人参粉剂致畸试验研究

孙兰 邹梅 宋忻恬 隋自洁 张晶莹

人参为五加科，属多年生宿性根双子叶植物，为“东北三宝”之首，是驰名中外的名贵药材，已有数千年的药用和保健历史，具有延缓中枢神经系统衰老、抗疲劳、抗肿瘤及提高机体免疫力等功能［1-4］，关于其毒性方面有研究表明，人参粉剂无毒，在正常剂量范围内无致突变作用［5］，而在致畸作用方面，对其有效成分之一的人参皂甙方面研究很多［6-7］，关于人参全身粉剂研究的较少见，为确保其安全性笔者进行了以下致畸试验研究。

1 资料与方法

1.1 受试物 人参(人工种植)，以人参全身(包括根须)粉碎机粉碎过100目筛。

1.2 实验动物 清洁级Wistar种健康性成熟(90～100 g)雌(未交配过)、雄大白鼠，由吉林大学白求恩医学院动物实验中心提供，生产许可证号:SCXK-(吉)2003-0001，健康观察3 d后进行本试验。

1.3 主要仪器与试剂 电子天平，型号:Sartorius-BS200;游标卡尺(千分尺)，体视显微镜;甲醛、冰乙酸、2，4，6-三硝基酚、氢氧化钾、甘油、水合氯醛、茜素红。

阳性物，阿司匹林，纯度为99%、羧甲基纤维素钠均由SIGMA-ALDRICH公司提供。批号分别为:CAS:50-78-2、CAS:9004-32-4。

1.4 方法 按文献［8］进行

1.4.1 试验方法 本试验设4.00、1.00、0.25 g/kg BW三个剂量组，另设阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(280 mg/kg-BW，溶剂为1.5%羧甲基纤维素钠)。将雌、雄鼠每晚按1比1同笼交配，次晨观察阴栓和阴道涂片，凡查出阴栓或精子细胞的雌鼠则认为“受孕鼠”。将已受孕的雌鼠随机分成以上5组，在受孕的第7～16天，高、中、低三剂量组大鼠每天经口灌胃给予受试物，灌胃量为1.0 ml/100 g BW，阴性对照组灌胃给予等量蒸馏水，阳性对照组灌胃给予等量阿司匹林。受孕的大鼠于 0、7、12、16、20 d 称体重，并计算给受试物的量，所有孕鼠于第20天处死并称重，剖腹取出子宫和胎鼠，称窝重，检查早期吸收胎、迟死胎、死胎和活胎数;活胎鼠逐个测量记录体重、身长;胎鼠骨骼检查约占每窝的1/2，内脏检查约占每窝1/2。骨骼检查标本用茜素红溶液常规染色，内脏检查标本用波氏液固定。

1.4.2 统计学分析 采用spss11.5 for windows统计软件进行单因素方差分析、卡方检验。

2 结果

2.1 孕鼠的生理体征、外观、行为、大下便、皮毛等无异常。

2.2 人参对孕鼠体重的影响:从表1可见，与阴性对照组比较:各剂量组孕鼠体重及体重增重无统计学差异(P＞0.05);阳性对照组孕鼠16 d、20 d体重降低有统计学差异(P＜0.05)、孕鼠增重明显降低，有高度统计学差异(P＜0.01)。

表1 人参对孕鼠不同时间体重的测定结果

2.3 人参对孕鼠胎仔的影响 由表2可见，与阴性对照组比较:各剂量组各指标无统计学差异(P＞0.05);阳性对照组的窝平均活胎数、胎鼠体重低于阴性对照组有统计学差异(P＜0.05)、吸收胎数多于阴性对照组有高度统计学差异(P＜0.01)、胎鼠身长、尾长明显低于阴性对照组，有高度统计学差异(P＜0.01)。

2.4 人参对胎鼠骨骼发育的影响 由表3可见，与阴性对照组相比，各剂量组各指标无统计学差异(P＞0.05);阳性对照组胸骨畸形率明显高于阴性对照组，有高度统计学差异(P＜0.01)，阳性对照组肋骨畸形率高于阴性对照组，有统计学差异(P＜0.05)。

表2 人参对孕鼠胎仔影响的测定结果

表3 胎鼠骨骼测定结果

2.5 人参对胎鼠外观及内脏畸形的影响 与阴性对照组比较:各剂量组胎鼠外观及内脏畸形率无统计学差异(P＞0.05);阳性对照组胎鼠外观畸形率(3例脑膨出、2例脊椎裂、1例胸部裂、2例卷尾)明显高于阴性对照组有高度统计学差异(P＜0.01)、阳性对照组胎鼠内脏畸形率(头部出现一例侧脑室扩张，胸部出现一例气管狭窄，腹部出现6例肾积水、2例多囊肾、2例输卵管积水)明显高于阴性对照组，有高度统计学差异(P＜0.01)。

3 讨论

人参作为名贵药材，具有调节生理机能的多种功效已被公认，而且许多国家已把人参制成各种食品和保健食品投放到市场，作为产参的大国，我们更好的开发和利用人参势在必行。通过上述试验结果可知，高、中、低剂量组:孕鼠体重增长正常，孕 0 d、7 d、12 d、16 d、20 d 体重及增重与阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05);窝平均活胎数、活胎率、吸收胎率及死胎率与阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05);胎鼠平均体重、身长和尾长于阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05);胎鼠的外观和内脏检查未见异常或畸形。在本试验条件下，在此剂量范围内(4.00 g/kg BW-0.25 g/kg BW)未发现人参粉剂对大鼠有母体毒性、胚胎毒性和致畸作用，因此是安全的。

［1］傅晓晴，蔡宗苇，扬显荣.人参延缓中枢N系统衰老的生理调节治疗作用的研究.中医药学刊，2003，21(7):1044-1047.

［2］王莹，蔡东联.人参抗疲劳作用的研究进展.氨基酸和生物资源，2005，27(3):68-70.

［3］薛东波.人参皂甙Rg3抗肿瘤作用的研究进展.中国中西医外科杂志，2001，7(4):87-88.

［4］沈玲，张均田.人参增强免疫研究新进展.中草药，1996，27(8):499-502.

［5］杜迎刚，苗青.人参安全食效性研究.安徽农业科学，2008，36(25):10954-10955.

［6］王京滨，陈壁锋，谭剑斌.人参花蕾提取物致畸作用的试验研究.中国热带医学，2006，6(6):972-973.

［7］黄宗锈，陈冠敏，何聆.高丽人参饮品的致畸作用研究.海峡预防医学杂志，1999，3(5):31-32.

［8］卫生部，国家标准化管理委员会.GB15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法.北京:中国标准出版社，2004:61-64.