2周内加至至少200mg/d，最大剂量400mg/d，平均剂量为(341.06 ±84.54)mg/d;大剂量组 2周内加至至少400mg/d，最大剂量600mg/d，平均剂量为(532.47±82.77)mg/d。治疗中应用苯海索、东莨菪碱、普萘洛尔对症处理锥体外系不良反应，睡眠障碍的病人合并小剂量苯二氮艹卓类药物。禁用其他抗精神病药物或影响血糖、血脂代谢药物。所有病人住院期间均统一饮食。两组病人分别于入院第2天(治疗前)和治疗后2、4、8周末采用PANSS评定疗效，即PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。同时采集空腹静脉血5ml，使用迈瑞BT－300全自动生化分析仪检测血糖、血脂。

应用SPSS11.5统计软件进行数据处理，计数资料用χ2检验，计量资料用重复测量设计的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(±s)

注:治疗前后相比，1)P ＜0.01。

组别 因子 治疗前 2周末 4周末 8周末F P小剂量组(n=50)大剂量组(n=46)小剂量组(n=50)大剂量组(n=46)小剂量组(n=50)大剂量组(n=46)总 分 阳性症状 阴性症状91.22 ±12.44 82.36 ±10.581) 65.53 ±9.861) 48.64 ±10.541) 149.37 ＜0.01 91.30 ±12.45 81.53 ±11.351) 64.53 ±9.451) 49.31 ±9.771) 147.04 ＜0.01 24.36 ±6.76 20.20 ±5.671) 15.42 ±6.751) 10.64 ±5.331) 46.51 ＜0.01 24.58 ±7.97 20.86 ±6.441) 15.08 ±6.561) 10.82 ±4.351) 44.50 ＜0.01 23.67 ±7.31 20.36 ±6.521) 18.09 ±4.311) 13.20 ±5.581) 26.55 ＜0.01 23.24 ±5.63 20.48 ±5.461) 18.06 ±4.871) 13.47 ±5.631)29.36 ＜0.01

由表1显示，两组治疗后PANSS总分及因子评分较治疗前均有明显下降(P＜0.01)。

2.2 疗效评定 经8周治疗，小剂量组显著进步35例，进步11例，无效4例，显效率为70.0%，有效率为92.0%。大剂量组显著进步32例，进步11例，无效 3例，显效率为 69.6%，有效率为93.5%。两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组治疗前后血糖变化比较(见表2)。

表2 两组治疗前后血糖变化比较(±s)

表2 两组治疗前后血糖变化比较(±s)

注:治疗前后相比，1)P ＜0.05。

组别 治疗前 2周末 4周末 8周末F P小剂量组(n=50) 4.72 ±0.71 4.62 ±0.05 4.83 ±1.01 4.81 ±0.79 0.2.79 0.04 77 0.51大剂量组(n=46) 4.75 ±0.66 4.81 ±0.95 4.87 ±0.75 5.18 ±0.851)

由表2显示，小剂量组治疗后血糖值与治疗前无明显差异(P＞0.05)，大剂量组治疗8周末血糖值明显高于治疗前(P＜0.05)。

2.4 两组治疗前后血脂变化比较(见表3)。

表3 两组治疗前后血脂变化比较(±s)

表3 两组治疗前后血脂变化比较(±s)

注:治疗前后相比，1)P ＜0.05。

组别 项目 治疗前 2周末 4周末 8周末F P小剂量组(n=50)3.06 0.03 2.78 0.04大剂量组(n=46)TC 4.01 ±0.58 3.98 ±0.49 4.05 ±0.62 4.11 ±0.61 0.47 0.70 TG 0.97 ±0.54 0.98 ±0.58 1.10 ±0.53 1.15 ±0.401)TC 3.92 ±0.73 3.98 ±0.74 4.22 ±0.69 4.36 ±0.901) 3.58 0.01 TG 0.95 ±0.38 0.98 ±0.44 1.10 ±0.45 1.15 ±0.391)

由表3显示，小剂量组治疗后总胆固醇与治疗前无明显差异(P＞0.05)，治疗8周末，甘油三酯明显高于治疗前(P＜0.05)，大剂量组治疗8周末总胆固醇和甘油三酯明显高于治疗前(P＜0.05)。

3 讨 论

本研究显示，用氯丙嗪治疗精神分裂症，小剂量和大剂量对阳性症状和阴性症状均有效，在治疗的第2周末即明显起效，在8周的治疗中，小剂量对病人症状的改善和起效的时间与大剂量无明显差异，与陈远光等的报道相近［2］.

Henderson DC 等［3］研究发现，病人的脂代谢与其所服抗精神病药物剂量无相关性。本研究显示，8周内小剂量氯丙嗪对病人血糖影响不大，但可升高病人甘油三酯，而大剂量氯丙嗪对病人血糖、总胆固醇和甘油三酯均有升高作用。提示服用抗精神病药物剂量越大对病人糖脂代谢越严重，与Henderson DC等结果略有不同，可能与以下因素有关:①氯丙嗪较强拮抗5－HT1A受体，抑制胰岛素的分泌，影响糖脂代谢;②氯丙嗪降低了脑干网状上行激活系统的应激性并拮抗α1肾上腺素受体、M受体和组胺H1受体，引起病人镇静、嗜睡和肥胖等不良反应，均可以引起血糖、血脂代谢异常［4］;③氯丙嗪直接抑制糖源性胰腺β细胞释放胰岛素，引起胰岛素抵抗，增加体重，也是血糖、血脂代谢异常的原因;④氯丙嗪对多巴胺D2受体选择性较低，在阻滞中脑边缘、中脑皮质的多巴胺DA通路治疗精神分裂症的同时也抑制漏斗结节处多巴胺DA受体，引起催乳素的升高［5］，导致胰岛素抵抗，从而影响血糖、血脂代谢。

本研究提示，小剂量的氯丙嗪在疗效上与大剂量氯丙嗪无明显差异，盲目增加氯丙嗪的剂量不仅对病人康复没有益处，反而会增加病人高血糖、高血脂的风险。

1 徐勇，于建华.抗精神病药物与精神分裂症病人糖代谢异常［J］.齐鲁医学杂志，2010，25(5):469.

2 陈远光，谢光荣，赵靖平，等.精神分裂症患者口服氯丙嗪的血药浓度与临床效应的关系［J］.中华神经精神科杂志，1994，27(3):153～155.

3 Henderson DC，Cagliero E，Gray C，et al.Clozapine，diabetes mellitus，weight gain，and lipid abnormalities:A five － year naturalistic study［J］.Am J Psychiatry，2000，157(6):975 ～ 981.

4 郑一瑾，王高华，程自立，等.氯氮平和利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢影响的研究［J］.中华精神科杂志，2003，36(4):207～210.

5 曾涛，焦志安，唐洛生，等.精神分裂症患者的性激素分泌变异［J］.中华精神科杂志，1997，30(4):213.

Efficacy and effects on blood glucose and blood lipid of different fixed dose of chlorpromazine in treatment of schizophrenia.

XU Yong.Qingdao Mental Health Center，Shandong，266034，China

ObjectiveTo explore the efficacy and effects on blood glucose and blood lipid of different fixed dose of chlorpromazine in treatment of schizophrenia.Methods50 subjects in low dose(＜ 400mg/d)and 46 subjects in high dose(＞400mg/d)were treated for 8 weeks.Clinical efficacy were assessed with the positive and negative syndrome scale(PANSS)，blood glucose and blood lipid on an empty stomach was assessed prior and after 2，4，8 weeks treatment.ResultsNo difference was found between the two groups in total，positive and negative of the PANSS after 8 weeks treatment and the effect－ acting period(P＞0.05).At the ends of 8thweek of treatment，the level of total cholesterol(TC)in low － dose group were higher than prior(P ＜0.05).At the ends of 8thweek of treatment，the level of blood glucose，triglyceride(TG)and total cholesterol(TC)in high － dose group were higher than prior(P ＜ 0.05).ConclusionChlorpromazine in therapeutic doses range，no difference was found between low－dose and high－dose in efficacy and the effect－acting period.Chlorpromazine can cause high blood glucose and blood lipid，high － dose faster and more serious.

Schizophrenia Chlorpromazine Efficacy Blood glucose Blood lipid

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0197-03

266034 山东省青岛市精神卫生中心

(收稿:2012－07－04)

·临床经验·