阿维A胶囊联合放射治疗疣状表皮发育不良伴发多发皮角

黄剑清，黄卫东，卢万丁，张弘

（福建省福州市皮肤病院，福州 350001）

阿维A胶囊联合放射治疗疣状表皮发育不良伴发多发皮角

黄剑清，黄卫东，卢万丁，张弘

（福建省福州市皮肤病院，福州 350001）

患者男，36岁。四肢多发增生物24年，无自觉症状。皮肤科检查：双手、前臂、双足及小腿满布淡黑褐色疣状增生物，疣体表面形成多个巨大坚硬的皮角。皮损组织病理学改变符合疣状表皮发育不良和皮角改变。给予依曲替酸口服，联合抗病毒、免疫调节剂治疗后，病情明显好转。1年后皮疹消退80%，但阿维A减量后有少许新发皮疹，配合放射治疗后，疣体进一步萎缩，目前病情稳定，皮疹基本消退。

疣状表皮发育不良；皮角；依曲替酸；放射治疗

1 病历摘要

患者男，36岁，福建霞浦人，农民。四肢起疹无痛痒24年。于2007年11月10日就诊。入院前24年无明显诱因右手背出现疣状增生物，逐渐增大、增多，泛发到所有手足部，疣体表面形成多发巨大的皮角。20余年未系统治疗。家族成员中，3个兄弟及2个姐妹、外甥女及其儿子曾有疣病史，均已自愈。父母非近亲结婚。

体格检查：一般情况良好，系统检查无异常发现。皮肤科：手足和腕踝部满布淡褐色疣状增生物，基底融合，疣体表面形成多发巨大的坚硬皮角，呈枯树状、指状生长，单侧上肢角化物约40个；单侧下肢角化物约70个。角化物直径0.6 cm～1.5 cm，高起2.5 cm～4.0 cm，见图1。

实验室检查：血、尿、便常规正常。血清抗艾滋病病毒（human immunodeficiency virus,HIV）抗体阴性，RPR阴性，TPPA阴性。乙肝表面抗原阳性、e抗原阳性、核心抗体阳性。谷氨酸转氨酶89U/L（正常值<40U/L），天冬氨酸转氨酶（AST）53 U/L（正常值<46 U/L）。T辅助细胞/T抑制细胞（CD4/CD8）0.87（1.2～2.0），自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）0.22（0.09～0.30）。四肢X线片：四肢骨骼无明显异常。胸部X线片：无明显异常。腹部B超未见占位性病变。

皮损组织病理检查：表皮角化过度伴角化不全，棘层肥厚，乳头瘤样增生，棘层上部和颗粒层内可见较多大小不等的凹空细胞，透明角质颗粒沉积，部分细胞核固缩和空泡。表皮细胞未见不典型增生。真皮血管扩张，真皮浅层血管周围少量炎性细胞浸润，见图2。皮肤组织病理改变结合临床病史、家族史和皮肤损害。诊断：①疣状表皮发育不良；②皮角。

2 治疗

应用依曲替酸（阿维A胶囊）30mg/d口服。重组人干扰素α-2β(安福隆)200万IU，隔日1次肌内注射。卡介菌多糖核酸注射液（斯奇康）1mL，隔日1次肌内注射。云芝胞内糖肽3 g/d，口服。因患者同时患有乙型肝炎，肝功能异常，同时予静脉滴注复方甘草酸单胺和齐墩果铵保肝治疗。2个月后肝功能恢复正常，遂将依曲替酸加量至40mg/d，干扰素加量至隔日300万IU。治疗2个月后（总治疗时间4个月后），60%角化物脱落，疣体明显变小。治疗3个月后（总治疗时间5个月后），角化物完全脱落，疣体萎缩变小，见图3。2008年3月阿维A胶囊改为30mg/d口服。有少许新发皮疹。余有20%的皮疹。对部分未脱落疣体基底予高频电刀烧灼，但未能彻底。于2010年3月—7月请放射科会诊。配合放射治疗。3月22日—4月17日予以varian2 100C/D治疗。手部每周5次每次2Gy（戈瑞）共30次。2010年6月21日—7月23日下肢每周5次每次2Gy（戈瑞）共24次，疣体基底得以控制，见图4。目前状况良好。阿维A胶囊改为10mg/d口服维持。

2011年6月22日复查血常规、尿、便常规正常，肝功能正常，抗链球菌溶血素O抗体53 kIU/mL(正常)，类风湿因子22.1 k IU/mL（正常），CD4/CD 80.96%，甲胎蛋白2.42 ng/mL（正常），癌胚抗原17.36 g/mL升高。C3 116mg/L（正常），C4 0.18 g/L（正常），CD3 77.85%，CD3+CD8+为34.57%，CD3+CD4+为33.02%。

患者在治疗过称中诉口唇干燥脱皮，稍头晕，但表现轻微，未影响治疗。且为乙肝病毒携带者，目前肝功能检查、肝脏B超均为正常。

3 讨论

皮角是一种病名，多在其他皮肤病基础上发生,该例基础病变为疣状表皮发育不良，如此巨大多发继发皮角十分罕见。疣状表皮发育不良主要由人类乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）3、5、8型感染引起的全身泛发性疣状损害。疣状表皮发育不良发生的基础可能与遗传因素导致先天性细胞免疫缺陷有关，患者常有家族史。疣状表皮发育不良（epidermodysplasia verruciformis,EV）的治疗比较棘手，且病人并发巨大皮角。由于皮疹广泛，常常难以实施激光、冷冻、手术切除以及外用药物的治疗。有文献报道阿维A成功治愈巨大型多发皮角，维A酸类药对银屑病和角化异常性皮肤病[1]的卓越疗效已被明确认可。其是维生素A的衍生物，药理作用能调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,抑制角化作用,对恶性细胞生长有抑制作用,能增强体液免疫和细胞免疫作用。有作者报道口服阿维A酯治疗EV有效[2]。但口服阿维A酯治疗常常易复发。为了减少复发，有作者使用阿维A酯联合干扰素皮下注射治疗[3]。本例患者病程长、皮损数量多，伴有患者免疫功能低下，并有家族史。皮肤组织病理改变结合临床诊断为疣状表皮发育不良。患者皮损发生于四肢、范围较大且伴发皮角。采用依曲替酸口服，并联合干扰素、云芝胞内糖肽、斯奇康提高细胞免疫、抗病毒治疗后3个月，明显好转，1年后皮损消退80%，2008年3月—2010年3月2年的时间，皮角虽已脱落。但疣体未能消退。且阿维A酸减量后有少许新发疹，配合放疗放射线治疗术后疣体基底基本消退。放射线治疗使疣体萎缩，对抑制表皮异常细胞增殖和减少术后复发有重要意义。患者目前病情稳定。

［1］彭红霞.阿维A成功治愈巨大型多发皮角1例[J].泸州医学院学报，2008，31（1）：86.

［2］Craven NM,Griffiths CE.Retinoids in the management of non-melanomaskin cancerandmelanoma[J].Cancer Surv,1996,26: 267-288.

［3］Anadolu R,Oskay T,Erdem C,etal.Treatmentofepidermodysplasia verruciformiswith a combination of acitretin and interferon alfa-2a [J].JAm Acad Dermatol,2001,45:296-299.

R739.5

B

1672－0709（2012）05-0326－02

福建省自然科学基金项目课题（2010J01365）

黄剑清，E-mail:312025214@qq.com

2012-10-31)