右美托咪定对静吸复合麻醉患者围术期应激功能的影响

孙 斌 李 南，钱 刚，张光明 (上海市长宁区中心医院内分泌科，上海 00336;上海市长宁区中心医院麻醉科;通讯作者，E-mail:gmzhangyj@yahoo.com.cn)

右美托咪定是一种新型的α2受体激动剂，具有剂量依赖性的镇静催眠作用，还具有镇痛、抑制交感活性、改善手术期心血管稳定性等药理作用，其对围术期应激反应可能具有一定的影响，但尚不明确，因此，本文观察右美托咪定对静吸复合麻醉患者围术期应激功能的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理委员会批准，并由患者或其委托人签署知情同意书，选择我院外科2009－01～2009－12间择期接受腹部手术的患者80例，ASAⅠ－Ⅱ级，无重要脏器功能障碍，排除吸毒和长期镇痛药物使用史，随机分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)，每组40例。两组间年龄、体重、身高、手术时间等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

表1 两组病人一般情况的比较Tab 1 Comparison of general clinical data between 2 groups

1.2 方法 患者均无术前用药。入手术室后，常规行右颈内静脉穿刺置管和左桡动脉穿刺置管，行心电、氧饱和度、动脉压、中心静脉压、体温监测。右美托咪定组术前静脉微泵给予右美托咪定(由江苏恒瑞医药股份有限公司提供，批号:20100306)负荷量1 μg/kg，用 0.9% 生理盐水稀释至 20 ml，推注时间15 min;维持剂量为0.2 μg/(kg·h)，对照组术前静脉微泵给予0.9%生理盐水20 ml，推注时间15 min。两组其余麻醉处理相同。诱导用药:芬太尼0.03 μg/kg，异丙酚 1－1.5 mg/kg，罗库溴铵 0.06 mg/kg;诱导后常规气管插管，七氟醚吸入，芬太尼、顺式阿曲库铵按需给药，并进行麻醉气体和呼末CO2监测。术毕，给予新斯的明、阿托品拮抗肌松药物，待肌力、神志满意后吸尽气道分泌物后拔管。

1.3 观察指标 观察并记录患者入手术室时(T0)，插管前即刻(T1)，插管后即刻(T2)、插管后30 min(T3)、拔管后即刻(T4)，拔管后30 min(T5)的动脉血压和心率记录，并在 T0，T2，T3，T4各时点抽取静脉血标本，检测血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素浓度。

1.4 统计学分析 采用SPSS10.0软件进行数据统计处理。数据以±s表示，组间、组内比较先进行方差齐性检验，方差齐时首先采用方差分析，若F值有显著性意义，进一步进行组间比较(SNK及LSD法)，方差不齐时组间比较采用近似t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各时点血压和心率的比较 右美托咪定组T3时点动脉血压较术前下降，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组T2和T4时点动脉血压，心率较术前上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组间 T2，T3，T4时点动脉血压和心率差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2两组围手术期不同时点血压、心率情况比较(±s，n=40)Tab 2Comparison of arterial blood pressure and heart rate in perioperative period between 2 groups(±s，n=40)

表2两组围手术期不同时点血压、心率情况比较(±s，n=40)Tab 2Comparison of arterial blood pressure and heart rate in perioperative period between 2 groups(±s，n=40)

与入室时比较，△P ＜0.05;与 C组比较，*P＜0.05

项目 入手术室时(T0) 插管前即刻(T1) 插管后即刻(T2) 插管后30 min(T3) 拔管后即刻(T4) 拔管后30 min(T5)SBP/mmHg D 组 132.45 ±12.54 126.38 ±14.52 137.43 ±12.27* 116.24 ±15.32△＊ 134.38 ±16.72*127.34 ±15.33 C 组 134.81 ±15.31 120.15 ±14.30 152.29 ±12.50△＊ 129.34 ±12.51* 155.32 ±17.82△＊ 138.24 ±17.47 DBP/mmHg D 组 78.32 ±15.42 76.32 ±12.61 77.35 ±12.35* 73.54 ±12.35 74.25 ±13.74* 72.11 ±13.41*C 组 76.47 ±12.49 71.43 ±13.46 92.56 ±14.38△＊ 81.33 ±14.72 92.52 ±11.52△＊ 86.61 ±12.56△＊HR/(次/min)D 组 83.25 ±13.72 73.41 ±12.58△ 84.38 ±13.18* 75.29 ±12.49△＊ 85.27 ±12.51* 81.16 ±13.63*C 组 84.41 ±14.32 79.61 ±13.41 98.62 ±14.28△ 87.35 ±12.39 96.23 ±13.25△90.37 ±12.63

2.2 各时点内分泌激素的比较 右美托咪定组围手术期血糖较术前变化无统计学意义，T3时点血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素较术前下降，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组 T2，T3，T4时点血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素较术前上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组间 T2，T3，T4时点血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3两组围手术期不同时点内分泌激素情况比较(±s，n=40)Tab 3 Comparison of blood sugar，plasma cortisol，epinephrine，noradrenalin in perioperative period between 2 groups(±s，n=40)

表3两组围手术期不同时点内分泌激素情况比较(±s，n=40)Tab 3 Comparison of blood sugar，plasma cortisol，epinephrine，noradrenalin in perioperative period between 2 groups(±s，n=40)

与入室时比较，△P ＜0.05;与 C组比较，*P＜0.05

项目 入手术室时(T0) 插管后即刻(T2) 插管后30 min(T3) 拔管后即刻(T4)血糖/(mmol/L) D 组 5.23 ±0.87 5.61 ±1.14* 5.12 ±0.93* 5.37 ±1.25*C 组 5.31 ±0.92 8.13 ±1.31△ 6.33 ±1.07△ 7.35 ±1.23△皮质醇/(μg/L) D 组 244.42 ±31.52 258.18 ±29.68* 209.34 ±38.72△＊ 251.72 ±29.71*C 组 238.61 ±26.14 334.23 ±35.71△ 271.08 ±33.39△ 312.26 ±25.82△肾上腺素(pg/ml) D 组 42.53±11.04 45.52±12.81* 36.73±9.38△＊ 46.52±12.61*C 组 44.49 ±11.73 74.35 ±15.39△ 52.53 ±12.79△ 69.26 ±16.58△去甲肾上腺素/(pg/ml)D 组 113.47 ±19.42 121.56 ±22.36* 90.17 ±18.61△＊ 104.12 ±21.62*C 组 106.53 ±21.33 178.24 ±27.41△ 121.51 ±23.51△ 162.81 ±24.62△

3 讨论

右美托咪啶可以选择性地与α2、α1肾上腺素能受体结合，结合的比例为1 600∶1;与α2AR的亲和力为可乐定的8倍。其半衰期也较可乐定短，分布半衰期大约为6 min，消除半衰期大约为2 h。右美托咪啶对血流动力学的影响，受剂量和给药速度的影响［2］。快速给予负荷剂量的1 μg/kg美托咪啶，可引起短暂的高血压，反射性地降低心率，这种反应在年轻、健康的人群中更明显，在其后的持续输注阶段，由于中枢性抗交感和增加迷走活性的作用，血压和心率可发生中度下降。本实验中未观察到有意义的血压升高，可能与较为缓慢的给药速度(负荷量15 min)有关;同时，本实验中T3时点动脉血压较术前下降，但依然在临床允许范围以内，可能与较低的维持剂量［(0.2 μg/(kg·h)］有关。

本实验发现，在给予右美托咪啶后，实验组在插管后即刻、拔管后即刻血压和心率改变与对照组相比有所减弱，这可能与中枢性抗交感和增加迷走活性的作用有关，可有效减缓因手术应激状态下异常增高的血压和心率，从而保证了血流动力学的相对稳定。

蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位;并且是下行延髓－脊髓去甲肾上腺素能通路的起源，后者在伤害性神经递质的调控中，起重要作用［3］。本实验中发现给予右美托咪啶后，术中部分时点血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素较对照组降低，这可能与右美托咪啶是一种高选择性α2受体激动剂，而蓝斑是脑内α2受体最为密集的区域有关。有研究表明，血糖变化程度与手术应激程度呈正相关，本实验发现给予右美托咪啶后，术中部分时点血糖较对照组降低，提示给予右美托咪定后可以有效地抑制围术期的应激［4］，与许忠玲等研究结果一致［1］。

综上所述，全麻期间持续应用盐酸右美托咪定能有效维持血液动力学的稳定［5，6］，降低围术期患者血糖、血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素水平，降低应激反应，对患者安全有利。

［1］ 许忠玲，徐兴国，崔松勤.盐酸右美托咪定对食管癌根治术患者围术期血糖、β－内啡肽、TNF-α及IL-6表达的影响［J］.第二军医大学学报，2010，12(31):1330－1332.

［2］ Khan ZP，Ferguson CN，Jones RM.Alpha-2 and imidazoline receptor agonists:their pharmacology and therapeutic role［J］.Anesthesia，1999，54:146－165.

［3］ Hunter JC，Fontana DJ，Hedley LR，et al.Assessment of the role of alpha2-adrenoceptor subtypes in the antinociceptive，sedative and hypothermic action of dexmedetomidine in transgenic mice［J］.Br J Pharmacol，1997，122:1339－1344.

［4］ Mandel JE，Tanner JW，Lichtenstein GR，et al.A randomized，controlled，double-blind trial of patient-controlled sedation with propofol remifentanil versus midazolam/fentanyl for colonoscopy［J］.Anesth Analg，2008，106:434－439.

［5］ Sturaitis M，Kroin J，Swamidoss CS，et al.Effect of intraoperative dexmedetomidine infusion on hemodynamic stability during brain tumor resection ［J］.Anesthesiology，2002，97(3A):A310.

［6］ Taittonen MT，Kirvela OA，Aantaa R，et al.Effect of clonidine and dexmedetomidine premedication on perioperative oxygen consumption and haemodynamic state［J］.Br J Anaesth，1997，78:400－406.