雷公藤多甙联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床对照分析

辛丽娜,张莉丽

(1.山东省烟台经济技术开发区医院药剂科;2.山东省烟台经济技术开发区妇幼保健站,山东烟台,264006)

IgA肾病是我国原发性肾小球疾病中最为常见的一种,其最突出的特点是系膜区有IgA或其循环免疫复合物沉积[1]。该病临床以血尿、蛋白尿、腰酸、水肿等为主要症状,少数病人可发生肾病综合征。目前并无十分满意的治疗方案,尤其是其蛋白尿的发生,是导致终末期肾衰的重要因素。近年来,中医药在该病的治疗上显示了一定优势[2],应用雷公藤制剂单独治疗或联合治疗的报道层出不穷。本院应用雷公藤多甙片联合小剂量糖皮质激素治疗25例IgA肾病患者,并与单用糖皮质激素治疗进行对比,结果发现联合治疗可显著降低尿蛋白含量,现报道如下。

1 资料与方法

选择2008年5月～2011年5月本院收治的IgA肾病患者50例,均经肾穿刺活检明确诊断,且24 h尿蛋白定量<3.5 g/L,血肌酐<177 μ mol/L。排除严重感染患者,及继发性IgA肾病患者,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、过敏性紫癜、慢性肝病等。所有患者随机分为2组:治疗组25例 ,其中男15例 ,女10例 ,年龄24 ～ 47岁 ,平均(33.5±12.4)岁,病程 1～42个月,平均(23.3±14.8)个月,按照Lee氏分级可分为 1级4例、2级6例、3级 14例,4级1例;对照组 25例,其中男16例,女 9例,年龄 22～51岁,平均(34.1±13.2)岁,病程2～45个月,平均(24.2±13.9)个月,Lee氏分级为1级5例、2级4例、3级15例,4级1例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性。

2组患者均以低盐、低脂、低蛋白饮食,并予盐酸贝那普利片10 mg/次,1次/d控制血压。治疗组加用雷公藤多甙片1 mg/(kg·d),分3次口服,联合应用小剂量强的松片,初始剂量为0.5 mg/(kg·d),顿服,之后每3 d减少5 mg用量,直至减为10 mg/d后维持用量。对照组加用强的松片,起始剂量为1 mg/(kg·d),连服4～8周,之后每周减量5 mg,直至减为10 mg/d后维持用量。

治疗前及治疗3个月后,分别观察2组患者血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿常规、24 h尿蛋白定量等指标的变化,以比较临床疗效;治疗前及治疗1周、1个月、3个月分别检测患者血常规、肝功能,以检测不良反应发生情况。

疗效判断:显效:24 h尿蛋白定量较治疗前下降≥50%,尿红细胞计数<5个/高倍视野,血清Scr下降至正常水平或较治疗前下降≥20%;有效:24 h尿蛋白定量较治疗前下降30%～50%,尿红细胞计数下降至(+)～( ),血清Scr下降<20%;无效:未达到显效及有效标准,或病情恶化者。总有效率(%)=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组显效率(5 6.0%)及总有效率(84.0%)均显著高于对照组(28.0%,64.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组治疗前及治疗3个月后各项指标变化

治疗前 2组患者 Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数无显著差异。治疗3个月后,治疗组Scr、24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数较治疗前显著改善(P<0.05或 P<0.01),对照组24 h尿蛋白定量较治疗前显著改善(P<0.01),并且治疗组24 h尿蛋白定量改善情况明显优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前及治疗3个月后各项指标变化( ±s)

表2 2组治疗前及治疗3个月后各项指标变化( ±s)

与本组治疗前比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。

组别 时间 Scr(μ mol/L)BUN(mmol/L)24 h尿蛋白定量(g/L)尿红细胞计数(个/μ L)治疗组(n=25)治疗前 92.3±15.6 8.1±1.7 1.91±0.46 151.2±65.8治疗后 82.5±16.3＊ 7.5±1.5 0.56±0.34＊＊## 102.5±62.3＊对照组(n=25)治疗前 92.8±16.1 7.9±1.8 1.95±0.51 149.5±66.5治疗后 90.3±15.2 8.0±1.7 1.07±0.42＊＊ 118.4±61.6

2.3 2组不良反应比较

治疗组发生白细胞减少1例,肝功能异常3例,体重增加 3例,视力减退 2例;对照组发生白细胞减少2例,肝功能异常4例,体重增加7例,视力减退6例,其中1例女性患者发生月经量减少,患者可耐受,未停药或减量。

3 讨 论

目前,IgA肾病的发病机制尚未完全明确,临床治疗多根据疾病的类型、分级以及并发症的不同选择相应的治疗方案。大多数学者认为,伴有中、重度蛋白尿,以及持续性镜下血尿的患者预后较差,容易导致肾衰竭的发生,而控制蛋白尿为一项有效措施。以往多采用糖皮质激素治疗,以降低尿蛋白含量,减轻肾衰竭,从而有效延缓IgA肾病的恶化[3]。但是,近年来,由于医生与患者对激素的副作用认识越来越广泛,使得调整激素的用量及疗程、采用新型治疗药物等受到高度重视[4]。

中药雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根,味苦、辛,性凉,具有解毒、消炎、杀虫之功效[5],有大毒,最早由黎磊石教授应用于 IgA肾病的治疗,并且病情得到有效缓解。现代研究已证实[6-7]:雷公藤可抑制大鼠肾小球系膜细胞增殖,从而减轻肾脏系统症状。

本研究通过降低糖皮质激素的用量,并联合雷公藤多甙片治疗IgA肾病患者,结果显示其临床总有效率明显高于单用糖皮质激素治疗,且降低尿蛋白含量的作用更优,不良反应亦较轻,患者可耐受,这与相关文献报道一致[8-9],说明雷公藤多甙片在IgA肾病治疗中的优势。在应用过程中,还应注意以下几点:①雷公藤药性偏凉,主要适用于体质温热的患者,对于体质偏寒患者,应当慎用或正确配伍温性药物使用;②雷公藤多甙片具有一定的副作用,如肝功能损伤、骨髓移植、恶心呕吐、月经紊乱等,用药剂量为1 mg/(kg·d),分3次口服,3个月为1个疗程,一般不超过3个疗程,用药期间需定期复查血常规、肝肾功能、心电图等,以严密监测不良反应的发生,并及时停药或治疗。

[1]Tokunaga K,Uto H,Takami Y,et al.Insulin-like growth factor binding protein-1 levels are increased in patients with IgA nephropathy[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2010,399(2):144.

[2]钱雅新,赵燕俐,彭 文,等.柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球TGF-β1和CTGF表达的影响[J].实用临床医药杂志,2008,12(3):78.

[3]Stangou M,Ekonomidou D,Giamalis P,et al.Steroids and azathioprine in the treatment of IgA nephropathy,Clin Exp Nephrol,2011,15(3):373.

[4]罗月中.雷公藤制剂治疗IgA肾病[J].江苏中医药,2008,40(11):2.

[5]Chen M,Ni Y,Duan H,et al.Mass spectrometry-based metabolic profiling of rat urine associated with general toxicity induced by the multiglycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f[J].Chem Res Toxicol,2008,21(2):288.

[6]李建秋,朱彩凤,俞东容,等.雷公藤制剂治疗IgA肾病的现状及展望[J].浙江中医药大学学报,2008,32(4):556.

[7]Li J,Lu Y,Xiao C,et al.Comparison of toxic reaction of Tripterygium wilfordii multiglycoside in normal and adjuvant arthritic rats[J].J Ethnopharmaco,2011,135(2):270.

[8]祁爱蓉,李顺民,熊国良,等.雷公藤多甙与激素联用治疗IgA肾病20例临床观察[J].中国中医药科技,2010,17(3):239.

[9]王 坚,谭俊华,潘金林,等.及苏联和来氟米特及雷公藤多甙治疗激素抵抗的 IgA肾病[J].江苏医药,2007,33(12):1279.