舒血宁对老年缺血性脑卒中血流变及凝血纤溶系统的影响

傅 勇 邓中华 (吉安市中心人民医院药剂科，江西 吉安 343000)

缺血性脑卒中()是由于突发的脑组织局部供血障碍，缺血、缺氧引起局部脑组织缺血性坏死或脑软化。缺血性脑卒中发病率高，约占卒中患者总数的60% ～70%，且致残率和复发率均较高，严重影响患者生活〔1〕。年龄老化会造成脑组织萎缩、神经发生减少、脑血管的硬化和脑血流减慢等，更易发生脑卒中，并加重脑卒中症状〔2〕。因此积极探索对老年缺血性脑卒中的治疗意义重大。我院自2010年1月起，经伦理学委员会批准，使用舒血宁治老年缺血性脑卒中患者，观察其对患者血流变及凝血纤溶指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2011年12月来我院就诊的缺血性脑卒中患者92例，符合1995年中华神经科学会全国第四届脑血管病学术会议制定的《各科脑血管疾病诊断要点》，缺血性脑卒中发作48 h以内，颅脑CT或MRI确诊。研究方案经本院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。随机分为治疗组和对照组各46例，其中治疗组男30例，女16例，平均年龄(66.1±8.4)岁;对照组男28例，女18例，平均年龄(69.5±10.3)岁。两组患者年龄、性别、病情、症状等临床资料经统计学处理，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 ①年龄＜60岁或＞80岁;②严重肝、肾功能不全或心功能障碍等;③房颤等心源性栓塞疾病;④外伤性出血;⑤严重精神障碍或老年痴呆患者;⑥MRI检测存在大面积(＞10 cm3)缺血性梗死;⑦既往存在可能影响神经病学评估的疾病或状态。

1.3 治疗方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照实验。两组患者予常规治疗，如口服拜阿司匹林，视病情轻重适当予甘露醇等脱水剂，早期进行康复治疗等，同时依病情给予适当对症及支持治疗。治疗组加用舒血宁注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml稀释后滴注，1次/d;对照组加用相同体积5%葡萄糖注射液滴注，两组输液瓶外观及标签相同(连续编号)。均连用14 d。

1.4 观察指标 ①血液流变学指标：测定血浆黏度、全血黏度(低切、高切)、血细胞比容和血沉;②凝血纤溶指标：常规测定凝血4项，包括凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)，免疫比浊法测定D-二聚体(D-D)，ELISA法测定血管假血友病因子(vWF)。

1.5 统计学方法 应用SPSS15.0软件包进行统计，定性资料用χ2检验，定量资料用t检验。

2 结果

2.1 血液流变学指标比较 两组患者治疗前各血液流变学指标组间无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，两组患者血浆黏度、全血黏度、血细胞比容和血沉均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);其中治疗组血浆黏度、全血黏度和血沉改善均明显优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者血液流变学指标比较(±s)

表1 两组患者血液流变学指标比较(±s)

下表同

组别 n 血浆黏度(mpa·s)全血低切黏度(mpa·s)全血高切黏度(mpa·s)血细胞比容(%)血沉(mm/h)治疗组 46治疗前 2.14±0.38 14.41±1.90 6.97±0.76 49.60±4.11 42.57±6.44治疗后 1.60±0.212)3) 9.28±1.222)4) 5.32±0.712)3) 43.32±5.181) 33.98±4.472)3)对照组 46治疗前 2.03±0.32 13.87±2.01 7.15±0.92 50.01±6.22 43.31±7.42治疗后 1.83±0.291) 11.55±1.711) 6.24±0.851) 45.33±6.401) 38.31±6.621)

2.2 凝血纤溶指标比较 两组患者治疗前各凝血纤溶指标组间无显著性差异。治疗后，两组 PT、APTT、TT延长，FIB、D-D和vWF含量降低，其中治疗组上述指标改善均明显优于对照 组(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。

表2 两组患者凝血纤溶指标比较±s)

表2 两组患者凝血纤溶指标比较±s)

组别 n PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) vWF(U/L)治疗组 46 治疗前 12.21±1.44 22.41±2.77 15.45±1.83 4.72±0.680.48±0.05 130.59±18.09治疗后 14.98±1.652)3) 29.71±3.872)3) 18.64±2.381)3) 3.07±0.442)4) 0.32±0.062)3) 102.84±10.242)3)对照组 46 治疗前 12.43±1.19 21.80±3.04 16.06±2.22 4.57±0.52 0.47±0.07 127.61±15.29治疗后 13.51±1.261) 25.76±4.221) 16.87±2.06 4.01±0.631) 0.38±0.052) 111.68±9.161)

3 讨论

缺血性脑卒中患者普通存在血流变学指标异常和凝血纤溶功能异常〔3～6〕，血流变学指标异常可导致血流阻力增加，脑血流量减少，诱发血栓形成，加重卒中病情〔4，5〕;凝血纤溶功能异常导致生理性纤维蛋白溶解和病理性血栓预防等作用无法维持，影响血液对脑组织的灌注，加重脑卒中神经功能损伤〔6〕。因此采用溶栓抗凝治疗可明显改善缺血性脑卒中缺血缺氧，减轻再灌注损伤，修复受损的神经功能。

舒血宁注射液主要有效成分为银杏叶提取物，具有下列药理作用：①降低血液黏度、抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善梗死区血供;②清除氧自由基，防止细胞膜受损;③增加脑组织对葡萄糖及氧的摄取，改善神经功能;④提高耐缺氧能力，改善脑代谢和细胞内离子紊乱;⑤刺激前列环素和血管内皮舒张因子生成，扩张脑血管，增加脑血流量等〔7〕。近来已有报道用于缺血性脑卒中的治疗〔7，8〕。本文在常规治疗基础上加用舒血宁注射液，患者血浆黏度、全血黏度和血沉改善均明显优于对照组，与陈俊斌报道结果相近〔7〕。

D-D由交联纤维蛋白所得，与血液的高凝状态和血栓形成有关，是机体凝血功能亢进和纤溶功能增加的特异性指标，在缺血性脑血管病的急性期，D-D含量显著升高〔9〕，并与缺血体积直接相关〔10〕。vWF是一种具有黏附功能的大分子糖蛋白，主要由血管内皮细胞和巨核细胞合成，既可与血小板受体结合，又能与胶原等细胞外基质结合，介导血小板的黏附与聚集，也是反映高凝状态和纤溶的分子标志物之一〔11，12〕，并可预测缺血性脑卒中的亚型〔13〕。本研究结果显示舒血宁是通过干扰内源性凝血因子的活性，抑制纤维蛋白生成;并通过干扰外源性凝血因子的活性而抑制凝血酶原向凝血酶的转变，抑制纤维蛋白原向纤维蛋白的转变;FIB是血浆中最大的链状蛋白，对血浆及全血黏度影响极大，FIB含量下降，血浆及全血黏度明显下降〔14〕，这也与文中观察到的血流变指标的变化相一致;D-D和vWF水平下降，减轻了血小板的黏附聚集，降低了血栓形成的概率。

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