妥洛特罗贴剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘

顾素芳

(江苏省南通市通州区中医院儿科,江苏南通,226300)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为唯一或主要症状的一种特殊类型的哮喘,以儿童多见。β2受体激动剂是治疗CVA最常用的支气管扩张药,目前用于临床的主要剂型有吸入型、口服型和静脉型。近几年又出现一种新的剂型:贴剂。妥洛特罗贴剂用于治疗哮喘的报道较多,但对CVA的这一特殊类型的哮喘疗效观察报道较少,现根据我院实例报道如下。

1 资料和方法

选择本院2008年5月至2011年4月CVA患儿70例,随机分为贴剂组(n=35例)和对照组(n=35例)。贴剂组男20例,女 15例,年龄4～14岁,平均 (5.7±1.1)岁,病程 1～6月;对照组男22例,女 13例,年龄 4～14岁,平均(5.5±1.3)岁,病程1～6月。两组性别、年龄、身高、家族遗传史、病程、疾病程度均无统计学差异(P>0.05)。所有患儿临床诊断均符合2008年修订的《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》中的CVA诊断标准[1]。

两组以小剂量吸入激素(布地奈德气雾剂,125 μ g×200揿,山东鲁南贝特制药有限公司)作为基础治疗,应用储雾罐吸入治疗的同时,对照组给予盐酸丙卡特罗口服(中国大冢制药有限公司)1.25 μ g/kg,2次/天,疗程2周;贴剂组给予妥洛特罗贴剂(阿米迪贴剂,Amiaid,日本日东电工和雅培日本株式会社合作研制),4～9岁1 mg,9～14岁2 mg,每晚 1次(19:00～20:00),贴于上臂、前胸或后背处,疗程2周。

观察治疗后患儿咳嗽症状缓解时间、咳嗽症状消失时间、临床疗效及不良反应发生情况。患儿于治疗前和治疗结束后采用简易呼气流速仪(德国百瑞公司)进行最大呼气流速测定并计算各自占预计值的百分比(PEFR%),70例患儿均于实验前后行血常规、尿常规、肝肾功能、血电解质、心肌酶谱和心电图检查,对结果进行安全性评价。

临床疗效评价标准:显效:咳嗽明显减轻或消失,无夜间或清晨咳嗽;PEF变异率<20%。有效:咳嗽减轻,偶有夜间或清晨咳嗽;PEF变异率<20%。无效:用药2周以上咳嗽减轻不明显,仍有夜间或清晨咳嗽,PEF变异率>20%。

2 结 果

2.1 两组治疗后咳嗽症状缓解时间、咳嗽症状消失时间(d, ±s)

两组咳嗽缓解时间及消失时间比较,经t检验,差异有统计学意义(P<0.05,表1)。

表1 两组咳嗽缓解时间及消失时间的比较

2.2 两组临床疗效比较

两组比较总有效率差异有统计学意义(χ2=15.65,P<0.05,表 2)。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组治疗前后PEF的比较

两组患儿治疗前进行最大呼气流速变异率测定,均为阳性,经 t检验,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者气道高反应性程度具有可比性;治疗后两组患者PEF较治疗前均有改善,且经 t检验,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗后的组间比较有差异统计学意义(P<0.05,表3)。

表3 两组治疗前后PEF的比较

2.4 安全性评价

贴剂组发生l例(2.85%)轻度的局部不良反应,对照组发生6例(17.14%)不良反应,贴剂组安全性明显优于于对照组(χ2=3.89,P<0.05)。对照组出现心悸及震颤分别为1例(2.85%)和5例(14.28%)。

3 讨 论

CVA是一种特殊类型的哮喘,以儿童多见,表现为持续性咳嗽或反复性咳嗽一个月以上,常在夜间和(或)清晨发作,运动、遇冷空气或嗅到特殊气味后加剧,痰少,无喘息症状,肺部无哮鸣音,临床上无感染征象,排除先天性气管畸形、气管异物、支气管结核、胃食管反流、肿瘤等原因引起的慢性咳嗽。有个人或家族过敏史或家族哮喘病史的儿童易患此病。CVA经较长时间抗生素治疗是无效的,唯有支气管舒张剂治疗可使咳嗽发作缓解。

妥洛特罗(又名丁氧喘)是一种中长效、高选择性的β2受体激动剂,扩张支气管平滑肌作用强而持久,作用维持时间较异丙肾上腺素长10倍多,但对心脏的兴奋作用较弱,不良反应发生率为异丙肾上腺素的1/1 000或沙丁胺醇的1/100[2]。妥洛特罗贴剂将妥洛特罗采用结晶储存可有效控制药物持续均衡释放,9～12 h达血药浓度峰值,持续作用24 h,避免了口服片剂而引起的血药浓度的波峰与波谷[3],这可能是贴剂对PEF的改善优于片剂的原因。

本研究显示妥洛特罗贴剂治疗CVA,对咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及对PEF的改善方面均优于片剂。安全性评价结果显示,使用妥洛特罗贴剂后全身不良反应的发生率明显低于对照组,对心脏的作用很微弱,局部不良反应发生率低且程度轻,与Horiguchi等[4]的报道结果一致。儿童因口服片剂相对困难而影响疗效,而妥洛特罗贴剂只需一日一次贴敷,在治疗依从性和使用方便方面也优于口服剂型,故疗效优于片剂,值得在临床推广使用。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10):745.

[2]吉小欣,高 申.妥洛特罗经皮给药系统的研究进展[J].中国药业,2004,13(12):27.

[3]Tojo K,Hikima T.Bioequivalence of marketed transdermal delivery systems for tulobuterol[J].Biol Pharm Bull,2007,30(8):1576.

[4]Horiguchi T,Kondo R,Miyazaki J,et a1.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild or moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung,2004,54(5):280.