312例乳腺癌危险因素分析

臧少梅，张亚丽

乳腺癌在全球已位居女性恶性肿瘤发病首位，特别是在欧美发达国家[1]。我国虽属于低发区，但在大城市及经济发达地区女性乳腺癌发病呈逐年上升趋势，已居女性所有恶性肿瘤发病的第一或第二，且已成为女性最常见的恶性肿瘤始因之一[2]。笔者5年来接诊并在所在医院手术治疗312例乳腺癌，术后对其进行乳腺癌相关因素调查，以探索所在地区乳腺癌发病的主要危险因素，为女性乳腺癌病因分析及建立有效地预防措施提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 2006-02～2011-02在456医院乳腺门诊初诊乳腺癌的患者并在医院手术病理证实共计348例，术后进行问卷调查。同时要求患者推荐3名年龄差别2岁以内、同住地、女性、经查体为健康者作为对照组（1044名）。

1.2 调查方法 采用统一设计的设计的调查表，从2006-02起由医务人员对前来456医院就诊确诊的乳腺癌患者及对照组，进行问卷调查。

1.3 内容 ①年龄、发病年限、婚姻、文化程度及职业、身高体重、家庭成员、居住环境及每年查体情况；②女性生理情况、行经年限、生育情况、哺乳、长期化妆、用减肥药、避孕方法、生殖系统疾病史、乳腺疾病史；③生活方式与习惯、饮酒、吸烟、饮茶、喜辣、喜油炸、饮食规律、夜班族及精神因素等。

1.4 资料收集与处理 全部问卷录入计算机，并进行编程，对数据库进行逻辑检查。数据人工校对，最后获得有效乳腺癌患者问卷312份，对照组936份。

1.5 统计分析 采用相对危险度的近似估计值或然比（OR）及其95%置信区间（95%CI0）,估计各种危险因素与乳腺癌的联系强度。全部资料用SASS13.0统计软件分析，对拟合条件Logistic回归分析[3]，再将单因素分析筛选的有意义的变量去除因素间多重共线性影响后列入多因素条件的Logistic回归分析模型，估计各危险因素的OR值（95%CI）。

2 结 果

2.1 单因素分析 乳腺疾病与乳腺癌的关系见表1。统计发现，7个变量条件logistic回归分析，结果显示：持续乳腺增生10年以上、乳房外伤史、哺乳期乳汁淤积史是乳腺癌的危险因素。乳腺纤维瘤病史与乳腺癌关系不密切。定期查体、乳腺疾病及时治疗是乳腺癌的保护因素。

月经生育哺乳与乳腺癌的关系见表2。统计发现，7个变量条件logistic回归分析，结果显示：行经大于40年、多次人工流产、口服避孕药、未哺乳是乳腺癌的危险因素。行经小于30年、哺乳时间12个月以上、用避孕工具是乳腺癌保护因素。

烟、茶、饮料及环境污染与乳腺癌的关系见表3。统计发现，6个变量条件logistic回归分析，结果显示：吸烟、被动吸烟长期处于排烟不畅的厨房的环境中、饮料是乳腺癌的危险因素。饮茶、厨房排烟通畅的环境对乳腺癌是保护因素。

表1 乳腺疾病与乳腺癌的关系

表2 月经生育哺乳与乳腺癌的关系

表3 烟、茶及环境污染与乳腺癌的关系

生活习惯、工作环境、精神因素与乳腺癌的关系见表4。统计发现，10个变量条件logistic回归分析，结果显示：精神创伤、家庭工作环境不和谐、油炸食品、夜班族是乳腺癌的危险因素。蔬菜、水果、豆类食品、轻体力劳动、每天锻炼身体，是乳腺癌的保护因素。

2.2 多因素分析 见表5。筛选的有意义的变量去除因素间多重共线性影响后列入多因素条件的logistic回归分析模型，结果显示：近5年门诊乳腺癌患者的主要危险因素是：乳腺增生史10年以上、哺乳期乳汁淤积史、乳房外伤史、精神创伤、家庭工作环境不和谐是乳癌的主要危险因素。水果蔬菜、豆类食品、饮茶、乳腺病及时治疗、每天锻炼1 h、用避孕器具是乳腺癌的保护因素。

表4 生活习惯、工作环境、精神因素与乳腺癌的关系

表5 多因素条件Logistic回归分析乳腺癌的危险因素

3 讨 论

3.1 乳腺疾病与乳腺癌的关系 本文结果表明，持续10年乳腺增生、乳房外伤史及哺乳期乳汁淤积史，均进入了多因素回归模型。与北京等地开展的多项研究结果相类似[4]。前瞻性队列研究表明，乳腺良性增生易发展为乳腺导管癌，可能与体内激素变化有关。乳腺外伤，可引起乳腺腺体损伤、坏死。哺乳期乳汁淤积，乳腺导管内分泌物长期滞留。上述两种因素均对局部形成不良刺激，形成非典型性增生，持久的不良刺激不能解除转为原位癌。乳腺原位癌不能及时发现，进展为乳腺浸润癌。乳腺纤维瘤与乳腺癌的关系不明确，可能与近年来乳腺普查工作广泛开展，发现的乳腺良性肿瘤都能及时手术，有效地控制了疾病的发展有关,与北京等地开展的多项研究结果不一致[4]。每年定期查体发现乳腺疾病及时治疗使癌变的萌芽及时得到遏制，是减少乳腺癌的有力保护措施。

3.2 月经、生育、哺乳与乳腺癌的关系 本文单因素分析，行经<30年是乳腺癌发生的保护因素，行经>40年是乳腺癌发生的危险因素。这主要是累积行经时间长使个体增加了暴露于内源性激素的计量和持续时间。本文结果显示，哺乳大于12个月对乳腺癌的发生是保护因素。哺乳为保护因素的原因可能是，长期哺乳推迟有排卵的月经周期的建立，使乳腺细胞处于成熟期的时间较长。未哺乳是乳腺癌的危险因素，可能是乳腺导管内正常生理性分泌物不能随乳汁冲刷排出，再加上生育时分泌的乳汁样分泌物长期存留在导管内形成慢性刺激所致。一些研究表明，口服避孕药对乳腺癌的发生是危险因素，与本文结果基本一致。口服避孕药可能干扰了正常生理激素水平，引起正常激素水平不协调。但是，使用避孕工具进行避孕对乳腺癌的发生是保护因素。多次人工流产，增加乳腺癌的发病风险，可能是多次人工流产，反复多次使激素水平突然变化对乳腺导管、细胞的不良刺激所致。

3.3 烟茶嗜好、环境污染与乳腺癌的关系 国内外均有报道，被动吸烟与乳腺癌有关。本文单因素分析结果表明，吸烟、被动吸烟时间较长或长期厨房燃料燃烧不全是乳腺癌的危险因素。长期吸入大量的烟雾，烟雾中含有大量有害物质，更多的是致癌物质，增加乳腺癌的风险。长期饮用饮料，是乳腺癌的危险因素，可能是大量防腐剂、碳酸成分影响正常内分泌所致。单因素分析，饮用绿茶特别是长期饮用绿茶是乳腺癌发生的保护因素。再多因素分析中，饮用绿茶也进入了多因素回归模型。

3.4 生活习惯、工作环境、精神因素与乳腺癌的关系 有关饮食与乳腺癌的关系意见不一，有些研究发现膳食脂肪、肉类的摄入量与乳腺癌呈正相关，蔬菜摄入量与乳腺癌呈负相关[5]。本文结果显示，喜食油炸食品、生冷食品、辛辣食品是乳腺癌的危险因素。喜食蔬菜水果、豆制品为乳腺癌的保护因素。蔬菜水果由于富含维生素具有抗氧化作用，因而对于乳腺癌的发生具有保护作用。豆类食品中异黄酮含量高，异黄酮抑癌机制使雌激素调节功能、抗氧化和细胞代谢关键酶抑制等，它能多途径抑制致癌剂、促癌剂的作用。Edenharder等用经典的微核试验发现水果蔬菜和黄酮类能抑制致癌剂苯并芘对小鼠的致癌作用[6]。体力劳动常被认为是乳腺癌的保护因素，本文单因素分析每天从事轻体力活动或每天坚持体育锻炼均是乳腺癌发生的保护因素，这可能与轻体力劳动和体育锻炼能增加机体免疫，同时消耗较多的能量有关。长期夜班族、饮食无规律是乳腺癌的危险因素，可能是长期夜班和无规律饮食干扰了机体的正常生理机能，使机体的免疫力下降，内分泌失调有关。单因素研究分析，精神创伤和家庭、工作环境不和谐均是乳腺癌发生的重要原因之一。长期的精神压抑和生活负性事件引起的精神创伤可导致心理应激，改变机体的免疫功能和引起内分泌失调，免疫功能下降可使肿瘤发生和生长。内分泌失调所致体内激素变化，可能是引起乳腺癌的原因之一。

[1]Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000[J].Lancet Oncol，2001，2（9）：533-543.

[2]陈可欣，何 敏，董淑芬，等.天津市女性乳腺癌发病率病死率和生存率分析[J]. 中华肿瘤杂志，2002，24（6）：573-575.

[3]陈万青，贺宇彤.上消化道三种恶性肿瘤的危险因素分析[J].中华预防医学杂志，2011，45（3）：245-247.

[4]王启俊，李 玲，祝伟星，等.北京市乳腺癌危险因素病例对照研究[J]. 中国慢性病预防与控制，2000，8（4）：165-167.

[5]Hermanns S，Linseisen J，Chang-Claude J.Nutrition and breast cancer risk by age 50：A population-based case-control study in Germany[J].Nutr Cancer，2002，44（1）：23-34.

[6]Edenharder R，Krieg H，Kottgen V，et al.Inhibition of clastogenicity of benzo[α]pyrene and of its trans-7,8-dihydrodiol in mice in vivo by fruits，vegetable，and flavonoids[J].Mutat Res，2003,537（2）：169-181.