5厂家加替沙星片质量分析与评价

北京市房山区药品检验所（102400）吴小霞

加替沙星(gatifLoxacin)是美国百时美施贵宝公司开发的药物，于1999年获得FDA批准上市，2003年在我国上市。加替沙星片的现行国内标准为国家药品标准《新药转正标准》。由于国内外加替沙星不良反应的临床报道日益增多，2006年美国就将其撤出了全球市场，因此，在美国药典、英国药典、欧洲药典以及日本药典中早已不再收载加替沙星，其他相关国外标准也难以查询。笔者按照国内现行法定质量标准在对5厂家14个批次加替沙星片全检的基础上，对5厂家的加替沙星片质量进行了分析评价。

1 不同厂家加替沙星片基本情况

按照制备工艺的时间顺序，片剂的制备工艺主要包括粉碎、过筛、混合、制粒、干燥与压片等。

制备工艺中每个环节都直接影响着药品质量，其中的因素很多，如原料药的质量控制环节、辅料的选择及压片工艺等。采用不同的生产工艺可能会造成药品质量的显著差异。不同厂家加替沙星片基本情况见附表1。

附表1 不同厂家加替沙星片基本情况汇总

附表2 总检验数合格情况汇总

附表3 各企业检验数合格情况汇总

附表4 加替沙星片溶出度测定结果

附图1 5厂家溶出曲线对比图

附图2 湖北潜江批间溶出曲线对比图

2 按法定标准检验结果

2.1 总检验数、各企业检验数合格情况 见附表2、附表3。某药业有限公司生产的批号为090702的加替沙星片有关物质不合格。按照加替沙星片国内现行法定标准的要求，有关物质的限度规定为：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%);各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的5.0倍（1.0%）。而实际测定结果为：单个杂质峰面积为主峰面积的3.7倍（0.74%），各杂质峰面积之和为对照溶液主峰面积的10.3倍（2.05%），大大超出法定限度。

2.2 溶出度试验 5厂家14批次的加替沙星片溶出度、批内均一性（片间精密度）、批间均一性见附表4。此外，还考察了5厂家加替沙星片溶出曲线的相似性及湖北潜江制药加替沙星片溶出曲线的批间相似性，所得结果见附图1和附图2。

3 不合格原因分析

3.1 生产工艺对药品质量的影响 每一种药品的生产工艺都包含着几个甚至十几个环节，仅片剂的生产工艺就包括粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片和包装等。其中任何一个环节出现问题都会影响药品的质量，如包装这一环节，如果包装封闭不严或者选用的材料不当，就会造成药品氧化分解变质，最终导致药品的有关物质超限甚至产生毒性。

3.2 原料药对药品质量的影响 加替沙星是一种合成原料药，其合成分离步骤多而繁杂。在合成过程中，生成的大量中间体和副产物给分离纯化环节带来了很多困难。如果原料药的纯度没有达到要求，最终结果就会使药品的有关物质超限。

3.3 储存条件对药品质量的影响 不同的原料药有不同的储存条件要求，一般要求温度适宜，相对干燥，通风条件好，最长的储存期一般不超过三年。如果原料药在储存期间，由温度过高，湿度过大，储存期过长而引起的发霉变质，氧化分解，会产生大量的分解产物和杂质。如果厂家把关不严，对发霉变质的原料药没有及时加以处理，而是继续使用，就会导致最终成品药的有关物质超限，形成质量隐患。

4 检验项目分析

4.1 性状 主要为淡黄色薄膜衣片，颜色均一，符合标准规定。包衣的目的可能是为了掩盖药品的苦味，防止与空气接触而发生氧化变质。

4.2 鉴别 采用紫外和液相两种测定方法，液相的专属性更高一些。用两种方法测定结果显示所有抽检样品全部符合规定。

4.3 检查 重量差异全部符合规定；水分采用的是卡氏水分测定仪，测定结果表明所抽取的加替沙星片水分＜8%，符合规定。

4.4 含量测定 含量采用HPLC法测定，结果表明所有检品全符合规定。

4.5 溶出度分析与评价 由附表4可见，所抽加替沙星片的溶出度均合格，且批间和批内精密度较好。由附图1可见，湖北潜江和四川珍珠两厂家的溶出曲线相似性较好，在10min时平均溶出率均大于80%，并迅速达到平衡；四川百利、西安万隆和浙江尖峰三个厂家的溶出曲线比较接近，其中，西安万隆在30min时平均溶出率达到了87%，浙江尖峰达到了75%，四川百利只达到了58%。笔者试分析了原因，湖北潜江和四川珍珠规格均为0.2g/片，其余三个厂家规格均为0.1g/片，推测原因可能是由于不同厂家所采用生产工艺的不同而导致最终溶出曲线的差异。

由附图2可见，湖北潜江批间溶出曲线对比图可以看出，4个不同批号间的溶出曲线相似性较好，在10min时平均溶出率均大于80%，并迅速达到平衡，这说明此厂生产的加替沙星片溶出度稳定性较好。

综上所述，从5个不同厂家14个批次加替沙星片全检结果来看，此药的总体质量还是好的，只有个别厂家个别批次某项存在一些问题。通过对不同厂家加替沙星片溶出度的分析可见，各个厂家的溶出度均符合规定，并且因生产工艺的不同而表现出显著差异。