危重病患者早期血浆NT-proBNP水平与疾病严重程度及预后的研究

吴海荣，关云艳

(南京中医药大学无锡附属医院ICU，江苏无锡 214001)

N-末端前体脑钠肽(NT-proBNP)是一种由心室肌细胞分泌含32个氨基酸组成的多肽类心脏激素，已被应用于心功能不全及心力衰竭的诊断及预后[1-2]；但NT-proBNP水平在早期危重病患者的临床意义国内少有报道，本研究旨在探讨危重病患者血浆NT-proBNP早期水平以及对临床预后的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2008年1月至2010年12月入住本院ICU的46例危重病患者，男24例，女22例；年龄(76.69±10.44)岁，心率(102.04±16.17)次/分，MAP(76.78±11.43)mm Hg。其中慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭7例，心肺复苏术后3例，急性冠状动脉综合征3例，脑血管意外伴肺部感染9例，支气管哮喘2例，严重感染14例，失血性休克3例，多发伤4例，糖尿病性酮症酸中毒1例。排除标准：急慢性肾衰竭、接受肾脏替代治疗、合并肿瘤或自身免疫性疾病、急性心力衰竭、肺栓塞、妊娠期和哺乳期妇女、吸毒、有骨髓或肺移植史。根据28 d存活情况，将其分为生存组和死亡组，各23例。生存组男13例，女10例；死亡组男11例，女12例，两组患者的年龄、心率、MAP比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法

1.2.1检测方法 入科后立即用肝素抗凝管抽取静脉血3 mL，采用罗氏检测仪cobas h 232 Cardiac System检测血浆NT-proBNP水平，检测方法严格完全按照罗氏公司诊断说明书进行,检测范围为60～3 000 pg/mL。

1.2.2观察指标 入科第1天内进行3次APACHEⅡ评分，以评分最差的1次作为患者分数，根据APACHEⅡ评分分为：<15分组、15～25分组、>25分组，比较3组患者血浆NT-proBNP水平；并对28 d存活情况进行统计。

表1 两组患者一般资料比较±s)

2 结 果

2.1两组患者血浆NT-proBNP及APACHEⅡ评分比较 生存组血浆NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分均低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2APACHEⅡ评分与血浆NT-proBNP变化 APACHEⅡ评分15～25分组血浆NT-proBNP明显高于小于15分组(P<0.05)， >25分组明显高于15～25分组(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者血浆NT-proBNP及APACHEⅡ评分比较

表3 APACHEⅡ评分分值与血浆NT-proBNP变化

2.3血浆NT-proBNP与APACHEⅡ评分相关性分析 危重病患者随着APACHEⅡ评分增加， 血浆NT-proBNP明显升高。血浆NT-proBNP与APACHEⅡ评分明显正相关(r=0.658,P<0.01)。

3 讨 论

有研究表明，在急症危重病患者中，约1/3的患者存在不同程度或形式的心功能不全[3]；Charpentier 等[4]通过超声心动图检查发现，44%的严重感染或感染性休克患者可出现心肌收缩功能不全表现，其特征是可逆的心室扩张、收缩功能减退、对扩容治疗及儿茶酚胺反应减退。严重感染及感染性休克患者合并心肌功能障碍，其明显影响预后[5-7]。

NT-proBNP主要存在于人类心室肌细胞中，当心室肌细胞被牵张或室壁张力增大时，NT-proBNP会迅速释放，可作为是否存在心功能不全的筛选工具。血浆NT-proBNP可以作为危重病患者独立预测心脏功能的指标[8-9]，血浆NT-proBNP升高，死亡率明显增加[10-11]。Kotanidou等[12]对非心源性的危重病患者研究中发现，NT-proBNP升高明显，且死亡组在入科时、入科第1天、入科第2天NT-proBNP均明显高于生存组，NT-proBNP与APACHEII评分基本一致，可作为独立判断危重病患者预后的一个指标。

本研究也发现入科时年龄、心率、MAP无明显差异的两组患者，生存组早期NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分均明显低于死亡组。本研究认为，一方面由于严重感染、大手术、创伤等早期强烈应激，全身炎性反应和抗炎性反应(SIRS/CARS)失衡，NT-proBNP表达可能与促炎症因子过度释放有关；另一方面，内环境紊乱，血流动力学不稳定，心脏前、后负荷波动幅度大，心肌血液供应受阻，加重心肌功能不全。有细胞及动物实验表明，促炎因子可促进NT-proBNP的表达及分泌[13]。Rudiger 等[14]对比了急性心功能不全及感染中毒性休克和重度败血症患者发现，NT-proBNP水平不仅与心肌功能不全有关，可能还与感染产生的炎性反应相关。NT-proBNP值可用来诊断或者鉴别重度感染患者[15]。

APACHEⅡ评分作为目前国际上广泛使用对疾病的危重程度进行评估的方法，反映了机体的应激状态及脏器功能。APACHEⅡ评分的早期改善，很大程度上体现了患者预后。本研究发现，随着APACHEⅡ评分升高，血浆NT-proBNP水平明显升高，APACHEⅡ评分15～25分组血浆NT-proBNP水平明显高于小于15分组(P<0.05)， >25分组明显高于15～25分组(P<0.05)。血浆NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分明显正相关，可见早期血浆NT-proBNP水平升高一定程度上体现了患者病情严重程度及应激水平，反映了机体脏器功能，提示危重病患者预后不良。血浆NT-proBNP值和APACHEⅡ评分可作为重症患者短期生存状态的预测因子[15]。

综上所述， 血浆NT-proBNP水平可用于早期评价危重病患者严重程度，对判断患者预后具有一定的临床价值，从而有助于指导早期干预治疗，改善预后。

[1]Januzzi JL Jr.Natriuretic peptide testing:a window into the diagnosis and prognosis of heart failure[J].Cleve Clin J Med,2006,73(2):149-157.

[2]杨旭峰,费爱华,潘曙明.N末端脑钠肽前体与左心室射血分数联合试验在急性呼吸困难快速诊断中的应用[J].中国综合临床,2010,26(9):933-937.

[3]梅冰,霍正禄,何青青,等.血浆B型钠尿肽对急诊监护室患者心功能不全的诊断意义[J].中华急诊医学杂志,2007,16(3):287-290.

[4]Charpentier J,Luyt CE,Fulla Y,et al.Brain natriuretic peptide:a marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis[J].Crit Care Med,2004,32(3):660-665.

[5]Balija TM,Lowry SF.Lipopolysaccharide and sepsis-associated myocardial dysfunction[J].Curr Opin Infect Dis,2011,24(3):248-253.

[6]Fernandes CJ,Akamine N,Knobel E.Myocardial depression in sepsis[J].Shock,2008,30 Suppl 1:14-17.

[7]Zanotti-Cavazzoni SL,Hollenberg SM.Cardiac dysfunction in severe sepsis and septic shock[J].Curr Opin Crit Care,2009,15(5):392-397.

[8]Hartemink KJ,Twisk JW,Groeneveld AB.High circulating N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is associated with greater systolic cardiac dysfunction and nonresponsiveness to fluids in septic vs nonseptic critically ill patients[J].J Crit Care,2011,26(1):108.e1-8.

[9]滕玲,徐颖鹤,郑贞苍,等.不同程度脓毒血症患者血浆BNP水平的变化及其临床意义[J].中国医师杂志,2011,13(2):184-187.

[10]Wang F,Pan W,Pan S,et al.Usefulness of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and C-reactive protein to predict ICU mortality in unselected medical ICU patients:a prospective,observational study[J].Crit Care,2011,15(1):R42.

[11]JanuzziJL,MorssA,TungR,etal.Natriureticpeptidetestingfortheevaluationofcriticallyillpatientswithshockintheintensivecareunit:aprospective

cohort study[J].Crit Care,2006,10(1):R37.

[12]Kotanidou A,Karsaliakos P,Tzanela M,et al.Prognostic importance of increased plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide levels in a large noncardiac,general intensive care unit population[J].Shock,2009,31(4):342-347.

[13]Ma KK,Ogawa T,de Bold AJ.Selective upregulation of cardiac brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels by pro-inflammatory cytokines and by conditioned medium derived from mixed lymphocyte reactions via p38 MAP kinase[J].J Mol Cell Cardiol,2004,36(4):505-513.

[14]Rudiger A,Gasser S,Fischler M.Comparable increase of B-type natriuretic peptide and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients with severe sepsis,septic shock,and acute heart failure[J].Crit Care Med,2006,34(8):2140-2144.

[15]李召辉,肖军,李金泽,等.血浆N末端B型钠尿肽前体对重症患者预后的预测价值研究[J].中国危重病急救医学,2011,23(3):179-182.