阿托伐他汀钙片联合银杏叶提取物对HDL-C的影响

郭锦军,鞠延玲

流行病学调查结果显示,血脂异常是心血管疾病最主要的危险因素,人类心血管病的发病率和病死率与血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈正相关,而与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈负相关。目前人们逐渐重视提高HDL-C的研究,应用阿托伐他汀钙片联合银杏叶提取物治疗,观察其提高高密度脂蛋白的水平及调脂疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年11月—2010年12月我院心内科门诊及住院收治的高胆固醇血症病人80例,年龄46岁～79岁(60.76岁±9.45岁),男44例,女36例。

1.2 入选标准 经高脂血症膳食控制方案饮食控制2周后[1],血脂水平符合中国成人血脂异常防治建议标准,空腹血清TC≥5.72 mmol/L,或/和 LDL-C≥3.64 mmol/L,或 /和 HDL-C≤1.04 mmol/L的原发性高胆固醇血症病人。

1.3 排除标准 肝肾疾病、甲状腺功能低下等引起的继发性高脂血症;怀孕和哺乳期妇女;有明确自身免疫性疾病者;1个月内有严重感染、手术和外伤史;慢性感染性疾病病人;急性冠脉综合征、半年内急性心肌梗死或脑卒中病史者;严重肝肾功能不全、恶性肿瘤病人;曾使用调脂药物者需先经过2周清洗期。

1.4 治疗方法 将80例病人随机分为阿托伐他汀组(A组)与联合治疗组(B组),每组40例。A组予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)20 mg,每晚顿服;B组在A组治疗基础上加用银杏叶滴丸(江苏万邦制药有限公司)10粒,每日3次口服。两组疗程均为24周,所有病人均未服用其他任何调脂药物。

1.5 观察指标 治疗前后分别检查谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)。用双试剂酶法检测 TC、HDL-C、LDL-C水平。

2 结 果

2.1 两组病人血脂变化及达标率的比较 B组失访1例,两组病人治疗前血脂各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后TC、LDL-C均较治疗前降低,HDL-C有明显升高趋势(P＜0.05)。两组间HDL-C差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血脂变化

2.2 安全性和依从性评估 研究期间两组药物治疗的安全性均良好,无严重不良事件发生。所有受试者治疗前后血常规、肝肾功能、肌酸激酶、血糖的水平变化无统计学意义。将受试者的肝脏转氨酶(AST或ALT)超过正常上限3倍或肌酸激酶超过正常上限10倍认为是有临床意义的异常。试验中全部受试者并未出现具有临床意义的实验室指标改变。而且整个试验中受试者依从性均很好,1例病例发生脱落情况。

3 讨 论

流行病学研究与临床试验已证实HDL-C水平和冠心病发病率密切相关,一项荟萃分析表明HDL-C升高0.03 mmol/L(1 mg/dL),冠心病5年发病率在男性下降2%,而在女性则下降3%[2]。血清中的HDL-C能将肝脏外的胆固醇转运到肝脏内代谢。此逆向运转过程使胆固醇转变成胆汁酸排出体外,从而有效的清除动脉壁中胆固醇,对动脉粥样硬化的形成起到拮抗作用,是一种防御因素。最近新的研究表明他汀能产生改善血管内皮细胞的功能,并可以阻止甚至逆转动脉粥样硬化的发展,这一效应与其降低LDL-C和升高HDL-C的强大功能相关[3,4]。他汀类使 LDL-C降低18%～55%;HDL-C升高5%～15%;TG降低7%～30%。他汀类药物降低TC和LDLC的作用虽与药物剂量有相关性,但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时,其降低TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%,而对于HDL-C升高比率几乎没有改变。实际上,在一些LDL-C显著升高的病人,即使采用大剂量他汀,也不能使LDL-C控制到目标范围以内,而大剂量他汀类的安全性仍然是一个不可忽视的问题。其他降(调)脂药物在升高HDL-C方面均存在作用差,副反应大,费用高等问题。在实际临床应用中,如何才能做到在强化降脂的同时能减少或避免他汀的药物不良反应,联合用药是强化降(调)脂治疗的发展方向。

银杏提取物(EGB)可能通过调整脂蛋白-胆固醇代谢,纠正自由基代谢紊乱,增强抗氧化酶活性等途径发挥调血脂及抗氧化作用。银杏叶提取物能有效地降低TC、三酰甘油特别是降低LDL-C及升高HDL-C。银杏叶提取物具有明显的调脂作用,可有效地纠正动物高脂血症的脂质代谢紊乱,其机制可能为:减少外源性脂质的吸收,促进其排泄;通过调节脂质代谢影响血脂的分布、转运与清除;抑制内源性胆固醇合成。

研究中采用小剂量他汀类降脂药与银杏叶提取物合用,两组治疗后HDL-C均有升高,其中联合治疗组更高达28%,而且LDL-C达标率联合治疗组亦高,两组间比较均有统计学意义。这样即达到治疗目的,又避免了大剂量他汀类的不安全性。另外,银杏叶在我国产量丰富,在中医药领域研究较多,作用确切,取材方便,服用安全。但因试验入选病例较少,试验时间短,需要进一步在临床观察应用。

[1] 高润霖.心血管病治疗指南和建议[M].北京:人民军医出版社,2004:230-234.

[2] Michael D,Patrick M,Evan AS,etal.Comparison of effects on low-density lipoprotein and cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with typeⅡa orⅡb hypercholesterolemia[J].Am Cardiol J,2002,89(2):268-275.

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