鸦胆子油乳剂联合博来霉素治疗肺癌胸腔积液28例疗效观察

章瑾瑜 刘小健

胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症之一，一旦出现,病情就会迅速恶化，严重影响患者的生存质量。因此，控制恶性胸腔积液是改善晚期肺癌患者生存质量，延长生存期的重要手段，特别是对部分恶性胸腔积液产生迅猛或同时两侧发生胸腔积液的患者，如不及时救治，常可导致呼吸和循环障碍，甚至危及生命。我们收集本院2006年10月～2011年9月肺癌伴胸腔积液64例，采用鸦胆子油乳剂(brucea javanice oil emulsion，BJOE)联合博来霉素(bleomycin，BLM)胸腔内注入治疗，取得较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院64例肺癌伴胸腔积液患者，入选标准：①经病理或细胞学确诊为肺癌；②合并中、大量胸腔积液；③首次接受化疗者；④排除转移性肺癌及其他原因所致的胸腔积液(如感染性，心源性等)。胸腔积液量根据胸片判定：采用前肋计算法，积液在第二前肋下缘水平以上者为大量，第五肋前肋下缘水平以下者为少量，两者之间者为中量[1]。按随机原则分为单药组和联合组，其中单药组为36例，联合组28例。单药组与联合组在性别、年龄、KPS评分、胸腔积液量、病理类型等方面的基本情况具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 2组治疗前临床特征(例)

1.2 治疗方法

患者取坐位，穿刺前先行胸腔积液B超定位，胸腔内置入深静脉引流管，缓慢引流出胸腔积液。首次引流量<800 ml，夹闭引流管，5～6 h后放开导管持续引流，尽量排尽胸腔积液。待每日排液量<100 ml时，单药组经引流管胸腔内注入博来霉素45～60 mg，生理盐水20 ml，地塞米松10 mg；联合组胸腔内每次注入鸦胆子油乳剂80～100 ml，博来霉素45～60 mg，生理盐水20 ml，地塞米松10 mg。每次灌注后，关闭引流管，每15 min变换体位1次，共2 h，使药液在胸腔内均匀分布。48 h后复查B超,如胸腔积液>300 ml，继续引流胸腔积液，1周后进行下一次治疗，连续2～3周，如治疗中胸腔积液消失即终止治疗。停药后观察1个月，评价疗效。在此期间不进行放疗和化疗。

1.3 评价指标

术后定期随访，超声动态观察胸腔积液的变化。根据WHO关于癌性胸腔积液疗效评价标准判定，完全缓解(CR)：胸腔积液完全消失4周以上，症状明显改善和消失；部分缓解(PR)：4周内胸腔积液较治疗前减少50%以上，并维持4周；无效(NC)：胸腔积液减少不足50%或增加者。有效：CR+PR。生活质量变化采用KPS评分标准：升高20分为显著；升高10分为有效；无变化或下降10分为无效[2]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

单药组有效率(CR+PR)为72.2%。联合组有效率(CR+PR)为92.9%。2组疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效的比较(例)

2.2 生活质量

单药组显效5例，有效16例，无效15例，有效率58.3%。联合组显效9例，有效16例，无效3例，有效率89.3%。联合组较单药组生活质量明显改善，KPS评分明显增高，有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应

单药组患者发热(<38.5℃)11例，胃肠道反应6例，胸痛3例。联合组患者发热3例，胃肠道反应2例，胸痛0例。2组均无明显白细胞下降及肝肾功能异常变化。

3 讨论

恶性胸腔积液是中晚期肺癌常见的并发症，约50%以上的肺癌患者在疾病进展中将出现胸腔积液，一旦出现则预后很差。因此，有效地控制胸腔积液，可明显改善患者的生存质量并延长生存时间[3]。恶性胸腔积液的治疗方法很多，既往治疗恶性胸腔积液的常用方法有腔内灌注硬化剂、化疗药物及生物反应调节剂，目前胸腔内灌注药物治疗是治疗胸腔积液的主要方法[4]，在诸多胸腔局部应用的药物中[5]，博来霉素是治疗恶性胸腔积液有效的药物之一，是1种主要作用于G2期的细胞周期特性药，有效率为63%～85%[6,7]。本实验中单药组即BLM治疗胸腔积液的有效率为72.2%，与文献报道一致。

BJOE又名苦参子，是1种新型抗癌药物，其抗肿瘤作用的机制可能是：①对癌细胞的G1、S、G2期均有一定杀伤或抑制作用，通过抑制细胞DNA合成，阻断癌细胞的生长进程。②使胸膜产生化学性炎症，有很强的硬化剂作用，是抑制恶性积液形成的重要因素[8]。③具有逆转化疗药物的多药耐药性，从而增强化疗药物对肿瘤的作用[9]。④BJOE还可增强人体免疫功能和骨髓造血功能，配合化疗及放疗有增效减毒作用[10]。因而，BJOE尤其适用于年老、体质差、伴骨髓抑制的晚期肺癌伴胸腔积液患者。

胸腔内给药，药物吸收慢，故其吸收入血而引起的血细胞下降、胃肠道反应、肝肾功能异常等不良反应可较全身化疗明显减少。我们在胸腔内给药的同时，注入地塞米松和利多卡因以减少药物的局部刺激反应，减少发热及疼痛的发生。本组实验中我们采用BJOE联合BLM治疗肺癌胸腔积液28例，研究中未见白细胞下降及肝肾功能明显异常，仅少数患者出现发热、胃肠道反应、胸痛等表现，经对症治疗后可缓解，是1种安全的治疗方法。2种药物联合给药，近期有效率为92.9%，单药组为72.2%，联合组明显高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组生活质量有效率为89.3%，高于单药组(P<0.05)。说明BJOE联合BLM能增加疗效，且不良反应减少，治疗后KPS评分上升，生活质量有不同程度提高。

总之，BJOE联合BLM治疗肺癌恶性胸腔积液疗效肯定，且毒副作用明显减少，生活质量提高，在增加化疗疗效的同时，减轻化疗的不良反应，是1种比较理想的局部治疗方法，尤其适用于已伴有骨髓抑制，肝肾功能障碍等基础病情的恶性胸腔积液的老年患者。因此，BJOE联合BLM胸腔内注入治疗恶性胸腔积液的方法值得进一步研究及推广使用。

[1]宋恕平.恶性胸腔积液〔M〕.济南:山东科学技术出版社,1996:65.

[2]孙 燕.内科肿瘤学〔M〕.北京:人民卫生出版社,2001:523.

[3]Carol T,Artyom S,John B,et al.The evidence on the effectiveness of management for malignant pleural effusion:a systematic review〔J〕．European Journal of Cardio-Thoracic Surgery,2006,29(5):829.

[4] 沈四新,江晓肖,陈清勇，等.博来霉素胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液25例疗效分析〔J〕.实用癌症杂志,2002,17(6):579.

[5]邬 麟,唐会清,曾毅栋.白细胞介导素2和博来霉素治疗恶性胸腔积液的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2004,19(6):649.

[6]Zaloankik AJ．Intrapleural terecyline in malignant pleural effusions〔J〕.Cancer，1983,51:752.

[7]Ostriowli MJ．An assess ment of the long term results of controlling reacumulation of malignant effusions using intracavity bleomycin〔J〕．Cancer,1986,64(4)：821.

[8]宋小平,陈志强,田进涛,等.鸦胆子油乳剂治疗恶性胸腔积液58例疗效观察〔J〕.陕西医学杂志,2004,33(11):1003.

[9]汤 涛,蒙凌华,陈陵际,等.鸦胆子油乳具有多耐逆转和拓扑异构酶抑制作用〔J〕.中药药理学通报,2001,17(5):534.

[10]左锋云.鸦胆子油药理作用研究概况〔J〕.实用中西医结合临床,2005,5(6):88.