科学家发现人体代谢产物2－羟基戊二酸致癌机制

科学家发现人体代谢产物2－羟基戊二酸致癌机制

2－羟基戊二酸;α－酮戊二酸;神经胶质瘤;白血病

复旦大学生物医学研究院多名研究人员通过潜心研究，发现人体代谢产物2－羟基戊二酸(2－HG)可诱发神经胶质瘤和白血病，并对其作用机制进行了探索，这一研究成果已于2011年1月18日发表在《癌细胞》杂志(Cancer Cell)上。

此前有研究显示，异柠檬酸脱氢酶基因IDH1和IDH2突变频繁发生于神经胶质瘤和白血病中。该突变会促进体内2－HG的产生，当这种代谢产物积累到一定程度，就会使正常细胞向癌细胞转化。但2－HG的致癌机制一直是一个谜团，若能阐明其具体机制则将对癌症尤其是神经胶质瘤和白血病的治疗具有重要作用。

该课题组通过在神经胶质瘤中进行的研究后发现，IDH1突变可致2－HG大量积累，后者能直接竞争性抑制多种α－酮戊二酸(α－KG)依赖的双加氧酶，包括组蛋白去甲基化酶和5－甲基胞嘧啶(5mC)羟化酶TET家族，从而使组蛋白甲基化水平上调及5－羟基甲基胞嘧啶(5hmC)下降。2－HG和α－KG均可占据上述双加氧酶的同一活性位点，2－HG与双加氧酶结合后可使后者的活力降低。细胞内的组蛋白甲基化水平由组蛋白去甲基化酶控制，倘若其调控发生异常，则易罹患癌症。

一直以来，神经胶质瘤的治疗没有特效药物，通常以手术治疗为主。上述发现对于寻找神经胶质瘤新的治疗靶点具有积极作用，也为除神经胶质瘤外的其他多种人类肿瘤的药物治疗提供了新的靶点与干预方向。

(杨臻峥编译)

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