生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血47例

河北省沧州市人民医院消化科（沧州061000） 王春梅 穆秀芝

本研究采用生长抑素与奥美拉唑联合应用治疗肝硬化导致的食管胃底静脉曲张破裂出血（Esophageal varices bleeding，EVB），取得确切疗效，现将治疗分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 我院自2003年10月到2011年10月收治，因肝硬化而导致食管静脉曲张破裂出血的患者150例，经胃镜或食管吞钡造影证实均有不同程度食管胃底静脉曲张。随机分为治疗组和对照组。治疗组78例，其中男56例，女22例，年龄41～68岁，平均（53．4±15．8）岁，呕血量为700～900ml，根据食道静脉曲张程度分级如下，中度静脉曲张53例，重度静脉曲张25例；根据Child－Pugh分级标准A级24例，B级27例，C级27例；对照组72例，其中男57例，女15例，年龄42～69岁，平均（55．8±17．2）岁，呕血量为800～1000ml，根据食道静脉曲张程度分级如下，中度静脉曲张45例，重度静脉曲张27例；根据Child－Pugh分级标准A级10例，B级32例，C级30例；两组患者在出血量、病情、性别、年龄等方面比较，无显著性差异（P＞0．05）。

2 方 法 两组患者均给予常规治疗。两组患者于入院后。均采取支持疗法，包括禁食、补充有效血容量，保护胃粘膜抑制胃酸分泌，保肝、预防肝性脑病、止血，若出血严重予以输血。在此基础上治疗组给予奥美拉唑静脉注射40mg／次，2次／d，给药3d。生长抑素（奥曲肽）以0．025mg／h微泵持续静注，静注时间为48～72h；对照组仅给予奥美拉唑。比较两组总体疗效、止血有效率、止血时间、再出血发生率及不良反应。

3 统计学处理 使用SPSS 17．0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差表示，组间均数比较采用成组设计的t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

4．1 总体疗效：显效：临床症状体征明显好转，肠鸣音、脉搏、血压均恢复正常；胃管引流液无咖啡色液体，胃镜证实12h内停止出血。有效：临床症状有所好转，胃管引流液颜色变轻，12～48h内停止出血；无效：临床症状无改善，超过48h出血不停止。总有效率＝显效＋有效／总例数×100%。

4．2 血停止判断标准：胃管抽吸出的胃液从鲜红色变化为清亮色，或者虽然仍然有血凝块，但以清亮色为主，生命体征平稳，无继续出血的征象，即可判断出血停止。

结 果

1 总体疗效比较：治疗组总有效率为91．5%，对照组总有效率为74．4%，两组总体疗效比较，有显著性差异（P＜0．05），见表1。

表1 两组患者总体疗效比较（%）

2 止血有效率、止血时间、再出血发生率比较：两组患者在止血有效率、止血时间方面比较，有显著性差异（P＜0．05），在再出血发生率方面比较，有极显著性差异（P＜0．01），见表2。

3 两组不良反应及死亡情况：两组患者主要不良反应为轻度胃肠道反应，表现为恶心、呕吐，个别患者有大便增多情况，均未经特殊处理，自行消失。两组比较，无显著性差异（P＞0．05）。病死率比较，有显著性差异（P＜0．05），见表3。

表2 两组止血有效率、止血时间、再出血发生率（%）

表3 两组不良反应发生及死亡情况比较（%）

讨 论

肝硬化患者出现食管胃底静脉曲张出血是肝硬化晚期常见的并发症，其发病原因是由于肝脏的长期病变过程，导致肝脏出现弥漫性结缔组织增生，肝细胞组织结构改变，脾脏充血肿大，导致肝内和肝外门静脉压力升高血流受阻，食管、胃底等部位出现静脉曲张。如果在外界刺激下如腹内压增高、进食不当、情绪波动或化学物质等因素刺激时，曲张部位就会出现破裂出血，而中、重度静脉曲张则极易发生大量出血，病情凶险，出血量大，病死率高［1］，其治疗目标是预防食管胃静脉曲张出血首次出血、控制活动性出血和预防再出血，以降低病死率，快速、有效的止血是抢救成功的关键。因肝硬化患者无法耐受手术，内镜下治疗的临床疗效已经得到临床广泛的肯定，但其治疗后一方面是会增加早期再出血发生率，另一方面患者会合并并发症，且并发症比较严重，影响患者的预后，其治疗过程也会增加病人痛苦，使患者无法耐受。因此针对患者的情况，药物治疗已逐步成为临床治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的首选方法。

近年质子泵抑制剂和生长抑素类药物的应用，使药物治疗肝硬化静脉曲张破裂出血取得了一定的效果［2，3］。生长抑素能有效降低实验动物及门脉高压患者曲张静脉内压及奇静脉血流量［4］，其作用机理可能为收缩内脏血管，有效降低内脏血供，降低肝内血管阻力与门脉高压，使侧支循环血流量明显减少，而同时对于循环动脉血压也无显著影响；生长抑素的另一功效为增加食管下段括约肌的压力，使食管下端静脉丛收缩，减少曲张静脉中的血流，防止胃酸反流入食管，抑制促胃液素、胃酸和胃蛋白酶原的分泌，消除胃酸、胃蛋白酶对血凝块的溶解作用，对止血有协同作用。从而使生长抑素既能有效止血，又能防止出血。有研究表明，单独应用生长抑素，可以有效地降低出血时间和出血率，同时无严重不良反应发生［5］。

奥美拉唑在肝硬化食道静脉曲张破裂出血时，可以降低胃内胃酸的浓度，抑制胃壁细胞分泌H＋K＋ATP酶，胃酸无法反流至食管，其通过使胃酸分泌的最终环节受阻，可使胃内完全达到无酸状态，作用强且持久，有助于血凝，使血小板凝集后不能溶解，起到止血作用，阻止了氢离子向胃黏膜内逆扩散造成的胃黏膜进一步损害，降低胃酸对曲张静脉出血部位的刺激，防止凝血块脱落，为凝血过程创造了条件，又使体液与血小板诱导的止血作用得以发挥。奥美拉唑能明显抑制胃酸分泌，同时也减少了胃蛋白酶活性，从而有利于胃黏膜屏障的重建和控制出血。

本组研究表明，奥美拉唑和生长抑素在减少食道静脉曲张破裂出血方面，有联合协同作同的止血效果，与单独应用比较，能够显著缩短止血时间，减少再出血率，同时减少病死率的发生，因而联合用药对肝硬化并上消化道出血患者，明显减少患者禁食时间，减少出血和禁食对胃肠道功能的损害，纠正负氮平衡并能减少大量上消化道出血诱发的肝性脑病的发生率，效果显著［6，7］。对于没有能够应用胃镜检查排除其它原因引发的出血时，如胃十二指肠球部出血，奥美拉唑与生长抑素联合应用，更能有效地升高胃内pH值，实现止血目的，缩短住院天数，提高了治疗依从性。

［1］ 谢渭芬，曾 欣．食管胃底静脉曲张出血的防治［J］．国外医学．消化系疾病分册，2004，24（3）：131－134．

［2］ 李 宏．生长抑素联合奥美拉唑治疗食道静脉曲张破裂出血的疗效［J］．中国现代药物应用，2009，3（16）：137－138．

［3］ 董 辉，陈 武，陈 贺．肝硬化门脉高压食管胃底静脉曲张出血内镜下止血治疗新进展［J］．中国实用医药，2011，6（19）：82－84．

［4］ D Amico C，De Franchis R，Cooperative Study Group．Upper digestive bleeding in cirrhosis［J］．Post－therapeutie outcome and prognostic indicators［J］．Hepatology，2003，38（3）：599－612．

［5］ 栾双梅，汪望月，张小军，等．生长抑素和奥美拉唑联合治疗肝硬化静脉曲张破裂出血的效果分析［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2007，16（2）：176－177．

［6］ 叶应春．生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的临床观察［J］．中外医疗，2011，18：10－11．

［7］ 王玉文，赵文会，高香翠，等．生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察及护理［J］．现代中西医结合杂志，2011，20（15）：1913－1914．