医药中间体3-联苯甲酸的合成

耿向东

（山西省应用化学研究所，山西 太原 030027）

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医药中间体3-联苯甲酸的合成

耿向东

（山西省应用化学研究所，山西 太原 030027）

本论文以3-溴苯甲酸钠为原料，在钯试剂催化下与溴苯的格利雅试剂反应得到重要的医药中间体3-联苯甲酸，产率88%。所得化合物的结构通过红外和核磁波谱的表征，证明该化合物为目标产物。

3-联苯甲酸；偶联反应；有机合成

Abstract：3-phenyl-benzoic acid was prepared from sodium 3-bromobenzoate and grignard reagent of bromobenzene under palladium-catalyzed,the yield was 88%.The structure of product was characterized by IR and NMR.

Key words：3-phenyl-benzoic acid；coupling reaction；organic synthesis

3-联苯甲酸作为重要的精细化学品中间体，被广泛应用于医药、功能高分子材料等的制备中。尤其是作为潜在的糖尿病药物的重要原料，其合成和应用受到广泛重视[1-4]。目前，主要是以3-溴苯甲酸或3-碘苯甲酸为原料，在钯试剂催化作用下与苯硼酸或有机锡试剂反应制备3-联苯甲酸[5-8]。但是苯硼酸和有机锡试剂价格较高，因此，该方法成本高，并未得到大规模应用。本论文以3-溴苯甲酸钠为原料，在钯试剂催化下与格利雅试剂反应得到3-联苯甲酸。其合成路线见图1。

图1 3-联苯甲酸的合成路线Fig.1 Synthesis route of 3-phenyl-benzoic acid

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

300MHz DLX300型超导核磁共振仪（德国Bruker公司）；岛津FT-IR傅立叶变换红外分光光度计；WRS-1B数字熔点仪；RE-57AAA旋转蒸发仪（上海伊利仪器制造有限公司）；SUV-1箱式紫外分光分析仪（上海科学器材公司）。

3-溴苯甲酸钠；溴苯；Mg；I2；Pd2（dba）3；四氢呋喃；二氯甲烷；甲醇；丙酮；Na2SO4；NH4Cl；HCl；乙酸乙酯；NaCl，均为市售分析纯。

1.2 实验操作

1.2.1 格利雅试剂的制备 N2保护下，在250mL的三颈烧瓶中加入 6.28mL（9.42g，0.06mol）溴苯，1.728g（0.072mol）Mg和 100mL无水 THF，开启搅拌，加入少许I2，用烘枪缓慢加热引发反应。反应引发后，停止加热，室温下搅拌2h，即得溴苯的格利雅试剂。

1.2.2 3-联苯甲酸的制备 N2保护下，在500mL的三颈烧瓶中加入11.15g（0.05mol）3-溴苯甲酸钠、钯催化剂和50mL无水THF，开启搅拌，冰盐浴（＜-10℃）下用钢管缓慢转移滴加新制的溴苯的格利雅试剂。溴苯的格利雅试剂转移完全后，撤除冰盐浴。反应结束后，倒入20mL饱和NH4Cl溶液淬灭反应，用10%盐酸调节体系pH值至2～3，用乙酸乙酯萃取3次，每次300mL，合并有机相，用500mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，抽滤，滤液经浓缩后所得固体经重结晶得纯产物。产品外观：白色固体；熔点：161～163 ℃；IR（υmax，KBr）：3045，3103，2988，1695，1610，1495，1450，925，750，702；1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ8.28（t，1H），8.03～8.08（m，1H），7.72-7.78（m，1H），7.52-7.58（m，2H），7.45（t，1H），7.35（t，2H），7.28-7.32（m，1H）；13C NMR（75.5 MHz，DMSO-d6）：δ 169.2，141.8，140.2，132.5，130.0，129.2，129.1，129.0，128.8，127.9，127.4。

2 结果与讨论

3-联苯甲酸由两步反应合成,首先是溴苯与镁在无水四氢呋喃中反应制备格利雅试剂，然后将新制的溴苯的格利雅试剂缓慢滴加到含有3-溴苯甲酸钠和钯催化剂的四氢呋喃溶液中。溴苯的格利雅试剂滴加速度要慢，如果滴加速度过快，反应剧烈，会生成羰基加成产物，在冰盐浴环境下滴加格利雅试剂也是为了避免生成羰基加成产物；格氏试剂的用量以1.2N为宜，过多也会生成较多的加成副产物；温度升高有利于偶联反应的进行，同时羰基加成产物的含量也会增加，故在室温下进行反应条件最佳；延长反应时间并不能提高反应产率，相反加成产物会增加，故反应以5h为最优；多种钯催化剂，例如Pd（PPh3）4等都能催化该反应的进行，但是同样条件下Pd2（dba）3能更好的催化该反应的进行，产率也最高。实验结果见表1。

表1 3-联苯甲酸的条件实验反应结果Tab.1 The condition experiment result of 3-phenyl-benzoic acid

3 结论

本论文以3-溴苯甲酸钠为原料，在Pd2（dba）3催化下与溴苯的格利雅试剂反应得到重要的医药中间体3-联苯甲酸，产率达到88%，成本低，操作简便，有进一步生产应用的潜力。

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Synthesis of 3-phenyl-benzoic acid

GENG Xiang-dong

（Shanxi Institute of Applied Chemistry,Taiyuan 030027,China）

TQ463

A

1002-1124（2011）03-0065-02

2010-12-28

耿向东（1983-），硕士研究生，工程师，主要从事有机原料合成。