联合检测血清VitB12及铁蛋白在贫血诊断和鉴别诊断中的价值
2012-01-03邓小玲胡维波
邓小玲,胡维波
(重庆医科大学附属第一医院检验科 400016 )
贫血是由多种因素引起的常见病和多发病,如自身免疫缺陷、恶性肿瘤、造血干细胞的损坏、造血原料不充足、营养物质缺乏等。据世界卫生组织统计:全球约有30亿人不同程度贫血,每年因患贫血致各类疾病而死亡的人数上千万,我国贫血的患病率高于西方国家。只有准确判断贫血病因,才能给予及时有效的治疗。目前贫血的诊断主要依赖于实验室检查。但不同病因贫血的血常规结果可以有相同的表现,至于形态学观察,往往带有一定的主观性,从而加大了对于某些贫血鉴别诊断的难度,客观上延误了患者的治疗。为此本文应用电化学发光法(ECLIA)检测血清中维生素B12(vitamin B12,VitB12)及铁蛋白(ferritin,Ft)水平,结合血常规参数如平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)对各类贫血进行分析,探讨VitB12在贫血诊断和鉴别诊断中的价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2010年10月至2011年3月在本院接受治疗的各类贫血患者67例,男31例,女36例;年龄25~78岁。均经血常规、骨髓细胞形态学及细胞化学染色等检查确诊。其中白血病26例(白血病组),骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)6例(MDS组),再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)10例(AA组),多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)12例(MM组),血小板减少性贫血7例(血小板减少组),缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)6例(IDA组)。选择同期健康体检者31例为对照组,其中,男19例,女12例;年龄18~63岁,均未补充VitB12,血细胞分析显示血红蛋白和红细胞计数等均在正常值参考区间内。
1.2方法 采集患者及健康体检者空腹静脉血(EDTA-K2抗凝血2 mL、促凝血4 mL)。血细胞分析在采集后2 h完成分析,分析仪器为希森美康XE2100血液分析仪,试剂为配套试剂。促凝管标本收集后1 200 g离心5 min,分离血清保存-20 ℃冰箱中分批待检(保存时间少于20 d),舍弃脂血、溶血标本。VitB12及Ft检测仪器为Roche E170电化学发光分析仪,试剂为Roche配套试剂。
2 结 果
2.1不同贫血患者血清VitB12及Ft水平比较 MM组患者血清VitB12水平明显高于对照组(P<0.05),AA、MDS组患者血清VitB12水平基本正常,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);血小板减少和IDA组患者血清VitB12水平较对照组低(P<0.05)。白血病患者血清VitB12水平在慢性粒细胞白血病和急性粒细胞白血病不同,26例白细胞患者中有7例慢性粒细胞白血病增高,10例急性粒细胞白血病减低,其余9例处于正常水平。IDA组患者血清Ft水平明显低于对照组(P<0.05),其他组血清Ft水平均高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 各组血清VitB12及Ft水平比较
2.2Ft及VitB12与血常规参数的相关性分析 对照组和疾病组共98例,VitB12与MCV(r=-0.485)、MCHC(r=0.424)显著相关,差异有统计学意义(P<0.05),与MCH(-0.093)无相关性;Ft与MCV(0.171)、MCH(0.138)、MCHC(0.091)均无相关性。
3 讨 论
VitB12是与造血相关的维生素,在人体内以甲基钴胺素形式存在于血浆中,经结合降解和转化,作为重要的辅酶参与细胞DNA的合成代谢[1-2],VitB12缺乏的主要临床表现为巨幼细胞贫血和神经系统症状[3],本文结果显示,白血病、血小板减少和IDA患者血清VitB12水平均低于对照组、而在MM中却远远高于对照组;而与血细胞参数的相关性分析显示,VitB12与MCV和MCHC也显著相关。血清Ft是体内铁缺乏较灵敏的指标,血清Ft测定在临床上常用于IDA的诊断,病理性升高常见于慢性疾病引起的贫血、AA等,但本文结果显示,IDA组的Ft远远低于对照组,而AA的Ft却远远高于对照组,但与血细胞参数之间无相关性。
已有研究证实,血清VitB12对恶性血液病的诊断有一定价值[4]。但不少作者认为并非所有的患者均较正常增高明显。其增高的程度可因血液病的类型不同而有差异。本文26例白血病患者中,其中7例慢性粒细胞白血病增高,10例急性粒细胞白血病减低。Bauer等[5]研究发现,肿瘤组织比正常组织需要更多的VitB12,高钴胺素传递蛋白Ⅱ受体的表达可导致VitB12的高摄取,并在体外实验中得到证实,VitB12可以作为分子载体携带化疗药物进入肿瘤细胞内。白血病和MM患者体内存在VitB12代谢异常,高VitB12水平可促进白血病细胞的生长,而VitB12拮抗剂可能具有抑制肿瘤生长的作用[6]。这与本文中MM患者的VitB12水平明显增高一致。因此测定血清VitB12对于贫血的鉴别诊断有一定的临床意义。
血清铁和Ft是公认为诊断IDA的金标准[7],本文发现Ft在IDA患者体内显著下降。Ft主要贮存于肝、脾、骨髓的单核-巨噬细胞系统。本文中采用ECLIA的超灵敏Ft测定,可以在早期发现其变化。本文中白血病、MDS、MM、AA组患者血清Ft水平均高于对照组,研究还显示,Ft增高幅度与肿瘤的部位、大小、病情严重程度密切相关[8-9]。
本文结果显示,血清中Ft、VitB12水平对贫血的诊断和鉴别诊断有较重要的临床意义,VitB12与部分血细胞参数存在一定的相关性。
[1]Wuerges J,Garau G,Geremia S,et al.Structural basis for mammalian vitamin B12transport by transcobalamin[J].Proc Natl Acad Sci,2006,103(12):4386-4391.
[2]Quadrose EV,Nakayama Y,Sequeira JM.The binding properties of the human receptor for the cellular uptake of vitamin Bl2[J].Biochem Biophys Res Commun,2005,327(4):1006-1010.
[3]Ryan-Harshman M,Aldori W.Vitamin B12and health[J].Can Fam Physician,2008,54(4):536-541.
[4]郭鑫,唐秀英.网织红细胞计数及血清叶酸维生素B12的含量对各种血液病的诊断价值探讨[J].实用医技杂志,2006,13(19):3409-3410.
[5]Bauer JA,Morrison BH,Grane RW,et al.Effects of interferon B on transeobalamin II-receptor expression and anti-tumor activity of nitrosylcobalamin[J].J Nat Cancer Inst,2002,94 (13):1010-1019.
[6]Waibel R,Treichler H,Schaefer NG,et al.New derivatives of vitamin B12show preferential targeting of tumors[J].Cancer Res,2008,68(8):2904-2911.
[7]Szöke D,Panteghini M.Diagnostic value of transferring[J].Clin Chim Acta,2012,413(15/16):1184-1189.
[8]Barton JC,Barton JC,Acton RT,et al.Increased risk of death from iron overload among 422 treated probands with hfe hemochromatosis and serum levels of ferritin above 1 000 μg/L at diagnosis[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2012,10(4):412-416.
[9]Jézéquel P,Campion L,Spyratos F,et al.Validation of tumor-associated macrophage ferritin light chain as a prognostic biomarker in node-negative breast cancer tumors:A multicentric 2004 national PHRC study[J].Int J Cancer,2012,131(2):426-437.