清肝宁肺方治疗嗜酸粒细胞性支气管炎肝火犯肺证的临床观察

游柏稳 ，游 海 ，杜海燕

（1.湖南中医药大学第一附属医院呼吸科，湖南 长沙 410007；2.长沙市精神病医院，湖南 长沙 412000）

嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）是慢性咳嗽的重要原因，通常采用糖皮质激素治疗，患者往往考虑副作用较大不易接受，探讨新的治疗方法，给临床医生和患者提供选择，具有一定的意义。本文通过与吸入普米克气雾剂对比，评价清肝宁肺方对嗜酸粒细胞性支气管炎的疗效，并探讨嗜酸粒细胞性支气管炎气道炎症的发生机制及对中西医治疗的反应，现将方法及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组组织制定的咳嗽的诊断与治疗指南[1]中EB的诊断标准和咳嗽肝火犯肺证中医证候诊断标准[2]。

1.2 一般资料

60例符合上述诊断标准患者均为2004年2月至2010年1月湖南中医药大学附一院呼吸内科门诊和住院病人。随机分为2组，其中观察组30例，男性13例，女性17例；年龄最小15岁，最大59岁，平均年龄(32.6±13.2)岁；病程最短9周，最长78周，平均（23.1±16.3）周。 对照组 30例，男性 10例，女性20例;年龄最小16岁，最大63岁，平均年龄(40.5±12.7)岁;病程最短 8 周，最长 63 周，平均（31.7±11.5）周。两组病例在性别、年龄、病程上差异无统计学意义，具有可比性。两组患者治疗前的咳嗽症状积分、莱切斯特咳嗽问卷（LCQ）评分及诱导痰嗜酸粒细胞（EOS）计数差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。两组患者肺功能检查示肺通气功能均正常，组胺激发试验阴性，峰流速变异率正常。

1.3 治疗方法

对照组采用普米克气雾剂 （阿斯利康Astrazenec 出品， 规格：100 mg/喷，200 喷/瓶， 批号：20010423）吸入治疗，每天剂量 200 mg，早晚各 1次。治疗组取一定比例组成的清肝宁肺方药物(药物组成：青黛6 g，瓜蒌子10 g，海蛤粉15 g，山栀子10 g，诃子 10 g，浙贝母 15 g，桔梗 6 g，杏仁 10 g，柴胡 10 g，沙参 10 g，僵蚕 10 g，甘草 3 g)加水400 mL，煎药取汁200 mL（由湖南中医药大学第一附属医院制剂室提供），每天上、下午2次温服。两组连续用药1个月。实验期间均不使用白三烯受体拮抗剂、抗组胺药及其他镇咳、化痰等药物。合并呼吸道感染可使用抗生素。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 咳嗽症状评分[3]所有患者治疗前及治疗后均根据咳嗽症状积分表进行评分。疗效判定，痊愈：症状明显缓解，治疗后得分为1分或0分；显效：得分减少3分或以上；进步：得分减少1～2分；无效：得分无减少或症状有加重。

1.4.2 咳嗽相关的生活质量测评 采用已被证实临床应用的有效性、重复性和对治疗的反应性均较好，且与客观咳嗽频率相关性最大，并已成功用于止咳药物疗效评估的LCQ评分[4]。疗效判定，显著提高：LCQ积分增加≥6分；提高：LCQ积分增加≥3分；无效：LCQ积分增加＜3分。

1.4.3 诱导痰嗜酸粒细胞计数 诱导痰细胞学评价指标，转为正常：治疗后诱导痰EOS比例转为正常(＜2.5%)；下降：治疗后诱导痰EOS比例下降，仍≥2.5%；无效：治疗后诱导痰EOS比例无下降或升高。

1.4.4 治疗期间观察记录副作用。

1.5 统计学分析

采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析，以P＜0.05 为有统计学意义。计量资料以”表示，采用t检验，秩和检验。计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验或Radit分析。

2 结果

2.1 两组咳嗽症状疗效比较

两组症状疗效，经秩和检验分析P=0.869＞0.05，说明两组咳嗽症状疗效差异无统计学意义。治疗后治疗组总有效率[总有效率(%)=痊愈(%)+显效(%)+进步(%)]为93.3%，对照组总有效率为86.7%，经χ2检验分析，P=0.389＞0.05,两组总有效率比较差异无统计学意义。治疗组治愈11例，痊愈率为36.7%，对照组治愈 14例，痊愈率为 46.7%，χ2=-0.100，P=0.432＞0.05,两组痊愈率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组咳嗽症状疗效比较 （例）

2.2 两组诱导痰EOS计数疗效比较

两组治疗后诱导痰EOS比例转为正常者：治疗组70.0%，对照组43.3%，经χ2检验分析，P=0.037＜0.05,两组比较差异有统计学意义，治疗组优于对照组。见表2。

表2 两组诱导痰EOS计数疗效比较 （例）

2.3 两组咳嗽相关生活质量改善比较

两组受试后LCQ评分提高程度：经秩和检验分析P=0.048＜0.05，说明两组生活质量改善差异有统计学意义。治疗组总有效率[总有效率（%）=显著提高 （%）+提高 （%）]为93.3%， 对照组总有效率为73.3%，经 χ2检验分析，P=0.038＜0.05,两组总有效率比较差异有统计学意义。见表3。

表3 两组咳嗽相关生活质量改善情况 （例）

2.4 安全性与不良反应

在治疗期间，治疗组未出现副作用者；对照组有4例患者(13.3%)出现咽喉轻度不适，予5%碳酸氢钠分次漱口处理后好转。

3 讨论

EB由GIBSON等[5]于1989年首先提出，其主要特点是慢性咳嗽(多为干咳)，痰嗜酸粒细胞增多(≥3%)。目前国内外多认为其对糖皮质激素反应良好，Brighing的研究发现EB是慢性咳嗽的重要病因，约占12%[6]。而广州呼吸疾病研究所研究表明，我国EB是慢性咳嗽的首位病因（占22%）[7]。对于EB的治疗，支气管扩张剂无效。

清肝宁肺方是全国第二、三批及第四批老中医药专家学术经验继承指导老师王行宽教授经验方，由咳血方加减而来，是其从肝治杂病学术思想的具体体现。咯血方出自《丹溪心法》，主治肝火犯肺之咳血证。本方中青黛味咸性寒，能清泻肝经实火，凉血止血，有学者报道，青黛中有效成分之一靛玉红有抑制嗜酸性粒细胞的作用[8]67；栀子苦寒，入心肝肺经，有清泄三焦之火，除烦凉血之功，现代药理学研究表明，栀子可抗迟发型超敏反应。两药合用，澄本清源，共为君药。痰不除则咳不宁，故又以甘寒入肺之瓜蒌子清热化痰，润肺止咳，动物实验表明该药中分离的总氨基酸具有良好的祛痰作用[9]66；咸平入肺之海蛤清金降火，软坚化痰，清水之上源，二者降火而兼行痰，为臣药；诃子苦涩性平，入肺与大肠经，功能清热下气，敛肺化痰，其有效成分诃子素对平滑肌的解痉作用类似于罂粟碱[9]67；桔梗归肺经，开宣肺气，现代药理学证明此药兼有止咳、化痰、抗炎之功效；杏仁降利肺气，其有效成分苦杏仁苷能抑制呼吸中枢起到镇咳平喘作用。此外，还能促进肺表面活性物质的合成，有利于肺呼吸功能[9]68。与桔梗相伍，一宣一降，以复肺气之宣降，增强宣肺平喘之功；沙参味甘以清肺养阴，益胃生津，其药理作用持久，能显著增加碳粒廓清指数及吞噬指数，从而起到提高非特异性免疫功能[10]；柴胡疏肝解郁，条达肝气，其有效成分柴胡皂苷有促肾上腺皮质激素释放作用，从而镇咳、抗炎。其柴胡粗皂苷又延长睡眠，类似安定的镇静安神作用；僵蚕咸、辛、平，归肝肺两经，搜络祛瘀，共为佐药。诸药合用，共奏清肝宁肺止咳之效。

本观察结果表明，清肝宁肺方对EB中医证属肝火犯肺者咳嗽症状控制的疗效可达普米克气雾剂水平，说明中医对EB疗效确切。

在对诱导痰EOS控制方面，治疗组优于对照组，说明中药控制气道炎症，减少诱导痰中EOS计数效果明显。这可能与本方中的某些单味中药的药理作用有关。另外可能与疗程有关，虽然国内外受研究时间和经验所限，对于EB的具体疗程尚未统一明确，但研究表明部分经过短期糖皮质激素治疗的患者，效果并不理想。因而，建议把吸入糖皮质激素的疗程延长至8周[11]。

在对咳嗽相关生活质量方面，治疗组明显优于对照组，这个结果充分反映了中医辨证论治和整体论在治疗中的优势，由于现代人们的生活、工作节奏加快，压力增大，情志不遂时有发生，成人慢性咳嗽病程长，简单服用抗生素或一些止咳类药物又罔效，以致于就诊的患者中十有七八有肝气郁结的表现，且肝气郁结贯穿于病程的始终。本方中加以疏肝之品，以畅情志，解郁结，收效颇佳。

本研究结果显示：加减咳血方对嗜酸粒细胞性支气管炎具有良好的治疗效果，副作用少。这也说明在嗜酸粒细胞性支气管炎的防治中，中医中药具有良好的应用前景。但本研究时限较短，例数较少，对嗜酸粒细胞性支气管炎患者的长期治疗效果、病情的转归仍需进一步观察。

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