Ghrelin与透析患者的关系研究进展

葛月辉（综述），刘 岩（审校）

（暨南大学第四附属医院肾内科，广州 510220）

Ghrelin是生长激素促分泌物质受体的内源性配体，是1999年由Kojima等［1］从小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中新发现的含28个氨基酸残基的多肽。Ghrelin不仅能促进生长激素分泌，调节进食，还与其他器官系统有密切联系。目前，国内外对于透析患者的Ghrelin水平变化，及其与食欲、营养、炎症状况的关系也有了一定的研究。

1 Ghrelin的概述

Ghrelin是生长激素促泌物受体的第一个内源性配体，其相对分子质量为3．3103，颗粒直径90～150mm，由28个氨基酸组成，人和大鼠的Ghrelin在进化上高度保守，仅第11、12位氨基酸不同。Ghrelin具有两种分子存在形式，即第3位丝氨酸残基N端辛酰基化Ghrelin（Acyl Ghrelin）和去辛酰基化Ghrelin（Des-acyl Ghrelin），其第3位丝氨酸N端辛酰基化形成其具有活性的特征性形式［1］。循环中的总Ghrelin绝大部分以Desacyl Ghrelin形式存在，Acyl Ghrelin所占比率约为6%［2］。Acyl Ghrelin能促进摄食，增加体质量，调节能量代谢，而Des-acyl Ghrelin则通过抑制进食，延缓胃排空起着相反的作用［3］。Ghrelin主要来源于胃肠道，健康成人血浆Ghrelin的浓度为（117 ±37．2）pmol/L［1］。

Ghrelin还存在于胰腺、肾、心脏、下丘脑、垂体、脂肪细胞等部位，说明Ghrelin具有广泛的生理学作用。Ghrelin不仅能促进生长激素释放，还能促进摄食，调节体质量，调节能量代谢，对胃肠道功能、血流动力学等均有一定影响。近年来，透析患者血浆Ghrelin水平的变化已经受到了很多学者的关注，对Ghrelin与透析患者的营养、炎症等相关研究也正在深入进行。

2 透析患者Ghrelin水平的变化

目前国内外研究大多显示，透析患者血浆Ghrelin 水平明显高于健康对照者。Pérez-Fontán 等［4］对20例血液透析患者，21例腹膜透析患者以及年龄相匹配的健康对照者的血浆Ghrelin进行测定发现，血液透析组和腹膜透析组血浆Ghrelin水平均明显高于对照组，但前两组间无明显差异，且三组的血浆Ghrelin水平与年龄呈负相关。Firczyk等［5］对32例血液透析患者（其中糖尿病肾病和非糖尿病肾病患者各16个），与15例健康对照者的实验研究中显示，血液透析组的血浆Ghrelin水平较对照组显著升高。国内学者张昭馥等［6］用放射免疫法测定血液透析患者的血浆Ghrelin也显示，血液透析患者Ghrelin较正常人明显增高，透析后明显下降，且透析后Ghrelin下降水平与脱水量明显相关。另有我国学者何莲等［7］用酶联免疫吸附法测定30例腹膜透析患者，30例血液透析患者和20例健康对照者的血浆Ghrelin，发现与对照组相比，血液透析组和腹膜透析组血浆Ghrelin水平明显升高，但后两组间无显著性差异，且透析患者血浆Ghrelin水平与体质量指数呈负相关。Mafra等［8］对50例血液透析患者和健康对照者的血清Ghrelin水平测定显示，与对照组相比，血液透析组的Des-acyl Ghrelin水平显著升高，而Acyl Ghrelin水平无明显变化。Yoshimoto等［2］研究显示Des-acyl Ghrelin与血清肌酐、尿素氮水平呈正相关，与肌酐清除率呈负相关，而Acyl Ghrelin与血清肌酐无明显相关性。经一次血液透析后血浆Acyl Ghrelin及Des-acyl Ghrelin水平均显著下降，并认为血浆总Ghrelin水平的增高主要是由于肾脏对其清除和降解减少所引起。

3 Ghrelin与血液透析患者的食欲及营养状况

3．1 Ghrelin与血液透析患者的食欲 食欲缺乏在血液透析患者中普遍存在，且是影响其预后和并发症的因素之一。有研究发现，对营养不良的透析患者皮下给予 Ghrelin能刺激其进食，增加能量摄入［9，10］，Acyl Ghrelin 水平与血液透析患者能量摄入呈正相关［11］。Ghrelin具有增加食欲，促进摄食的作用，然而食欲缺乏的透析患者血浆Ghrelin水平却普遍升高，这一矛盾结果也引起大量学者的研究和讨论。近年来多个国外学者的研究均显示，透析患者血浆总Ghrelin水平的增高主要是由于Des-acyl Ghrelin水平的升高，而Acyl Ghrelin水平并未增高，且发现Des-acyl Ghrelin水平在体形偏瘦的患者中增高［8］，Des-acyl Ghrelin与 Acyl Ghrelin 的比值与蛋白质摄入量呈负相关［12］。Muscaritoli等［13］对 14 例伴有食欲缺乏，20例无食欲缺乏的血液透析患者，以及15例健康对照者的研究发现，血液透析组的Des-acyl Ghrelin较对照组明显升高，且食欲缺乏组的血浆Des-acyl Ghrelin水平显著高于非食欲缺乏组，并认为Des-acyl Ghrelin与透析患者食欲缺乏发生机制有关，但此研究并没有显示Des-acyl Ghrelin与清蛋白、胆固醇、淋巴细胞等营养指标之间有直接相关性。而前面已提到，Des-acyl Ghrelin通过抑制进食，延缓胃排空起着与Acyl Ghrelin相反的作用［3］。这些研究的结论似乎能解释食欲缺乏的透析患者血浆Ghrelin水平反而升高这一结果，即透析患者的Desacyl Ghrelin水平升高抑制了其进食，导致了透析患者的食欲缺乏，但此观点尚具争议。Aguilera等［14］研究显示，腹膜透析患者血浆Ghrelin水平较健康人显著升高，但食欲缺乏组血浆Ghrelin比食欲正常组以及高摄入导致肥胖组明显降低。Büscher等［15］认为促进食欲激素Acyl Ghrelin与抑制食欲激素Desacyl Ghrelin、肥胖抑制素之间的平衡紊乱可能导致透析患者的蛋白质能量营养不良。因此，尚需进一步的研究来明确Acyl ghrelin、Des-acyl Ghrelin与透析患者食欲缺乏之间的关系。

3．2 Ghrelin与透析患者的营养状态 研究发现腹膜透析和血液透析患者的Ghrelin水平与体质量、腰围、体质量指数、身体脂肪量呈负相关［16，17］。也有研究显示，透析患者的血浆Ghrelin水平与主观综合性营养评估评分、清蛋白、转铁蛋白、标准化蛋白相当总氮表现率等呈负相关，并认为透析患者的摄入不足可能导致其 Ghrelin分泌代偿性升高［4］。何莲等［7］的研究也发现，在血液透析和腹膜透析患者中Ghrelin水平与体质量指数和血清前清蛋白水平呈负相关，但与主观综合性营养评估评分无相关性。而加拿大学者 Szczepanska等［18］研究却显示，血浆Ghrelin水平与年龄、透析时间、身高、体质量和体质量指数等无明显相关性。更有研究显示，Ghrelin水平与清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白、生长激素等呈正相关［14］。因此，Ghrelin与透析患者营养状况之间的关系，以及Ghrelin是否与透析患者的营养不良发生机制有关尚不完全明确。

4 Ghrelin与透析患者炎症状态

对于Ghrelin与透析患者炎症水平的关系，目前国内外在这方面的研究很少。有动物研究显示，向切除肾脏的尿毒症小鼠模型注射Ghrelin可使其循环炎性细胞因子减少，并认为Ghrelin具有抗炎症作用［19］。Mafra等［12］研究发现，Acy1 Ghrelin 与 C 反应蛋白呈负相关，而其在随后的一项研究中对47例血液透析患者，21例年龄、体质量指数、身体脂肪量相匹配的健康对照者进行Ghrelin水平的测定，研究结果显示，与对照组相比，血液透析组的血浆Ghrelin水平明显升高，并且与肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6呈正相关。而肿瘤坏死因子α与透析患者蛋白质摄入和能量摄入呈负相关性。并认为血液透析患者的全身炎症状态可能会影响Ghrelin的生物活性及代谢情况［20］。而国内仅有何莲等［7］的报道显示透析患者血浆 Ghrelin水平与白细胞介素6水平呈正相关，炎性反应明显组与低或无炎性反应组间血浆Ghrelin水平无显著性差异。由此可知，透析患者的Ghrelin水平与炎症之间的关系尚缺乏研究，需要进一步的研究来明确。

5 结语

Ghrelin是近年来发现的一种脑肠肽，具有促进生长激素释放、增加摄食、调节体质量、调节能量代谢等作用。大量研究表明［8］，血透透析和腹膜透析患者的Ghrelin水平较健康对照者显著升高，而其水平升高与透析患者的食欲缺乏、营养状况、炎症状况的关系有待进一步阐明，尤其是Des-acyl Ghrelin与透析患者食欲缺乏的相关性研究结果仍有争议。深入研究透析患者Ghrelin水平升高的原因，以及循环中两种不同Ghrelin形式在调节食欲、影响营养和炎症发展中的作用，有助于今后利用外源性Ghrelin来改善透析患者的营养和炎症状态，为提高其生活质量和减少并发症提供新思路。

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