法舒地尔对缺血性卒中患者行为和记忆障碍的疗效观察

彭 岚，李志刚，赵丽娟

缺血性卒中是由于脑血流受阻后造成脑组织缺氧性损伤，可导致临床脑损害综合征，其发病率和残死率逐年增高，生存者常伴有不同程度的智能、行为等障碍，给家庭和社会带来沉重负担。为此，笔者采用盐酸法舒地尔注射液治疗缺血性卒中，评价治疗对患者的行为和记忆障碍疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取笔者所在医院2009-01～2010-01收治住院的缺血性卒中患者60例。男41例，女19例；年龄56～81岁，平均（68.75±6.5）岁；均具有中学和大学教育程度。其中合并有高血压病史者51例，占85%；合并有糖尿病史者23例，占38.3%。病例入选标准：①符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗塞诊断要点，并经头部CT或MRI检查证实存在脑梗塞灶，排除脑出血者；②发病1月以内；③无全身严重并发症。病例排除标准：①有精神障碍或严重痴呆不能配合问卷和量表调查者；②合并有其他严重疾病或心、肝、肾等脏器功能衰竭者。

1.2 分组 采用随机的方法将60例分为两组。试验组30例，男 18 例，女 12 例；平均年龄（68.87±6.61）岁；文化程度：中学22例，大学8例。对照组30例，男23例，女7例；平均年龄（67.89±7.78）岁；文化程度：中学27例，大学3例。两组年龄、文化程度比较无统计学差异（P>0.05）。治疗前对两组BBS、WMS量表评分检测无明显差异（P>0.05）。

1.3 方法 两组患者均给予类同的脑卒中规范化常规治疗，在此基础上，试验组加用盐酸法舒地尔注射液（天津红日药业有限公司，批号：H20040356）60 mg加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，连续使用14 d 1个疗程后停药。

1.4 观察指标 ①采用布莱斯德行为量表（BBS）评价患者治疗前后日常生活能力、习惯、人格、兴趣和内驱力的改变；②采用韦氏记忆量表（WMS）测验个人信息、定向、时间、地点、意识状态、数字广度、逻辑记忆、视觉再生记忆和成对联想学习等方面，分别计算长时记忆、短时记忆和瞬时记忆得分。用中科院心理所制定的临床记忆量表对患者进行全面的记忆评价,包括指向记忆、联想学习、图形自由回记、无意义图形再认及人像特点回忆等，将原始分换算，得出相应的记忆商（MQ）进行统计处理。

1.5 统计方法 检测数据采用均数±标准差表示，所有资料应用spss 11.0 for Window软件包，用t检验进行统计学分析。

2 结 果

治疗前后，两组患者的行为和记忆障碍、记忆商均有一定程度恢复（P<0.05）；且试验组其行为和记忆障碍各个方面与对照组的疗效相比较有显著性差异 （P<0.01～0.05）。见表1、2。

表1 两组患者治疗前后BBS积分（±s）

表1 两组患者治疗前后BBS积分（±s）

与治疗前比较*P<0.05；#P<0.01；与对照组比较△P<0.05

项目 n 治疗前 治疗后对照组 30 17.10±5.82 14.72±6.15*试验组 30 16.88±6.11 12.21±5.90#△

表2 两组患者治疗前后WMS积分（±s）

表2 两组患者治疗前后WMS积分（±s）

与治疗前比较 *P<0.05，#P<0.01；与对照组比较△P<0.05，▲P<0.01

项目 对照组（n=30） 试验组（n=30）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后长时记忆1-100 5.49±1.90 7.87±2.91* 5.20±2.18 9.24±3.7#△100-1 6.04±2.12 8.01±3.14# 5.80±1.86 9.42±3.26#▲积累 6.70±3.00 7.67±2.71 6.91±2.88 8.95±4.06#△短时记忆图片 7.42±2.51 8.10±3.23 6.90±3.11 8.93±4.67*再认 6.62±2.16 8.21±2.70* 7.12±1.80 8.85±3.29*再生 6.10±2.55 6.57±2.46 6.33±2.26 8.12±4.32*△联想 5.83±2.19 6.55±2.36 6.15±2.42 7.97±3.65*△触摸 6.74±2.33 8.17±2.82* 6.93±3.14 9.58±3.40#▲理解 5.72±2.26 7.41±3.16# 5.79±2.07 8.50±3.69#△瞬时记忆背数 5.53±2.24 7.61±2.55* 5.28±2.60 9.02±3.90#▲记忆商（MQ） 77.70±11.35 83.47±13.50*78.35±12.10 92.50±15.74#△

3 讨 论

缺血性脑卒中能导致多种高级神经功能障碍，血管性脑组织累积性损害是其病理基础。卒中后脑组织产生一系列的损伤级联反应，包括兴奋性氨基酸的毒性作用、钙离子失衡、自由基氧化应激损伤、线粒体功能障碍等，继发蛋白酶激活和基因表达改变，最终导致神经元的损伤和凋亡，是脑卒中后行为和记忆功能障碍的主要原因。目前认为一些血管损害性功能障碍在发病后可有不同程度的可逆性恢复。

法舒地尔具有异喹啉结构，主要通过抑制Rho激酶发挥药理作用。由于Rho激酶参与多种细胞功能，如平滑肌收缩、应力纤维的形成、细胞骨架的重构、细胞分化与转移、细胞凋亡等，法舒地尔通过选择性阻断Rho/Rock信号通路，抑制Rho激酶的活性，发挥多种药理效用，包括抑制钙敏化效应、扩张血管、抑制炎细胞浸润、减轻炎性反应、促进内皮型一氧化氮生成、抑制细胞增殖、减轻器官重构等，并与氧化型低密度脂蛋白、凝血酶、溶血磷脂酸等一系列反应相关[1]。相关动物实验证明，法舒地尔抑制Rho激酶活性后可有效调节这些病理生理过程，改善缺血后脑卒中后脑灌注，减小梗塞体积，抑制动脉粥样硬化斑块形成，减轻了神经元损伤的程度,改善神经功能缺失症状[2]。

总之，本文结果显示，60例患者在脑卒中后均存在不同程度的行为和记忆障碍，其BBS和MQ值低于正常人平均水平。在经过盐酸法舒地尔治疗后，在生活能力、长期记忆、短暂记忆、瞬时记忆和记忆商方面均有显著性改变（P<0.01～0.05），提示法舒地尔可抑制Rho激酶，通过多种途径干预脑缺血级联反应，调节缺血性脑卒中引发的行为和记忆功能障碍共同通路，改善症状。证实盐酸法舒地尔对缺血性卒中患者行为和记忆障碍功能恢复具有肯定的疗效，是值得推广使用的安全、有效的治疗药物。

[1]Yagita Y,Kitagawa K,Sasaki T,et al.Rho-kinase activation in endo-thelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia[J].Neurosci Res,2007,85(11):2460-9.

[2]张 曼，佟 浩，刘铁军，等.法舒地尔对大鼠动脉粥样硬化及Rho激酶表达的影响[J].中国现代医学杂志，2010，3(20)：807-809.