高龄高血压患者外周动脉性疾病患病率及危险因素

丁一妹，王 玉 ，李 燕 ，杨 培 ，刘敏艳 ，刘 亮 ，朱 平 ，李小鹰

1解放军总医院南楼心血管一科，北京 1008532首都医科大学 附属北京安贞医院血管外科，北京1000293解放军总医院老年内分泌科，北京 1008534解放军总医院医疗处，北京 100853

·论著·

高龄高血压患者外周动脉性疾病患病率及危险因素

丁一妹1，王 玉1，李 燕1，杨 培2，刘敏艳3，刘 亮4，朱 平1，李小鹰1

1解放军总医院南楼心血管一科，北京 100853
2首都医科大学 附属北京安贞医院血管外科，北京100029
3解放军总医院老年内分泌科，北京 100853
4解放军总医院医疗处，北京 100853

目的了解高龄高血压患者外周动脉性疾病(PAD)患病率及其危险因素。方法无损伤周围血管检查仪测定门诊及住院老年男性高血压患者踝肱指数(ABI)、标准问卷调查及各项指标测量确定患者身体基线状况；任一侧肢体ABI≤0.9诊断为PAD。结果290例坚持服用降压药物的高龄男性高血压患者，9例除年龄、ABI外部分基线资料不全，平均年龄(84.61±4.20)岁，平均ABI值0.948±0.258，ABI分布频率最高的区间为0.91～1.30，其中106例为PAD患者，182例为非PAD患者，2例ABI>1.3。PAD患者的ABI值明显低于非PAD患者(P<0.05)，而年龄、血尿素氮水平、白细胞和血小板计数、血天冬氨酸氨基转移酶明显高于非PAD患者(P<0.05)。高龄高血压男性PAD的患病率为36.5%，其中小于85岁的患者PAD患病率为28.6%，而85岁以上者为46.3%(P<0.05)；高血压有效控制者的PAD患病率(27.5%)比高血压未有效控制者的PAD患病率(40.1%)明显降低(P<0.05)；使用利尿剂、钙拮抗剂、β阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂的患者PAD患病率分别为41.4%、36.1%、22.4%、26.8%；PAD患病率合并脑卒中者比无脑卒中者(44.7%比27.5%)、血脂异常者比血脂正常者(41.4%比33.3%)、合并冠心病者比无冠心病者(44.1%比13.9%)、合并糖尿病者比无糖尿病者(53.7%比21.8%)明显增高(P<0.05)，有无吸烟和饮酒者PAD患病率差异无统计学意义(P>0.05)。采用多因素Logistic 回归分析显示，年龄(OR值1.12，95%置信区间1.014-1.238)、尿素氮(OR值1.15，95%置信区间1.025-1.301)、天冬氨酸氨基转移酶(OR值1.05，95%置信区间1.005-1.089)、糖尿病(OR值4.02，95%置信区间1.797-9.009)、冠心病(OR值6.34，95%置信区间1.734-23.214)是PAD的独立危险因素(P<0.05)。结论高龄高血压患者PAD患病率高，PAD的发生与年龄、尿素氮、天冬氨酸氨基转移酶、糖尿病、冠心病明显相关。

高血压；外周动脉疾病；踝肱指数；危险因素

随着人口老龄化进程加快，血管性疾病日益成为威胁人类健康的严重问题，血管病变的临床前期发现并进行强化干预是最终降低临床心血管事件发生率的唯一出路。无论是心绞痛、心肌梗死还是脑卒中，都是人体血管病变发展至终末期的表现，而血管病变的发展是一个漫长的过程，这就为早期发现亚临床血管病变提供了机会[1]。外周动脉疾病(peripheral arterial disease, PAD)是系统性动脉粥样硬化疾病的一种表现，PAD作为冠心病等危症与心血管病事件的发生和死亡密切相关，由于多数PAD患者缺乏相应的临床症状，因此较少被诊断，使得国内外对PAD的认识尚存在严重不足，尤其是高龄高血压老人。踝肱指数(ankle-brachial index, ABI)检测作为一种简便易行、无创、低成本的检测方法，能够在下肢动脉阻塞无症状期检出异常人群，使得医生能够有针对性的加强异常人群的检测、健康教育和及时药物治疗，最终达到预防心脑血管疾病、改善我国国民尤其是高龄老年人群身体素质的目的。有研究表明，年龄大于55岁的患者，年龄每增长1岁，ABI异常发生率增加6%，85岁以上人群中ABI异常的发生率是50%～60%[2-3]，但对年龄大于80岁的高龄高血压人群PAD发病特点及危险因素的研究仅限于中老年人群中的年龄分组[3-6]。本研究主要探讨高龄高血压患者PAD的发病特点和危险因素。

对象和方法

对象经解放军总医院医学伦理委员会批准，自2008年1月至2009年6月连续选取经书面知情同意的解放军总医院和安贞医院门诊及住院男性高血压患者290例，年龄80～98岁。参与研究的患者由本人及家人帮助下完成标准的问卷调查，调查内容包括个人一般情况、疾病诊断史、吸烟、饮酒及目前用药等情况，解放军总医院门诊及住院/曾住院患者、安贞医院住院/曾住院患者通过医院电子病案管理系统调阅病历进一步核实，但不因研究而改变或延误任何治疗。

方法所有患者均进行血压、身高、体重测定，并计算出体重指数；肘静脉抽空腹晨血检测血常规(血色素、红细胞压积、血小板计数、白细胞和中性粒细胞计数等)、肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶)、肾功能(肌酐、尿素氮)、尿酸、血糖、脂质代谢指标(总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)。使用英国生产的Nicolet Vasoguard P8001型无损伤周围血管检查仪测定患者仰卧位5min后的节段性血压，用长40 cm、宽10 cm的血压带气囊依次缠绕于踝上、上臂，置探头于足背、胫后或上臂，测定出各节段的血压，并计算出踝肱指数(以测定的下肢收缩压与上肢收缩压中较高的一侧收缩压相除，所得结果即为双侧ABI，取低的一侧ABI作为最终患者ABI结果)。

疾病诊断及危险因素界定ABI等于或小于0.90诊断为下肢PAD， 0.91～1.30为非PAD，大于1.30为高ABI(提示有严重的血管钙化)。符合下列任何一项即可诊断为高血压：(1)收缩压≥140 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)；(2)舒张压≥90 mmHg；(3)目前正在服用抗高血压药物治疗。血压<140/90 mmHg为高血压控制。空腹血糖≥7.0 mmol/L或正在接受降糖药物治疗者为糖尿病。参考2007年中国成人血脂异常防治指南推荐血脂异常的标准[7]，符合下列任何一项即可：(1)总胆固醇≥6.22 mmol/L；(2)低密度脂蛋白胆固醇≥4.14 mmol/L；(3)高密度脂蛋白胆固醇<1.04 mmol/L；(4)在服用降脂药物者。吸烟：目前吸烟或有吸烟史2年以上(包括已戒烟者)，每天≥10支。饮酒以酒精消耗量来评估，饮酒定义为每周酒精消耗量>8 g。冠心病为临床确诊的心绞痛、心肌梗死或有冠状动脉血运重建者。脑卒中为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死或脑栓塞，由临床医师根据临床症状和体征，结合影像学辅助检查确诊。

结 果

一般情况共入选290例年龄在80～98岁高龄男性高血压患者，9例除年龄、ABI外部分基线资料不全。平均年龄(84.61±4.20)岁，平均ABI值0.948±0.258，其中106例ABI≤0.9，为PAD患者；182例ABI在0.91～1.30，为非PAD患者；2例ABI>1.3，存在动脉钙化，不做进一步分析。PAD患者的ABI值明显低于非PAD患者，而年龄、血尿素氮水平、白细胞和血小板计数、血天冬氨酸氨基转移酶明显高于非PAD患者(P<0.05)(表1)。290例患者左右ABI分布相似，分布频率最高的区间为0.91～1.30(图1)。

PAD患病率在入选的高龄男性高血压患者中，PAD患病率为36.5%，小于85岁的患者ABI均值0.981±0.244，PAD患病率为28.6%，而85及85岁以上老人ABI均值及PAD患病率则分别为0.905±0.267、46.3%(P<0.05)；高血压有效控制的患者ABI均值0.995±0.226，PAD患病率为27.5%，比高血压未有效控制患者的ABI均值(0.930±0.268)明显升高、PAD患病率(40.1%)明显降低(P<0.05)；使用利尿剂、钙拮抗剂、β阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂的患者PAD患病率分别为41.4%、36.1%、22.4%和26.8%；合并脑卒中的高龄高血压患者ABI均值(0.901±0.273)较无脑卒中者的ABI均值(1.000±0.231)明显降低，PAD患病率合并脑卒中者(44.7%)明显高于无脑卒中者(27.5%)(P<0.05)；与无血脂异常者比较，血脂异常者ABI均值(0.917±0.263比0.969±0.255)低，而PAD患病率(41.4% 比 33.3%)高(P<0.05)；有无合并冠心病患者的ABI均值(0.907±0.271 比 1.073±0.159)及PAD患病率(44.1% 比 13.9%)、有无合并糖尿病患者的ABI均值(0.839±0.277比1.042±0.198)及PAD患病率(53.7% 比 21.8%)差异均有统计学意义(P<0.05)，但有无吸烟和饮酒者ABI均值和PAD患病率差异无统计学意义(表2)。

PAD危险因素及共患疾病以PAD发生与否为反应变量，对年龄、尿素氮、白细胞数、血小板数、天冬氨酸氨基转移酶、高血压控制情况、吸烟、饮酒、血脂异常、糖尿病、冠心病、脑卒中等危险因素作为自变量，进行单因素Logistic回归分析，结果显示年龄、尿素氮、白细胞数、天冬氨酸氨基转移酶、糖尿病、冠心病、脑卒中是发生PAD的危险因素或易伴随疾病，进一步将年龄调校后显示，尿素氮、天冬氨酸氨基转移酶、糖尿病、冠心病、脑卒中是PAD的危险因素或易伴随疾病，而对上述因素进行多因素Logistic回归分析，结果进一步显示，年龄、尿素氮、天冬氨酸氨基转移酶、糖尿病、冠心病是PAD的危险因素或易伴随疾病(表3)。

表 1 290例高龄高血压男性患者的临床特征

290例患者中2例踝肱指数>1.3，9例除年龄、踝肱指数外部分基线资料不全；1 mmHg=0.133 kPa；PAD：外周动脉疾病；与非PAD组比较，aP<0.05

Of these 290 patients, two patients had ankle-brachial index >1.3 and 9 had missing data except age and ankle-brachial index measurements; 1 mmHg=0.133 kPa; PAD：peripheral arterial disease;aP<0.05 compared with non-PAD group

图1 高龄高血压男性踝肱指数分布情况Fig 1 Ankle-brachial index distrubution of aged hypertensive men

表 2 不同情况下高龄高血压男性患者PAD患病率及踝肱指数均值变化

患病率9例除年龄、踝肱指数外部分基线资料不全；部分患者2联或2联以上使用降压药物，组间未进行统计学分析；不同条件下组内比较，aP<0.05

Nine men had missing data except age and ankle-brachial index measurements; some patients were treated with two or more than two antihypertensive drugs. Therefore, no inter-group comparison was performed. Intra-group comparison was performs in certain conditions，aP<0.05

表 3 PAD危险因素及共患疾病分析

a对年龄、尿素氮、白细胞计数、血小板计数、天冬氨酸氨基转移酶、吸烟、饮酒、高血压控制率、糖尿病、冠心病、卒中、血脂异常等因素调校后计算

aAdjusted for age, urea nitrogen, leukocytes, platelet, aspartate aminotransferase, cigarette smoking, alcohol drinking, control of hypertension, diabetes mellitus, coronary artery disease, stroke, and hyperlipidemia

讨 论

据我国民政部和全国老龄办公布的统计信息，截至2008年底，我国老年人口已增至1.69亿，占总人口的12.79%，且正以年均近1000万的增幅在迅速增加。目前全国80岁以上老人正在超高速增长，约为老年人口增速的2倍。有资料表明，已达80岁的老年人，其预期的寿命是7年以上，而已达85岁的老年人，其预期的寿命仍在5年以上[8]。PAD是最常见的老年动脉疾病，是全身动脉粥样硬化的一种表现，约20%的患者有间歇性跛行的临床表现，而80%的患者无明显的临床表现，PAD患者无论是否有间歇性跛行的症状，其死亡的风险都增高[9]。一项超过 68 000 例门诊患者的减少动脉粥样硬化血栓形成保持健康的注册研究显示，与冠心病和脑血管病患者相比，PAD患者的动脉粥样硬化危险因素包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症和吸烟的控制率明显不足，而有效的危险因素控制可使1年心血管事件明显改善[10]。在人群中早期诊断动脉硬化疾病，是早期采取生活方式和临床干预的基础[11]，尤其对于高龄高血压患者尤为重要。

高血压是导致PAD发生主要危险因素之一，在发生缺血症状如间歇性跛行或下肢疼痛之前，常表现为无症状缺血。本研究显示，高龄高血压男性患者PAD的总患病率为36.5%，较文献[11-12]报道的自然人群PAD患病率高，同时也比社区高血压人群中的PAD患病率[13]明显增高，并且随着年龄的增加PAD患病率明显升高，85岁以上高血压男性患者PAD患病率达46.3%。表明门诊或住院高龄高血压男性患者是发生PAD的更高危人群，需要加强对此类人群的筛查和干预。

本研究显示，PAD患者的年龄越大，血尿素氮水平、白细胞和血小板计数、血天冬氨酸氨基转移酶活性越大，伴随发生的糖尿病、冠心病、脑卒中、血脂异常的发生比例越高，吸烟、饮酒比例差异无统计学意义。但值得指出的是，2组患者吸烟情况基本一致，与大多数文献[13]报道不一致，究其原因，本研究对象为高龄高血压患者，平均年龄(84.61±4.20)岁，吸烟者大多已戒烟10年以上甚至更长，有研究显示，戒烟10年以内的患者，吸烟仍明显增加PAD的患病率，而戒烟10年以上的患者，吸烟对PAD无影响[12, 14]。

既往研究显示PAD危险因素包括糖尿病、高血压、高龄及血脂紊乱等。本研究人群中高血压合并冠心病或合并脑卒中或糖尿病或血脂紊乱的患者，相应的PAD患病率明显增高，高龄高血压男性虽然不同高血压病程的PAD患病率基本一致，但高血压未有效控制的患者PAD患病率明显大于有效控制高血压的患者，使用不同的降压药物的患者PAD患病率明显不一，提示对高龄高血压患者长期有效的血压控制有利于降低PAD的发生，在高血压有效控制过程中选用不同的降压药物应考虑对并发PAD的影响，另一方面，不同降压药物在降压获益的同时，对高血压合并PAD的影响仍有争议[15]，有待进一步研究。

单因素非条件Logistic回归分析表明，年龄、尿素氮、白细胞计数、天冬氨酸氨基转移酶、糖尿病、冠心病、脑卒中是PAD发生的危险因素。进一步对年龄、尿素氮、白细胞数、血小板数、天冬氨酸氨基转移酶、高血压控制、吸烟、饮酒、血脂异常、糖尿病、冠心病等因素调校后显示，年龄、尿素氮、天冬氨酸氨基转移酶、糖尿病、冠心病可能是PAD发生的独立危险因素，表明高龄高血压患者PAD的发生除了传统的危险因素(年龄、糖尿病、冠心病)外，随着全身各个脏器功能的老化，肝肾功能的改变也可能参与了PAD的发生。

本研究虽然研究人群是高龄高血压患者，但均为门诊或住院患者，且经济、医疗条件较好，加之我国地域广人口多，人口特点不平衡，研究结论尚不能完全说明我国高龄高血压患者PAD特点及其危险因素，有必要进一步进行自然人群中高龄高血压患者的PAD筛查和分析。其次，由于本研究是对高血压高龄人群的截面研究，因此有必要对高龄高血压患者进行PAD发生发展的动态观察。

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PrevalenceandRiskFactorsofPeripheralArterialDiseasesinMaleChineseOctogenariansandNonagenarianswithHypertension

DING Yi-mei1，WANG Yu1，LI Yan1，YANG Pei2，LIU Min-yan3，LIU Liang4，ZHU Ping1，LI Xiao-ying1

1Department 1 of Nanlou Cardiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China
2Department of Vascular Surgery, Capital Medical University Affiliated Beijing Anzhen Hospital, Beijing 100029, China
3Department of Geriatric Endocrinology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China
4Devision of Medical Service, PLA General Hospital, Beijing 100853, China

LI Xiao-ying Tel: 010-66876221, E-mail: lixy@mx.cei.gov.cn

ObjectiveTo investigate the prevalence and risk factors of peripheral arterial disease (PAD) in male Chinese octogenarians and nonagenarians with hypertension.MethodsAnkle-brachial index (ABI) was measured in the noninvasive vascular laboratory for hypertensive male octogenarians and nonagenarians enrolled from outpatient and inpatient departments. The baseline conditions were investigated using standard questionnaire and by routine physical examinations. PAD was diagnosed when an ABI≤0.9 in either lower extremity.ResultsTotally 290 male Chinese octogenarians and nonagenarians [age: (84.61±4.20) years] with hypertension who were receiving antihypertensive therapy were enrolled in this study, among whom 9 men with missing data except age and ABI measurements. The ABI was 0.948±0.258, with the range of highest frequency of 0.91-1.30, and 106 patients were diagnozed as PAD, 182 as non-PAD, and 2 had ABI>1.3. ABI in hypertensive men with PAD were significantly lower than in those without PAD (P<0.05). On the contrary, age, blood urea nitrogen, white blood cell counts, platelets and aspartic transaminase were significantly higher in PAD patients than in non-PAD patients (all P<0.05). The prevalence of PAD in this study population were 36.5%; more specifically, it significantly differed between different subgroups when stratified by age (28.6%vs. 46.3%, below and above 85 years), with and without hypertension (27.5%vs. 40.1%), stroke (44.7%vs. 27.5%), dyslipidemia (41.4%vs. 33.3%), coronary artery disease (44.1%vs. 13.9%), and diabetes mellitus (53.7%vs. 21.8%) (allP<0.05). The prevalences of PAD in hypertensive patients treated with diuretics, calcium antagonists, beta-blocker, or angiotensin receptor antagonist were 41.4%, 36.1%, 22.4%, and 26.8%, respectively. No association was observed between the prevalence of PAD and smoking/alcohol drinking in these subjects. Multivariate analysis showed that age (OR 1.12, 95%CI 1.014-1.238), blood urea nitrogen (OR 1.15, 95%CI 1.025-1.301), aspartic transaminase (OR 1.05, 95%CI 1.005-1.089), diabetes mellitus (OR 4.02, 95%CI 1.797-9.009), coronary artery disease (OR 6.34, 95%CI 1.734-23.214) were strong risk factors of PAD.ConclusionPAD is highly prevalent among aged Chinese hypertensive men, in which age, blood urea nitrogen, aspartic transaminase, diabetes mellitus, coronary artery disease may be involved in the development of this condition.

hypertension; peripheral arterial disease; ankle brachial index; risk factors

ActaAcadMedSin，2011,33(2)：162-168

李小鹰 电话：010-66876221，电子邮件：lixy@mx.cei.gov.cn

R543

A

1000-503X(2011)02-0162-07

10.3881/j.issn.1000-503X.2011.02.013

国家十一五新药研发技术平台资助课题(2008ZX09312-006-02)；第一、二作者对本文贡献相同Supported by the National New Medicine Research and Development Technology Platform Foundation during the 11th Five-Year Plan Period (2008ZX09312-006-02); The first and second author contributed equally to the paper

2010-09-08)