福辛普利联合瑞舒伐他汀钙对高血压患者血压变异性的影响

杨 玫,何 美,田 州

(解放军长征医院南京分院心内科,江苏南京,210015)

高血压是一种常见的以体循环动脉血压升高为主要特征的全身疾病。有研究显示,脂质代谢异常与高血压常合并存在,血压与血脂之间存在着生物学上的相互关联[1]。血压变异性(BPV)是指一定时间内血压的波动程度,是血压最基本的生理特性。BPV更能反映个体血压的波动及昼夜节律[2]。BPV与靶器官损害的发生率和损伤严重程度呈显著正相关[3],BPV已作为一项独立反映心血管活动的指标,有报道显示高血压合并血脂异常使BPV增大[4]。本研究旨在探讨血管紧张素转化酶抑制剂类药物(ACEI)福辛普利联合他汀类药物瑞舒伐他汀钙治疗高血压患者血压变异性的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年1月～2011年6月高血压门诊就诊的患者120例,诊断均符合2007年欧洲高血压/心脏病学会高血压治疗指南[2]:未服用降压药时,3次非同日收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg。排除标准:①排除继发性高血压、甲状腺功能亢进、持续性房颤、糖尿病、缺血性及出血性脑卒中、肝脏和肾脏疾病等严重器质性疾病;②排除2周内服用降血脂药物及有炎性反应的药物者。将患者随机分为2组,各60例:治疗组男 34例,女26例,年龄(61.2±6.9)岁,病程(10.2±3.2)年,体重指数(24.3±2.3);对照组男35例,女25例,年龄(60.4±7.5)岁,病程(10.6±2.1)年,体重指数(23.9±2.6)。治疗组合并冠心病17例,糖尿病9例,高脂血症14例;对照组合并冠心病 18例,糖尿病 10例,高脂血症15例。2组患者在性别、年龄、体质量指数、高血压病程及并发症等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 检测方法

入选患者治疗前2周停用所有降压及调脂药物,经过2周洗脱期,在低盐、低脂、禁烟、限酒基础上开始治疗。2组均予福辛普利10 mg(商品名:蒙诺,中美上海施贵宝制药有限公司生产)口服,1次/d;治疗组在此基础上加用口服瑞舒伐他汀每晚10 mg(商品名:托妥,南京正大天晴制药有限公司生产),1次/d。共治疗12周。分别于治疗前及治疗12周后,行血脂测定:于清晨抽取空腹静脉血5 mL,应用全自动生化分析仪,比色法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。同时行24 h动态血压监测(ABPM,Spacelabs医疗公司的90207太空动态血压仪):监测时间为上午8:30至次日上午8:30,白天每20 min自动充气测压1次,夜间每1 h自动充气测压1次,规定白昼6:00～22:00,夜间 22:00～次日6:00。自动检测24 h。有效血压读数范围:舒张压150～40 mmHg;收缩压260～70 mmHg;脉压150～20 mmHg[5]。

1.3 检测指标

HDL-C、LDL-C、TC、TG;24 h平均收缩压(SBP)、平均舒张压(DBP)以及白昼(d)、夜间(n)SBP、DBP;BPV 按照Parati法进行,以24 h的血压检测标准差作为血压变异的指标。BPV参数有:24 h收缩压标准差(24 hSSD);24 h舒张压标准差(24 hDSD);白昼收缩压标准差(dSSD);白昼舒张压标准差(dDSD);夜间收缩压标准差(nSSD);夜间舒张压标准差(nDSD)。

2 结 果

2.1 血脂比较

治疗组12周后与治疗前比较:TG、TC、LDL-C明显降低,HDL-C升高(P<0.05或P<0.01),12周后治疗组与对照组比较:TG、TC、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 2组治疗前后血脂比较( ±s,mmol/L)

表1 2组治疗前后血脂比较( ±s,mmol/L)

与对照组治疗后比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01;与治疗前比较,#P<0.05,##P<0.01。

组别 n TC TG HDL-C LDL-C对照组 治疗前 60 6.46±0.12 2.35±0.51 1.06±0.46 3.67±1.67治疗后 6.43±0.09 2.34±0.45 1.12±0.49 3.61±1.39治疗组 治疗前 60 6.53±0.24 2.37±0.46 1.06±0.32 3.69±1.58治疗后 6.11±0.21＊＊## 2.03±0.31＊＊## 1.53±0.20＊＊## 3.12±1.17＊#

2.2 动态血压变化

治疗组12周后较治疗前血压平均值显著下降,并达到降压治疗指标,差异有统计学意义(P<0.01)。较对照组治疗后24 h SBP、dSBP、nSBP平均值下降,差异有统计学差异(P<0.01),见表2。

2.3 血压变异性比较

治疗组12周后较治疗前比较:24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD 、nDSD 均显著降低(P<0.01)。较对照组治疗后比较:24 h SSD、dSSD、dDSD、nSSD降低,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组24 h DSD、dDSD、nDSD无统计学差异(P>0.05),见表3。

表2 2组治疗前后血压平均值( ±s,mmHg)

表2 2组治疗前后血压平均值( ±s,mmHg)

与对照组治疗后比较,＊＊P<0.01;与治疗前比较,##P<0.01

组别 24 h SBP 24 hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP对照组(n=60)治疗前 162±12 93±7 174±16 98±5 151±14 87±8治疗后 146±14 79±5 151±12 83±6 142±13 75±6治疗组(n=60)治疗前 161±16 94±6 173±18 97±4 150±15 88±7治疗后 128±11＊＊## 78±6## 134±13＊＊## 81±7## 123±12＊＊## 75±5##

表3 2组治疗前后血压变异性( ±s,mmHg)

表3 2组治疗前后血压变异性( ±s,mmHg)

与对照组治疗后比较,＊＊P<0.01;与治疗前比较,##P<0.01

组别 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD对照组(n=60)治疗前 16.7±3.4 11.2±2.4 15.3±4.2 10.5±3.1 13.7±3.3 9.8±3.1治疗后 14.8±4.2 9.1±2.6 13.9±3.5 9.4±2.4 12.8±2.5 8.7±2.3治疗组(n=60)治疗前 16.6±3.1 10.9±2.3 15.1±5.3 10.4±2.2 13.6±2.9 9.6±3.2治疗后 12.5±2.8＊＊## 9.2±3.2## 12.2±2.4＊＊## 8.5±2.6## 11.2±1.7＊＊## 8.8±2.5

3 讨 论

高血压合并并发症假如同时存在于同一个体将明显加重心脑血管病的易感性和危险性。因此,对高血压患者宜采用联合干预多种影响因素策略[6]。有研究指出高血压患者的BPV与靶器官相关程度明显大于偶测血压值,且BPV能更好地预测心脑血管事件及不良事件。BPV指一定时间内血压波动的程度,通常以特定时间段测量的血压读数的标准差或变异系数(标准差/平均值)来表示。近年来随着动态血压监测仪的广泛应用,临床常以24 h动态血压监测,来计算BPV。BPV是原发性高血压并发症的一个独立危险因素。BPV水平的变化通常与交感神经的激动调节、压力反射的敏感性变化、神经激素的波动有关,除此以外,BPV也可能受动脉血管结构与功能改变影响[7]。Cuspidi C等[8]研究提示BPV增高也许伴随血管结构改变,BPV似乎是微血管阻力增高的一个重要的预测因素。同样,高胆固醇血症与血管内皮功能异常也密切相关。因此能否通过改变血脂水平,获得降压以及血管内皮保护,是本研究的实验核心。本研究结果显示,原发性高血压患者联合应用福辛普利和瑞舒伐他汀12周后,较对照组血压均值达标,并有效调节血脂,显著改善血压变异性。瑞舒伐他汀降脂效应无可厚非,而其协助降压、有效改善血压变异性,应归功其抗炎抗氧化的降脂外效应。他汀类药物抗炎机制目前还不十分清楚。有研究提示他汀类药物能抑制核因子KB的激活,核因子KB可参与许多炎性因子的表达。其非调脂机制可能为通过增加血管内皮因子NO的释放,抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的动脉内皮细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达,抑制单核细胞向内皮细胞的黏附,减少动脉膜的巨噬细胞浸润,减轻炎性反应,保护内皮功能,改善血管舒张功能[9]。

综上所述,对于原发性高血压患者,建议联合应用福辛普利和他汀类药物(瑞舒伐他汀钙),可在降压调脂基础上,有效改善血压变异性,保护血管内皮功能,多种危险因素联合干预。力求上游治疗,防微杜渐,从源头上减少心脑血管事件的发生。

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