小剂量盐酸苯那普利对非高血压老年男性2型糖尿病合并慢性心衰患者血压的影响

吴济荫，杨 琳，王 琳，乔成栋，刘永铭，杨京港，王金羊，刘艳英，韦性丽，袁小萱

（兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000）

大量临床观察证实，血管转换酶抑制剂（ACEI）能逆转左室重塑，降低心衰患者死亡率，改善其预后。对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压患者而言，高血压伴有心衰心肌肥大或心肌梗死时，ACEI 成为首选药。然而在临床试验中，ACEI 导致的症状性首剂低血压反应发生率为2%～33%[1]。这种首剂低血压反应，可能影响该类药物在慢性心力衰竭、老年血压正常的心肌梗死、糖尿病等人群中的使用。我们对30例非高血压老年男性2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者服用小剂量盐酸苯那普利对其血压的影响进行了临床研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

2009年3～12月在我科住院的30例2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者。为排除性别对药物不同反应带来的差别[2]，均选择男性，年龄 75～87岁，平均（79.0 ±6.9）岁。入选标准：（1）糖尿病诊断采用1999年WHO 诊断及分型标准。（2）心功能采用纽约心功能分级（NYHA）标准。入选对象均为2型糖尿病患者，心功能Ⅲ～Ⅳ级。剔除急性心力衰竭、24小时内心肌梗死、不稳定心绞痛、高血压、血压＜100/60 mmHg、急慢性感染、内分泌疾病、曾使用同类产品不能耐受者。

1.2 方法

所有患者基础治疗相同，之前3个月未使用ACEI、胰岛素控制血糖。采用床边无创血压、心电监护，监测血压、心率。入院后次日晨6点服药，为避免血压过度下降，给予盐酸苯那普利2.5 mg，一日一次，24小时内每1小时记录血压、心率一次。其后48小时和72小时分别记录血压和心率一次。

血压测量：取卧位右上肢血压，连续2次，间隔2～5分钟，取平均值，以毫米汞柱（mmHg）读取血压值，若2次测量相差＞5 mmHg，则间隔5分钟测量第3次，取3次平均值。嘱测血压前30分钟不吸烟，不饮酒、茶、咖啡等饮料，精神放松，排空膀胱。测血压时手臂裸露至肩胛部以免衣袖挤压，将袖带均匀捆于上臂，下缘距肘窝上2.5 cm，袖带中央位于肱动脉搏动处，设计表格并详细记录。

盐酸苯那普利（洛汀新）：北京诺华药业公司生产，5 mg ×14/盒。

1.3 统计学处理

使用 SPSS 11.0 统计软件，数据以均数±标准差（x ±s）表示，治疗前后比较采用t 检验。

2 结果

患者服盐酸苯那普利后1小时血压开始下降，4～6小时降至最低，6小时后下降速度减慢。至24小时时，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均较基础血压降低，但较6小时略有升高。24小时、48小时、72小时SBP 和DBP 比较，差异无统计学意义；服用盐酸苯那普利后，心率有所减慢，但差异无统计学意义（见表1）。

表1 非高血压老年男性2型糖尿病合并慢性心衰患者服盐酸苯那普利后血压、心率变化（ ±s）

表1 非高血压老年男性2型糖尿病合并慢性心衰患者服盐酸苯那普利后血压、心率变化（ ±s）

注：a 表示 6小时、24小时与基础血压比较，P＜0.001；b 表示 24小时与6小时血压比较，P＜0.01

SBP（mmHg） DBP（mmHg） 心率（次/分钟）基础血压服药后6小时服药后24小时126.6 ±6.3104.6 ±10.3a 114.4 ±7.0ab 85.9 ±6.570.4 ±11.6a 76.2 ±6.8ab 83.0 ±4.979.4 ±4.677.2 ±3.9

由表1可知：6小时、24小时与基础血压比较SBP、DBP 均有所下降，且有统计学意义（P＜0.001）；24小时与6小时血压比较 SBP、DBP 有所升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。与服药前比，24小时内血压均明显下降，以SBP 下降明显；服药后心率有所减慢，但差异无统计学意义。

3 讨论

ACEI 通过减少血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）的生成，阻止缓激肽的降解、抗氧化和抗自由基损伤作用，缓解和防治高血压、心力衰竭和心血管的重构，对血管、心、脑及肾脏起保护作用，尤其对左心室肥厚逆转和改善胰岛素耐受者对胰岛素的敏感性作用较其他降压药物强[3]。而该类药物能否抑制组织肾素血管紧张素过度激活，与ACEI 到达局部组织后的生物利用度、组织亲和力及组织中贮留能力有关。因此，血中半衰期长、生物利用度高、组织亲和力强和组织中贮留能力强的ACEI 效果最佳。现有ACEI 中，组织亲和力最强者为盐酸苯那普利，其对心肌组织和肾脏组织血管紧张素转换酶（ACE）的抑制分别高达89%和90%[4]。但盐酸苯那普利也存在首剂降压效应。而老年人生理应激功能低下，各器官的储备功能均显著下降，体脂增加，去脂后体重较轻，体液、体钾总量较青年人低，药物代谢、排泄缓慢，心衰治疗易出现严重副作用甚至中毒[5]。为了避免盐酸苯那普利的首剂降压效应引起血压过低带来的靶器官损害，我们采用盐酸苯那普利2.5 mg，一日一次口服。结果显示，在非高血压老年男性2型糖尿病合并慢性心衰患者中，服用盐酸苯那普利2.5 mg，1次/日，24小时内SBP、DBP 均明显下降；首剂最大降压作用发生在服药后4～6小时，以SBP 下降明显；24～72小时血压无明显变化。服药后心率有所减慢，但差异无统计学意义。因此，非高血压老年男性2型糖尿病合并（心功能Ⅲ～Ⅳ级）慢性心力衰竭患者给予盐酸苯那普利治疗时，应以小剂量开始，同时对患者血压进行监测。

[1]林曙光，陈鲁原，苏诚坚，等.培哚普利和依那普利治疗心力衰竭首剂低血压反应差异的临床研究[J].中华心血管病杂志，2001，29（1）：22～24.

[2]胡大一，马长生.心脏病学实践2010——规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2010.

[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编委会.2007 中国慢性心力衰竭指南[Z].北京：中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编委会.

[4]中华医学会心血管病学分会.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识[J].中华心血管病杂志，2007，35（2）：97～106.

[5]王士文，钱方毅.老年心脏病学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1998.