奥卡西平致甲状腺功能异常1例

周慧萍

(解放军第422医院药剂科，广东湛江 524005)

1 病例介绍

患者，男，67岁。3个月前于睡眠中突发惊叫，随即神志不清，呼之不应，双眼上翻，口吐白沫，四肢强直抽搐，伴小便失禁，持续约5 min后缓解，自行醒来，无法回忆发病情况。2个月后类似情况再发1次，到我院门诊就诊，查脑电图未见明显异常，门诊诊断为癫。给予丙戊酸钠缓释片(商品名:德巴金)0.5 g，bid。查肝功能，转氨酶升高。2009年4月19日肝功能检查结果:天冬氨酸氨基转移酶69 U·L-1，丙氨酸氨基转移酶93 U·L-1，谷氨酰转肽酶280 U·L-1，停用丙戊酸钠缓释片，改为托吡酯片(商品名:妥泰)，起始剂量25 mg，qd，1 周时加量至25 mg，bid。2009 年 5月12日患者在睡觉过程中再发神志不清，四肢抽搐1次，症状同前。于2009年5月14日收治于我院神经内科。入院体检:体温37.1℃，心率68次·min-1，血压120/69 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚，精神稍差，对答切题，口齿清晰，体检合作，记忆力、理解力、定向力均正常，神经系统未见阳性体征。入院后辅助检查:血常规示血红蛋白(Hb)117 g·L-1，血细胞比容0.352，其他均正常，尿常规、大便常规、凝血指标、肿瘤指标、甲状腺功能均正常(三碘甲状腺原氨酸1.52 nmol·L-1、甲状腺素 89.75 nmol·L-1、游离 T47.96 pmol·L-1、游离 T34.92 pmol·L-1、促甲状腺激素2.13 mU·L-1)，乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体正常，血生化示谷氨酰转肽酶91 U·L-1。患者表现为四肢强直阵挛性抽搐的癫发作，故诊断癫明确。入院后继续给予托吡酯片25 mg，bid，po。因患者单用托吡酯片控制癫疗效不佳，2009年5月15日起加用奥卡西平片(北京四环制药有限公司，批号:20071107)0.3g，bid，po。治疗5 d后患者无抽搐再发，2009年5月20日起托吡酯减量为25 mg，qd。2009年5月23日复查甲状腺功能:三碘甲状腺原氨酸1.07 nmol·L-1，甲状腺素 73.67 nmol·L-1，游离 T46.2 pmol·L-1，游离 T34.0 pmol·L-1，促甲状腺激素 1.28 mU·L-1。2009 年5月25日患者自动出院，1周后患者门诊复查甲状腺功能提示各指标仍偏低。考虑患者甲状腺功能异常由奥卡西平引起。遂嘱停用奥卡西平，未予特殊处理，1周后复甲状腺功能好转。2周后复查甲状腺功能，各指标均恢复正常水平。

2 讨论

卡马西平可引起 T4、FT4、T3的降低，但促甲状腺激素无明显改变，其机制可能有以下几点:卡马西平可能通过干扰下丘脑-垂体对甲状腺激素合成的调节起作用;血中游离T4和T3浓度对促甲状腺激素有负反馈调节;FT3对腺垂体TSH分泌的抑制作用比FT4更强，因此FT3的相对稳定导致了促甲状腺激素的正常［1-3］。这种由抗癫药引起的T4降低，很少出现甲状腺功能低下的临床表现。

该患者原甲状腺功能正常，服用奥卡西平片后出现甲状腺功能异常，期间未服用其他药物，停用后，甲状腺功能恢复正常，考虑由奥卡西平引起。但其引起甲状腺功能异常的机制是否与卡马西平相似，需进一步研究。

［2］ 吕少平，谭兰.卡马西平和丙戊酸钠对成年男性癫患者甲状腺激素水平的影响［J］.齐鲁医学杂志，2005，20(1):42-45.

［3］ EHEODOROPOULUS T U，PAPOLLA M A，GOUSSIA O S，et al.Permanent alteration in the hyopothala micpituitary thyroidaxis in the rat follow ing phenytion exposure in utero［J］.Horm Metal Res，1990，22(10):521.