氨甲环酸原料药合成工艺研究

孙加亮

氨甲环酸原料药合成工艺研究

孙加亮

目的研究氨甲环酸的合成工艺。方法利用催化氢化和高压转化的反应所得的目标化合物。结果该路线原料易得，操作简便，条件温和，有利于工业化生产，收率高达65%。

催化氢化;高压转化;氨甲环酸;化学合成;工艺研究

氨甲环酸:别名止血环酸。氨甲环酸相较于传统止血药氨甲芳酸而言，有如下优势［1-4］:①止血范围广，作用迅速，副作用少，临床剂型多种多样(如小容量注射剂、大容量注射剂、片剂、冻干粉针等)使用相当方便。②用途广泛，不仅在临床上广泛用作各科室一线止血药品，而且日常生活中更为广泛的用作日化产品，如护肤品、牙膏等。使用范围越来越广，用量越来越大，开展该产品的工艺深化研究意义重大，不仅能创造良好的经济效益，更能创造良好的社会效益。

1 药品概述

1.1 异名 止血环酸、凝血酶

1.2 化学名 反式-对氨甲基环已烷羧酸

1.3 结构式

1.4 分子量及分子式:

1.5 性状 白色结晶性粉末，无臭、味苦。易溶于水，几乎不溶于乙醇、氯仿。盐酸盐衍生物，熔点248℃ ～250℃(分解)。

1.6 用途 ①止血药。②广泛用于日化产品

2 技术路线

3 实验部分

3.1 催化氢化 配料比对羧基苄胺∶二氧化铂∶硫酸∶水= 1∶0.05∶0.56∶33将对羧基苄胺和水加入反应罐中，搅拌下加入硫酸，加热使溶。加入二氧化铂(先加水使充分湿润)。首次5 min，再次5 min分两次向反应罐内充入高纯氮气，使除尽反应罐内空气，然后氢气通入，开始反应。于40℃左右，压气0.5～1.5反应至吸氢达理论量不再吸氢止。除尽余氢，取反应液过滤，洗涤铂黑(可循环套用)。滤液加热至90℃，加入氢氧化钡中和至PH7～7.5。静置后，滤除硫酸钡。用纯水洗涤滤渣合并滤液洗液，浓缩后得对氨甲基环已烷羧酸得顺式溶液(浓度为每10 kg分子对羧基苄胺反应液浓缩至5立升)。

3.2 高压转化 配料比 对氨甲基环已烷羧酸顺式溶液(v)∶氢氧化钡(w)∶水∶95%～92%乙醇(v)=1∶2.1∶1.6∶6.61将对氨基环已烷羧酸顺式溶液和氢氧化钡加入反应罐中。密闭，升温至200℃，压力为18～20反应14 h。反应毕，冷至60℃～70℃，加水升温至90℃，用30%稀硫酸溶液中和至PH5.5～5.6。放置2 h以上，过滤，滤饼用纯水洗涤。合并滤液洗液，加活性炭适量，煮沸脱色。过滤，滤液浓缩至每10千克分子对羧基苄胺为6立升，加95%-92%乙醇析晶。冷却，过滤，结晶用乙醇洗涤、滤干、干燥，得反式-对氨甲基环已烷羧酸。总收率:55-65%(对对羧基苄胺计)

［1］ 陈琳琳，黄学锋，毛伟芳，等.氨甲环酸在结直肠癌根治术中止血效果的观察.现代实用医学，2007，19(7):575-576．

［2］ 左月英，韦卉.产后出血药物治疗进展.海南医学，2009，20 (9):132-134．

［3］ 陈春林.介入治疗在产后出血中的应用.中国实用妇科与科杂志，2001，17(2):84．

［4］ 何小红，张玉珠，郭惠平.急症子宫切除术在产科大出血中的应用及评价.中国医刊，2005，40(12):43．

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