广东省清远市2008～2010年各年第一季度药品不良反应报告分析

杨廉平，练美容，黄惠明

［1.华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院，武汉 430030;2.广东省韶关市第一人民医院(广东医学院附属韶关医院)急诊科，512000;3.广东省清远市食品药品监督管理局药品不良反应工作站，511500］

2007年8月28日 ，广东、广西、海南及重庆等十省、自治区、直辖市药品不良反应(ADR)监测中心签定了《泛珠三角区域药品不良反应监测系统建设合作协议》，确定共建区域ADR监测信息管理平台。近年来，患者因ADR而致住院、手术以及生产力损失等的相关费用，甚至超出了药物治疗本身的费用。据统计，我国每年因ADR而住院治疗的患者超过500万例次，约19.2万例死于 ADR［1］。另一方面，至少60%的ADR是可预防的［2］。笔者对广东省清远市2008～2010年每年第一季度ADR报告进行回顾性比较分析，以期更好地开展ADR监测工作，促进合理用药。

1 资料与方法

通过泛珠三角区域ADR管理平台收集2008～2010各年清远市上报且经广东省不良反应监测中心评价的ADR报告，确定每年前3个月(第一季度)为研究时间段，避开其他干扰因素的影响，其中2008年第一季度108例(非中成药94例，中成药14例);2009年第一季度277例(非中成药244例，中成药33例);2010年第一季度306例(非中成药266例，中成药40例)。采用回顾性和描述性研究方法，进行历史同期对比研究，运用Excel表以原始表格内容为基础，对电子报告表中有关数据格式进行适当转换或增加统计项。

2 结果

2.1 各年第一季度收集的ADR数量 见表1。2009年第一季度同比增长156.48%;2010年第一季度同比增长10.47%;3 a平均同期增长率35.40%。特别是2008年报告的严重ADR例数是0。

2.2 报告表来源统计 2008年第一季度107例ADR报告来自医疗卫生机构，占99.07%;1例来自监测机构，占0.93%。2009年第一季度、2010年第一季度ADR报告百分之百来自医疗卫生机构。综合3 a第一季度的情况来看，生产、经营企业、个人的报告数都为0。

2.3 报告人职业分布情况 见表2。

2.4 不同给药途径发生的ADR统计 见表3。

表1 不同时段ADR报告数量

表2 ADR报告人职业分布情况统计

2.5 引起ADR最多的药品种类统计 见表4。

2.6 各种药理作用的非中成药统计 由于中成药的药理作用机制难以区分清楚，在此不予分析，各种药理作用的非中成药分析见表5。

3 分析

3.1 报告数量增长明显，ADR分级粗略 清远市不良反应工作站在信息管理平台建立后，报告数量以同期35.40%平均速率增长，增长明显，目前已处于广东省各市前列。2009年全市平均年百万人报告数量502份，超过了WHO关于成熟药品安全检测体系每百万人口报告数200～400份的标准。

现行网上ADR呈报系统引用国家食品药品监督管理局的分级方法，将ADR分为新的或旧的，每类再分为严重的或一般的ADR。虽然目前的分级法具有很好的临床操作性，突出了严重的ADR，但是所分的新、旧程度与ADR对患者的危害性并无直接关联，其严重程度仅分2级，过于粗略，不易区分各类ADR的危害程度。导致多数ADR分析研究仍仅以ADR发生频率与其诱发因素之间的相关性分析为主，很难涉及其严重程度和用药频率的影响。

3.2 报告表来源始终以医疗卫生机构为主 2008～2010各年第一季度医疗卫生机构的ADR报告几乎都占据了报告总数的百分之百，除了2008年第一季度有1例ADR来自于监测机构外，其他生产企业、经营企业、个人等非医疗卫生机构的报告数为0例。我国《药品不良反应报告和监测管理办法》第13条明确规定:药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专(兼)职人员负责本单位生产、经营、使用药品的ADR报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理。生产、经营企业未能正确认识ADR监测的重要意义，片面追求短期经济利益而忽视上市后ADR监测。

3.3 报告人职业分布始终以医生为主 医生分别占到了各年第一季度报告数的85.19%，79.42%，85.29%，护士、药师加起来不到20%。护士和患者密切接触，直接从事给药和护理操作的人员，在发现和处理ADR的关键环节上起着重要作用。国外报道，护士报告的质量和医生相似［3］。另外，临床药师在药物的筛查、排除过程中具有药理学方面的优势，可避免药物“再激发试验”可能带来的危险，故也要发挥其在监测体系中的作用。

3.4 给药途径与ADR 无论是非中成药，还是中成药引发ADR的给药途径都以静脉给药(包括静脉滴注、静脉注射)常见。注射剂型的药物经注射直接进入人体血液系统，绕过肝脏首关效应，极可能导致过敏递质释放或补体系统激活等，引起假变态反应。尤其对于应用中药注射剂型的患者，即使无过敏史，也不能放松警惕，以防假性变态反应引起的过敏性休克。

表3 ADR给药途径统计(前5位)

表4 引起ADR最多的药品种类统计(前5位)

表5 各种药理作用非中成药所致ADR统计(前5位)

3.5 抗感染药物ADR 清远市2008年、2010年抗感染药物(包括抗菌药物、非抗菌类抗微生物药物)ADR发生率都高于其他地区的46.45%［4］，其中喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类抗菌药物ADR频发。因抗感染药物的使用覆盖医院各个科室，且在用药中存在较多的如预防用药多、用药剂量大、疗程长等不合理现象，由此导致的ADR也多。

3.6 中成药注射剂ADR 中成药注射剂所致ADR问题日益突出，位于前10位的中成药制剂所致ADR中有八九种都是注射剂型，尤以清开灵注射液、双黄连注射液、香丹注射液和参麦注射液严重。中成药注射剂致ADR原因主要有以下几方面:多为复方制剂，成分复杂，动植物蛋白、鞣质等物质极易引起ADR;制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等与中药在进行化学合成中产生的杂质能成为过敏原物质;现实生产工艺的局限难以掌控药品的纯度和杂质含量;中药注射液与输液配伍后导致不溶性微粒增加。另外，抗感染抗病毒、改善微循环(活血化瘀)、抗肿瘤/增强免疫力这3类中药注射剂，根据简单的药理作用说明使用很容易扩大适应证，缺乏更具体的药理作用依据，造成这些药成为治疗疾病的通用药，无疑也会增加ADR的发生风险。

4 建议

4.1 对ADR严重程度“一般的”进一步分级 为达到促进合理用药的目标，从临床用药的安全性来考虑，ADR严重程度的影响更为显著。基于现行的分级标准基础之上，针对“一般的”程度分级，可参考美国用药失误分级、疾病严重程度分级评分等，重新来制定分级更为明确、可量化且操作性较强的ADR严重程度分级标准，并引入ADR严重度指数(severity index of ADR，SIADR)的概念［5］。用平均分值定义 SIADR=∑S/N［S为某(类)药品所致ADR个案的严重程度评分值，N为所研究药品ADR的例数］。

4.2 督促生产、经营企业实现多元化报告 通过对企业不断加强ADR方面知识的教育、扩大相关国家法律法规的宣传来提高其上报意识，令其正确认识到监测报告是回顾自己产品信息的一种途径，是作为风险管理的一个信号指示器。针对有企业没有上报定期汇总报告的问题，可借鉴北京ADR监测中心采取的定期汇总报告与产品换发药品批准文号相结合的做法。

4.3 发挥护士、药师在监测报告环节的作用 把护士长作为网络终端责任人，使护士在ADR监测中的作用得到发挥，将现流程改为护士在汇报医生的同时要汇报护士长，护士长负责督促医生、护士共同进行跟踪监测，完成报告填写［6］。随着临床药学工作的开展，增加临床药师的人员配备和药师在临床的工作时间，明确ADR监测作为药师在临床实践中的重要工作;其次药学人员与临床医生还应该在多项ADR监测基础上开展科研协作，以期更快、更准甄别ADR。

4.4 抗感染药物、中药注射剂明确为重点监测对象抗感染药物和中药注射剂是ADR高发领域，应加强对这类药物的监测和干预工作，充分考虑ADR的潜在危险，运用循证药学主动干预ADR的发生发展［7］。积极推进计算机系统在ADR监测方面的应用，在科学分类和数学模型的基础上，开发针对抗感染药物、中药注射剂不良反应监测工作的预警系统。另外，药品监管部门加强与卫生行政部门的协作，加大对医生处方的审查、规范;开展ADR监测工作的定期检查和评估，及时反馈信息促进临床合理用药和安全用药。

［1］ 赵彬，李晓静，陶靖环.浅谈药品不良反应监测工作的体会［J］.中国民族医药杂志，2004，4(2):43.

［2］ 世界卫生组织.药物:药物安全和药品不良反应［EB/OL］.http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs293/zh/.

［3］ MORRISON G S.The report of medicine side-efects written by nurses［J］.Lancet，2003，361(10):1347-1348.

［4］ 王蔓琳，徐玉红，李成，等.2006年抗菌药品不良反应报告分析［J］.中国药物警戒，2007，16(4):232-236.

［5］ 李利军，胡晋红，王卓，等.药品不良反应严重程度分级评分标准的制定及药品不良反应严重度指数的应用［J］.药学服务与研究，2008，8(1):9-13.

［6］ 盛芝仁，黄善定，杨青雅，等.护士在药品不良反应监测中的作用［J］.中华护理杂志，2009，44(4):308-310.

［7］ 胡忠杰，苗佩宏.循证药学与合理使用抗菌药物［J］.医药导报，2008，27(6):721-723.