气相色谱法测定复方炉甘石洗剂中薄荷脑和樟脑含量

刘平，程璐，张鹰，刘倩，胡志强

(1.武汉中联集团四药药业有限公司，430223;2.武汉市第一医院药剂科，430022)

复方炉甘石洗剂是武汉市第一医院的医院制剂(制剂文号:鄂药制字 H20083012)，由炉甘石、氧化锌、樟脑、薄荷脑等成分组成，其中含樟脑0.5%、薄荷脑1.0%，主要功效为止痒，消炎，收敛。临床上用于治疗物理性及过敏性皮肤病、皮肤瘙痒症等。其中樟脑、薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，引起皮肤黏膜血管收缩，从而产生消炎止痒的作用。樟脑和薄荷脑均为易挥发成分，含量测定多用气相色谱法［1-2］。原标准中采用滴定法对其中的氧化锌和炉甘石进行含量测定，为更好地控制产品质量，笔者建立了毛细管气相色谱法测定复方炉甘石洗剂中樟脑和薄荷脑的含量。

1 仪器与试药

1.1 仪器 气相色谱仪(日本岛津GC-14C)，浙江大学N2000色谱工作站，电子天平(德国 Sartorius ME215S)。

1.2 试药 樟脑对照品(中国药品生物制品检定所，含量测定用，批号:110747-200507)，薄荷脑对照品(中国药品生物制品检定所，批号:110728-200506)，萘(中国药品生物制品检定所，内标物，批号:111673-200602)，复方炉甘石洗剂(武汉市第一医院生产，批号:090520，090611，090624，090819)，环己烷(色谱纯，天津市四友精细化学品有限公司)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱:岛津CBP-M25-025(25 m×0.22 mm，0.25 μm);载气:氮气;流速:45 mL ·min-1;柱温:130℃;进样口温度:180℃;检测器温度:180℃;氢气:30 mL·min-1;空气:400 mL·min-1;进样量1μL。樟脑、薄荷脑和内标物的分离度应符合要求。

2.2 内标溶液的制备 取萘适量，精密称定，加环己烷制成每毫升中含1 mg的溶液，作为内标溶液。

2.3 供试品溶液的制备 用内容量移液管精密量取本品2 mL，置20 mL量瓶中，加内标溶液适量，超声使溶解，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.4 对照品溶液的制备 精密称取樟脑、薄荷脑对照品各适量，加内标溶液制成每毫升含樟脑0.5 mg、薄荷脑1.0 mg的混合溶液，即得。

2.5 专属性实验 照本品处方及生产工艺分别制备缺樟脑、缺薄荷脑以及缺樟脑和薄荷脑的阴性样品，同“2.3”项下制备法制得空白对照溶液。按拟定的色谱条件进行测定，结果供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致，空白对照在樟脑、薄荷脑对照品色谱峰相应的保留时间处没有出峰，表明样品中樟脑、薄荷脑峰与其他组分色谱峰达到分离效果，阴性样品中色谱峰对测定无干扰，见图1。

2.6 线性关系考察 精密称取樟脑对照品105.3 mg、薄荷脑对照品202.6 mg，置20 mL量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，得对照品储备液。精密吸取该储备液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL 分别置10 mL量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，分别吸取1μL注入气相色谱仪，以对照品浓度为横坐标(X)，对照品峰面积与内标物峰面积比为纵坐标(Y)，绘制标准曲线，计算得樟脑、薄荷脑回归方程分别为:Y=1 460.7X+631.5，r=0.999 6(n=6);Y=1 483.6X+201.7，r=0.999 8(n=6)。结果表明，樟脑、薄荷脑浓度分别在0.26 ～2.63 mg·mL-1及0.51 ～5.06 mg·mL-1范围内有良好的线性关系。

2.7 精密度实验 取线性关系项下的储备溶液1μL，注入气相色谱仪，重复进样6次，以樟脑、薄荷脑与内标物峰面积比计算RSD，结果樟脑RSD为0.59%，薄荷脑RSD为0.71%，结果表明精密度良好。

图1 5种溶液的气相色谱图A.缺薄荷脑的阴性样品;B.缺樟脑的阴性样品;C.缺樟脑和薄荷脑的阴性样品;D.对照品;E.样品;1.樟脑;2.薄荷脑;3.萘(内标物)

2.8 稳定性实验 取复方炉甘石洗剂(批号:090611)适量，按“2.3”项下制备供试品溶液，在相同色谱条件下分别于0，2，4，6，8 h 测定，以樟脑、薄荷脑与内标物峰面积比计算 RSD，结果樟脑RSD为0.39%，薄荷脑RSD为0.62%，结果表明供试品溶液在8 h内基本稳定。

2.9 重复性实验 取复方炉甘石洗剂(批号:090611)，按“2.3”项下制备方法平行制备6份，照供试品测定方法测定其含量，结果樟脑、薄荷脑分别为标示含量的 97.8%，98.5%，RSD分别为 1.42%，1.09%，说明本法重复性良好。

2.10 回收率实验 精密称取樟脑对照品63.9 mg、薄荷脑对照品141.3 mg，置20 mL量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，得对照品储备液。精密量取已知含量的供试品(批号:090611)1.0，2.0，3.0 mL各3份，分别精密加入对照品储备液1.0，2.0，3.0 mL，按“2.3”项下方法操作，测定并计算回收率。结果樟脑、薄荷脑的平均回收率分别为99.4%，99.0%;RSD分别为1.14%，1.02%，见表1。

2.11 样品含量测定 取批号分别为090520，090611，090624，090819)的复方炉甘石洗剂，按照“2.3”项下方法制备并按拟订色谱条件测定并计算百分含量，结果见表2。

表1 樟脑和薄荷脑加样回收实验结果

表2 样品中樟脑和薄荷脑的含量测定结果 %

3 讨论

［3-6］方法，实验了10%聚乙二醇-20M的填充柱及岛津 CBP-M25-025毛细管柱(25 m×0.22 mm，0.25μm)。结果表明，填充柱不能达到各组分的分离效果，毛细管柱分离效果良好，且柱效高，保留时间较短，达到快速分析的目的。

柱温是色谱峰分离的一个重要参数，直接影响分离效果和分析速度。文献中测定樟脑和薄荷脑的含量采用程序升温的方法［6-7］，笔者在本实验比较了一系列程序升温条件，结果发现采用程序升温方法色谱峰的拖尾因子较高，重复性差，采用130℃恒温时可以达到各色谱峰基线分离，且分离度＞1.5，峰形对称，重复性好。

本实验分别选用了萘、正辛醇、水杨酸甲酯作为内标物，综合考虑相对分子质量、沸点及出峰情况等因素，最好选定萘为最佳的内标物，且供试品溶液在萘峰的位置上没有出现色谱峰，对实验没有干扰。由于该样品是混悬液，所以应振摇均匀后再取样，避免由于取样造成的实验结果偏差过大。

［参考文献］

［1］ 李结琼.毛细管气相色谱法测定通窍救心油中樟脑的含量［J］.海峡药学，2006，18(6):62-63.

［2］ 李国颖.气相色谱法测定薄荷水和薄荷油中薄荷脑的含量［J］.广东药学院学报，2002，18(3):191-193.

［3］ 刘杰，董文玲.4种中药橡胶膏剂中樟脑、薄荷脑、冰片和水杨酸甲酯含量的气相色谱法测定［J］.中成药，2004，26(10):795-798.

［4］ 张水龙，王红梅，叶基荣.气相色谱法测定虎标万金油中薄荷脑及樟脑的含量［J］.中国药品标准，2003，4(2):44-46.

［5］ 何强.气相色谱法测定皮炎平软膏中樟脑、薄荷脑的含量［J］.广东药学，2003，13(6):13-14.

［6］ 宋敏，黄慧芬，戴黎黎.气相色谱法测定樟霜中樟脑和薄荷脑的含量［J］.中国药师，2008，11(10):1202-1203.

［7］ 周刚，王巨才，禹凤英，等.毛细管气相色谱法测定复方薄荷脑滴鼻液中薄荷脑和樟脑的含量［J］.解放军药学学报，2006，22(2):150-151.