小剂量喹硫平治疗躯体化障碍的增效作用

王金龙，赵和丹

(浙江省嘉兴市康慈医院门诊部，314500)

躯体化障碍是一种以多种多样、经常变化的躯体症状为主的神经症，其共同的表现是医学上无法或不能充分地用器质性发现解释的躯体症状。躯体化障碍患者本来有某种情绪问题或心理障碍，但却转换为各种躯体症状来表现。症状可涉及身体的任何系统或器官，最常见的是胃肠道不适，常存在明显的抑郁和焦虑，可伴随不同程度的社会功能受损［1］。非典型抗精神病药物已证实有抗抑郁、焦虑作用，与抗抑郁药联合治疗抑郁症具有增效作用，但国内外对躯体化障碍的研究报道尚少，为此，2008年1月～2010年1月，笔者观察用小剂量喹硫平对治疗躯体形式障碍的增效作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院门诊患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版［2］中有关躯体化障碍的诊断标准，排除相关躯体疾病、抑郁症、焦虑症、疑病症、精神分裂症、脑器质性疾病及躯体疾病所致的精神障碍等，共入选84例。本研究方案治疗前征得患者或监护人的知情同意，并签署知情同意书。所有患者需经过2名以上的精神科主治医生确诊。将84例患者用SPSS13.0统计软件随机分为治疗组和对照组各42例。入组前1周均没有使用抗抑郁药和抗精神病药物治疗。两组患者的性别、年龄、病程均差异无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均口服抗抑郁药舍曲林(浙江京新药业股份有限公司，批准文号:国药准字H20051076，规格:每片 50 mg)100 mg·d-1，治疗组联合喹硫平(AstraZeneca制?药有限公司生产，批准文号号:国药准字 H20030190，规格:每片25 mg)，起始剂量25 mg·d-1，1周时逐渐加至 100 mg·d-1，观察 8周。研究期间不合并使用其他抗抑郁药或抗精神病药，并发睡眠障碍的患者可服用苯二氮䓬类药物，并发心动过速者可加用普萘洛尔。

1.3 疗效判定标准 于治疗前及治疗第1，2，4，8周末分别采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)17 项［3］、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)［3］及不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)［3］评定疗效与不良反应，所有评定人员均为精神科主治医师，并经过培训和一致性检验。治疗前及治疗8周末进行心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能等检查，疗效根据HAMD和HAMA的总分变化及减分率进行判断，减分率≥75%为痊愈，减分率50% ～74%为显著进步，减分率25% ～49%为进步，减分率＜25%为无效。以痊愈、显著进步和进步的例数计算有效率。

1.4 统计学方法 全部数据采用SPSS13.0软件包进行统计分析处理，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验，等级资料用Ridit分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 治疗组脱落5例，原因分别是疗效不好3例，不良反应2例;对照组脱落7例，原因分别是疗效不好5例，不良反应2例。共脱落12例，最后完成72例。治疗组37例，其中男15例，女22例，平均年龄(35.14±8.41)岁，平均病程(32.57±10.81)个月，HAMD评分平均(22.18±2.23)分，HAMA评分平均(21.34±4.12)分。对照组35例，其中男14例，女21例，平均年龄(37.56±7.72)岁，平均病程(33.19±12.21)个月，HAMD评分平均(22.36±2.45)分，HAMA评分平均(21.23±5.02)分。两组患者脱落率、性别、年龄、病程、HAMD、HAMA评分构成均差异无统计学意义(均P＞0.05)。

2.2 临床疗效 治疗组痊愈、显效各13例，好转6例，无效5例;对照组痊愈8例，显效12例，好转7例，无效8例。治疗组和对照组的有效率分别为86.5%，77.1%，R治疗组=0.45，R对照组=0.55，u=1.92，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 HAMD评分、HAMA评分及躯体化因子(HAMASOM)评分比较 见表1。

表1显示，两组治疗前HAMD、HAMA及HAMASOM评分均差异无统计学意义(P＞0.05);治疗第1，2周治疗组HAMD、HAMA评分均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01);治疗组HAMA-SOM评分在治疗2，4周均低于对照组(P＜0.05)。

2.4 不良反应 治疗组的不良反应:困倦(16.23%)，恶心(6.90%)，口干(12.60%);对照组不良反应:恶心(15.55%)，失眠(8.25%)，口干(10.27%)。TESS总分两组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表1 2组患者HAMD总分、HAMA评分及HAMA-SOM评分比较Tab．1 Com parison of HAMD scores，HAMA scores and HAMA-SOM scores between the two groups 分，±s

表1 2组患者HAMD总分、HAMA评分及HAMA-SOM评分比较Tab．1 Com parison of HAMD scores，HAMA scores and HAMA-SOM scores between the two groups 分，±s

与对照组同时间比较，*1 P＜0.05，*2 P＜0.01Compared with the control group at the same time，*1 P ＜0.05，*2 P ＜0.01

组别与时间 例数HAMD评分HAMA总分HAMASOM 评分治疗组37治疗前 22.18±2.23 21.34±4.12 13.34±3.12治疗1周 15.24±3.42*1 14.47±3.91*1 9.17±4.31*1治疗2周 12.49±3.24*2 12.79±3.19*2 6.59±3.02*1治疗4周 10.29±3.79 9.67±3.57 2.67±2.57治疗8周 8.59±4.03 6.61±3.13 2.61±1.13对照组 35治疗前 22.36±2.45 21.23±5.02 13.23±2.92治疗1周 17.56±3.89 16.76±4.89 10.26±4.89治疗2周 14.53±3.05 14.82±3.05 8.06±3.05治疗4周 10.40±3.45 9.59±3.48 4.29±3.28治疗8周8.70±3.93 6.96±3.08 2.56±0.98

3 讨论

躯体化障碍的临床治疗一般多选用抗抑郁药，但是疗效不甚满意。近年来，联合非典型抗精神病药物辅助治疗，取得一定的疗效。钱建军等［4］研究表明，利培酮对躯体化障碍的治疗有增效作用，其作用机制可能与神经递质分泌有关。

喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗药，在脑中喹硫平对5-羟色胺(hydroxy tryptamine，HT)2受体具有高度亲和性，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，阻滞5-HT1a、5-HT2a和α受体，具有抗抑郁和抗焦虑的作用，它对D2受体快速结合，快速解离，因而对D2受体作用较弱，产生锥体外系反应较少［5］。另据相关研究显示，喹硫平能更好地改善精神患者的认知功能，使其对疾病所致抑郁的自我情绪的认知有所提高，故对抑郁改善优势明显。喹硫平联合抗抑郁药治疗难治性抑郁有增效作用［6］。躯体化障碍的治疗用药与抑郁症相近，这也证明喹硫平对躯体化障碍的增效作用。还有研究表明，在治疗躯体化障碍时加用小剂量喹硫平，能减轻入侵性思维的痛苦，而且患者耐受良好［7］。

本研究结果显示，喹硫平对治疗躯体形式障碍增效作用明显(P＜0.05)。治疗第 1，2周治疗组HAMD、HAMA评分及治疗第2，4周HAMA-SOM均低于对照组，说明合并喹硫平治疗躯体形式障碍的疗效优于单用舍曲林，喹硫平对躯体形式障碍有协同治疗作用，起效更快。合并小剂量喹硫平后不良反应并没有显著增加，患者耐受良好。因此，治疗躯体化障碍初期联用小剂量喹硫平可以快速提高疗效;而在治疗后期，则可以考虑撤去喹硫平，一方面可以减少长期用药药物协同作用引起不良反应的可能性，另一方面可以减少患者的经济负担。

此外，本研究尚存较多不足之处，首先是研究样本较小，需要加大样本数;其次是本研究中对躯体化障碍治疗观察的时限较短，因此治疗的中长期疗效无法评估，这些不足之处均需在后续的研究中进一步完善。

［1］ 李枯，李进，孙学礼.躯体化障碍研究进展［J］.实用医药杂志，2007，24(3):360-362.

［2］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南:山东科学技术出版社，2001:108-109.

［3］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙:湖南科学技术出版社，1998:16-27，121-126.

［4］ 钱建军，董莹盈，沈芳.利培酮对躯体化障碍的增效作用［J］.中国药物与临床，2010，4(10):389-390.

［5］ STRAKOWSKISM，DELBELLO M P，ADLER C M，et al.Atypical antipsychoticsin the treatment of bipolar disorder［J］.Expert Opin Pharm，2003，4(5):751-760.

［6］ 陈远岭，施剑飞，叶建林，等.喹硫平治疗难治性抑郁症增效作用［J］.临床精神医学杂志，2007，17(6):316-317.

［7］ 喻东山，葛茂宏.精神疾病临床治疗手册［M］.苏州:江苏科学技术出版社，2009:275-276.