惩“恶”除“黑”——访北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科主任郭军

惩“恶”除“黑”
——访北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科主任郭军

郭军教授

“我们真应该好好感谢王朔编剧和冯小刚导演，他的《非诚勿扰II》让中国人了解到了黑色素瘤这种可怕的疾病，知道了就会有所防范，因而，在未来就有可能拯救很多中国黑色素瘤患者的生命。”

说这番话的人是北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科主任郭军教授，他长期从事肿瘤临床及科研工作，尤其在恶性黑色素瘤和肾癌等多种实体瘤的分子靶向治疗与免疫治疗方面有较独特的研究，并积累了较丰富的临床经验。现所在的北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科，是我国最早成立的黑色素瘤专业科室。

正如郭军教授所言，《非诚勿扰II》让本来不名一文的“痦子”得到了人们空前的重视，甚至有人出了影院就直接奔医院去找专业的大夫咨询。那么，黑色素瘤真的这么可怕吗？它是一种怎样的疾病呢？一旦患有黑色素瘤，真的像李香山那样无药可救吗？只要把痣点掉了就万无一失吗……

准备：认识黑色素瘤

某机构曾经做过这样的调查：在澳大利亚的街头随机采访路人是否了解或听说过“黑色素瘤”，结果有91%的被调查者表示了解或知道这种恶性肿瘤。同样的调查在中国，得到的结果却是天壤之别，只有1%的被调查者听说过。

这是个不容忽视的现象，郭军教授说道。

“没听说”、“不了解”意味着“不重视”、“不设防”，就等于给了“黑色素瘤”以可乘之机。

究竟什么是黑色素瘤呢？

黑色素瘤是一种恶性程度较高的肿瘤，它起源于黑色素细胞，黑色素细胞在我们皮肤下面正常情况下是均匀分布的，如果过度分裂增殖聚集成团，就成为黑色素痣，就是我们常说的“痦子”。当这种分裂增殖失去控制时，就演变成为黑色素瘤。而黑色素瘤通过早期治疗是完全有可能达到“治愈”的，这是因为黑色素瘤早期在皮肤内水平生长，只要经过扩大切除和辅助治疗，基本不会发生转移。但有些人由于缺乏这方面的知识，会放弃治疗，这是很不应该的。因为黑色素瘤会慢慢进入垂直生长期，侵入真皮内，而真皮内有毛细血管和淋巴管，黑色素瘤细胞就有可能侵入血管和淋巴管造成转移，威胁人的生命。

该肿瘤在欧美白种人中是一种常见恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中它的发病率排名第五。在中国及亚洲国家发病率较低，约1/10万。据统计，我国每年新发的恶性黑色素瘤病人近2万人，恶性黑色素瘤虽然发病率不高，仅为全部恶性肿瘤的1%—3%，但近年来有明显的上升趋势，据统计，北京八城区近四年来的黑色素瘤发病率提高了五倍，其发病率的增高速度远超过其它恶性肿瘤，其死亡率高居恶性肿瘤死亡率的第二位。

关于黑色素瘤的致病原因，目前国际上众说纷纭，内部原因明确的是某些癌基因的突变，外部原因目前唯一有确切证据的致病原因是紫外线中的UVB过度暴露，其他的致病原因，仍需要证实。

预防：黑色素瘤的早诊早治

2010年美国恶性黑色素瘤临床实践指南的数据显示：82%～85%的病人初次诊断时处于早期，这些病人的五年生存率超过90%；10%～13%的病人肿瘤累及局部组织但无远处转移(中晚期)，五年生存率从50%～80%不等；仅有2%～5%患者初次就诊时就是晚期，五年生存率不到10%。“因此，恶性黑色素瘤关键是早发现、早治疗。根据临床统计的数据，九成以上的早期患者可以长期生存。”

那么，在生活中，色素痣的哪些变化应该引起我们的高度重视呢？郭军教授提醒大家，如果发现色素痣出现如下一些变化应引起注意，如：

①色素痣在短期内迅速增大；

②色素痣颜色发生明显改变；

③色素痣的边缘变得不规则或出现卫星状小黑痣，或数个痣融合，表面凸凹不平；

④色素痣因无意的触碰发生溃破，且总不愈和；

⑤色素痣附近的淋巴结发生肿大。

以上这些是早期黑色素瘤的高危信号，不能大意，更不能搔抓、刮切等，因为任何刺激均可促进肿瘤的播散，一定要及时到有经验的专科医师处就诊。让医生帮助判断良恶性，有可能会大大提高黑色素瘤的早期诊断率，就有可能挽救大量生命。

出击：黑色素瘤的治疗

黑色素瘤的高度恶性固然让人感到害怕，但更加令我们担忧的是，曾经很长一段时期内，我国一直没有针对黑色素瘤的专业、专门的治疗机构，一般患者就诊时往往已为时太晚，这部分病人找不到专业的治疗机构，不得不与其他肿瘤患者混住在其它病区，而经治的医生往往对这种疾病比较陌生，其推荐的治疗也不科学规范，当然治疗效果更不能令人满意。

这种状况直到2006年1月才有了转机。

当时，随着北京大学肿瘤医院郭军等在淋巴瘤病区内的黑色素瘤治疗小组在黑色素瘤治疗方面卓见成效，来院就诊的黑色素瘤患者日渐增多，此时北京大学肿瘤医院的领导审时度势，在该院建立了国内首家肾癌恶性黑色素瘤专业科室，由郭军教授出任该专科主任。从此，我国有了唯一的独立的黑色素瘤治疗科室，使长期以来“无处投医”的这类疾病患者终于有了自己的“家”。2007年，随着黑色素瘤患者的日益增多，北京大学肿瘤医院再次扩大了肾癌恶性黑色素瘤内科，使之成为了一个具有近30张床位的标准规范的病区，为患者提供了一流的服务，也为黑色素瘤的治疗与研究提供了发展的空间。

经过多年来的发展，北京大学肿瘤医院在黑色素瘤的治疗与研究上面已经取得了一系列的成绩。

在大力推动黑色素瘤规范化综合治疗、建立规范完整的临床队列、临床数据库和标本库（外周血、手术及活检组织）基础上，对黑色素瘤的分子分型基础上的个体化分子靶向治疗进行了深入研究，特别是对与西方存在较大差别的亚洲黑色素瘤患者进行了系统的研究，首次报道了我国黑色素瘤以肢端和粘膜亚型为主，同时具有原发灶厚度厚，多数合并溃疡且分期较晚的特点；首次报道了C-KIT基因是中国黑色素瘤的重要癌基因，提示选择针对C-KIT基因的靶向治疗药物有可能为中国黑色素瘤患者提供有效的个体化治疗；此外郭军教授开创性地进行了伊马替尼治疗C-KIT突变的晚期黑色素瘤的个体化靶向治疗国内多中心临床试验，其结果在第46届ASCO大会上进行了专题讨论并在J ClinOncol（IF=18.9）杂志发表，路透社对这一进展专门做了报道，自然综述（NatureReview）杂志也专门做了述评，KeithF教授在国际黑色素瘤大会的专题报告：黑色素瘤治疗现状与趋势中，把这一研究列为近年黑色素瘤治疗重要的新进展之一，郭军教授也被推举为另一项黑色素瘤国际多中心随机对照III期临床试验的三位主要研究者（PI）之一；郭军教授还证实了高剂量干扰素是肢端黑色素瘤患者的有效辅助治疗手段，为亚洲黄种人黑色素瘤的辅助治疗提供了一种治疗选择；他还首次提出并证实了经局部热疗后，瘤体内注射未成熟DC可由于HSP的分泌改变局部趋化因子的表达，从而促进DC的功能并降低瘤体内Treg细胞的浸润。

随着近期黑色素瘤基础和临床研究的快速发展，黑色素瘤的治疗日新月异，相信在中国临床肿瘤协会黑色素瘤专业委员会的领导下，中国科学家必将继续为世界黑色素瘤事业的发展贡献自己的力量。