奥卡西平治疗新诊断的部分性癫痫的疗效及其对脑电活动的影响

李 哲，杨春清，杨环玲，刘倩薇，李文玲

奥卡西平 (oxcarbazepine，OXC)是卡马西平的10－酮基衍生物，作为一种新型抗癫痫药，其生物利用度高 (96%)，蛋白结合率低 (40%)，无肝酶诱导作用，已经在50多个国家注册，2000年被美国食品药品管理局 (FDA)批准上市［1］，2004年在我国上市。为观察OXC对新诊断的成人部分性癫痫患者的临床疗效，以及其对脑电活动的影响，对我院2008—2009年入选OXC开放性治疗的50例癫痫患者进行了随访观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 50例均为河北省人民医院癫痫中心新诊断的癫痫患者，诊断符合1981年国际抗癫痫联盟癫痫发作的国际分类及1989年癫痫及癫痫综合征的国际分类，确诊为部分性癫痫。排除标准:近3个月内有癫痫持续状态病史;有颅内占位性疾病、进行性中枢神经系统疾病或恶性肿瘤病史;有肝肾疾病、血液系统疾病或严重心血管系统疾病者;妊娠期或哺乳期妇女;不合作者。50例患者中男29例，女21例;年龄18～67岁，平均 (35.3±15.3)岁;病程2个月～3年，平均11个月。按国际抗癫痫联盟的癫痫分类标准，简单部分性发作 (SPS)7例，复杂部分性发作 (CPS)12例，部分性发作继发全面强直－阵挛发作 (PS－GTCS)31例。50例患者中，38例行颅脑MRI检查，12例行颅脑CT检查，其中17例有影像学异常，分别为:海马病变3例，颞叶软化灶3例，灰质异位2例，蛛网膜囊肿2例，枕叶软化灶2例，脑发育不良2例，脑室周围多发钙化灶1例，双额叶皮层下多发小缺血灶1例，透明膈囊肿1例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 OXC初始剂量300 mg/d，口服。如无不良反应每周增加300 mg，至维持剂量600～1 800 mg/d。

1.2.2 视频脑电图加蝶骨电极检查 所有患者在治疗前和治疗后6、12个月时，行视频脑电图加蝶骨电极检查。采用美国生产的Nicolet system 32导视频脑电图仪，按国际10－20系统放置电极，以左、右耳极为参考电极。患者在清醒、安静、卧位状态下描记脑电图2 h。人工计数法计算常规脑电图20 min内痫样放电的数目。选取无伪差、基线平稳的脑电信号，时间为30 s，计算α、θ和δ波数。通过脑电地形图处理系统生成脑电地形图，其频域范围为0.5～30.0 Hz，分为δ(0.5～3.8 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α (8.0～12.8 Hz) 和β (13.0～30.0 Hz)4个频段。

1.3 观察指标 记录每例患者治疗前的癫痫发作频率、体质量、血压和心率等，并于治疗后1、6及12个月时随访，记录上述指标并检测血常规、尿常规、电解质及肝、肾功能。并随访观察药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 以治疗前8周基线期平均每月癫痫发作频率为标准，与给予OXC治疗后随访每月癫痫发作频率比较。(1)无发作:完全控制、无癫痫发作;(2)显效:癫痫发作频率减少≥75%;(3)有效:癫痫发作频率减少50%～74%;(4)无效:癫痫发作频率减少≤49%;(5)加重:癫痫发作频率增加。其中无发作、显效和有效三者之和为总有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行数据统计，两样本计量资料比较采用t检验，各样本间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 50例患者中，OXC治疗1个月后无发作29例 (58.0%)、显效9例 (18.0%)、有效8例 (16.0%)、无效4例 (8.0%)，总有效率为92.0%;OXC对各种发作类型的疗效见表1。

2.2 OXC治疗的近期和远期疗效比较 OXC治疗1、6、12个月的疗效比较，差异无统计学意义 (H=0.559，P＞0.05，见表2)。

2.3 奥卡西平对发作间期痫样放电的影响 治疗6个月时，发作间期痫样放电 (interictal epileptiform abnormalities，IEA)消失 17例 (34%)，减少 50.0%以上 9例 (18%)，减少25.0% ～49.0%9例 (18%)，无变化14例 (28%)，IEA增加1例 (2%)。IEA消失或减少50.0%以上者共26例(52%)。治疗 12个月时，IEA消失 19例 (38%)，减少50.0%以上10例(20%)，减少25.0% ～49.0% 10例(20%)，无变化10例 (20%)，IEA增加1例 (2%)。IEA消失或减少50.0%以上者共29例 (58%)。

2.4 OXC对脑电背景活动的影响 治疗前患者α波均值为(10.54±1.36)Hz，治疗6个月时α波活动不受影响者34例(68%)，减慢＞1.0 Hz者8例 (16%)，减慢0.5～1.0 Hz者6例 (12%)，增快≥1.0 Hz者 2例 (4%)，α波均值为(9.86±1.13)Hz，治疗前后比较，差异无统计学意义 (t=0.57，P＞0.05)。脑电背景30 s内θ波数治疗前为 (10.03±5.27)个，治疗后为 (15.19±6.34)个，差异有统计学意义(t=4.26，P＜0.05);δ波数治疗前为 (3.77±2.19)个，治疗后为 (5.72±3.51)个，差异无统计学意义 (t=0.83，P＞0.05)。

2.5 OXC治疗前后脑电图频段相对功率的比较 治疗6个月时δ、α和β频段相对功率与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而θ频段功率治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表1 奥卡西平治疗1个月后对各种发作类型的疗效［n(%)］Table1 The curative effect of oxcarbazepine on several kinds of seizure after one month therapy

表2 奥卡西平治疗1、6及12个月后疗效比较［n(%)］Table2 The comparison of curative effect of oxcarbazepine after one month，six month and twelve month therapy

表3 奥卡西平治疗前后脑电图频段相对功率比较(±s，%)Table3 The comparison of electroencephalogram relative power befor and after oxcarbazepine therapy

表3 奥卡西平治疗前后脑电图频段相对功率比较(±s，%)Table3 The comparison of electroencephalogram relative power befor and after oxcarbazepine therapy

δ θ α β治疗前 13.35±8.72 22.07±5.41 29.22±6.73 11.28±7.86治疗后 15.41±7.03 30.92±6.32 26.79±8.54 12.91±8.49 t 1.54 4.42 1.21 0.43 P值值＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.6 不良反应 50例患者随访过程中体质量、血压及心率均无明显变化。9例 (18%)出现不良反应，其中嗜睡、头晕4例，恶心、复视、皮疹、震颤各1例，1例老年患者出现低钠血症，不良反应程度均较轻，未经特殊处理，持续2～3周后减轻和消失。

3 讨论

OXC本是一种无活性前体物，在肝脏内很快被胞质酶还原为有药理活性的单羟衍化物10，11－二氢－10－羟－卡马西平 (MHD)［2］，MHD是主要的抗癫痫成分，可阻滞电压敏感钠通道，稳定过度兴奋的神经细胞膜，抑制神经元反复放电，并减少突触对兴奋冲动的传递。此外还可增加钾通道传导性及抑制高电压激活的N型和D型Ca2+通道，从而降低皮质纹状体突触谷氨酸能神经递质的传递，发挥抗癫痫作用［3］。

Freidel等［1］对362个治疗中心的1 385例癫痫患者给予OXC治疗，其中688例患者曾接受过卡马西平治疗，经过8周的随访观察，发现OXC无论是疗效还是耐受性均超过卡马西平。来自多个癫痫中心的研究资料显示，OXC单药治疗成年部分性癫痫的疗效与传统抗癫痫药物相当或优于传统抗癫痫药物［4－5］。本研究结果显示OXC对新诊断的部分性癫痫患者，治疗1、6及12个月时总有效率分别为92%、90%及84%。对于简单部分性发作、复杂部分性发作及部分性发作继发全面强直－阵挛发作均有较好的疗效。Ahmad等［6］对接受OXC单药或添加治疗的76例部分性癫痫患者进行长达48周的随访，发现患者1～24周与25～48周相比，发作频率减少的平均百分率、发作减少50%以上的百分率、发作减少75%以上的百分率并无明显差异，认为对部分性发作的癫痫患者采用OXC单药长期治疗，可基本保持其近期疗效。本研究结果与国外文献报道一致。

OXC除了有较好的疗效，还非常安全，不良反应少［7－8］。文献报道OXC常见的不良反应包括眩晕、构音障碍、复视、疲乏、嗜睡、恶心、呕吐及低钠血症等，多无需特殊处理［9］。变态反应性皮疹罕见，对卡马西平过敏者仅25%有交叉反应。本研究中，应用OXC后出现不良反应的患者有9例 (18%)，均未经特殊处理，加量期后自行减轻、消失，无一例患者因不良反应停药。Rudakova等［10］对192例部分性癫痫患者，应用不同种类的抗癫痫药物进行治疗，3个月后进行生活质量测评，此测评结果与药物疗效及不良反应直接相关。结果显示服用OXC组测评得分较高者占72.0%，而卡马西平组为16.5%，丙戊酸钠组为17.0%，托吡酯组为21.8%，提示OXC对部分性发作具有良好的疗效和安全性。

OXC对脑电背景活动的影响，国外研究结果尚有争议。Mecarelli等［11］在健康志愿者中应用OXC、卡马西平及安慰剂进行双盲随机交叉试验，通过药物定量脑电图分析提示OXC有轻度增加脑电慢波活动的趋势，但与安慰剂组相比无明显差异。Salinsky等［12］通过随机、双盲平行对照研究，探讨 OXC对健康志愿者脑电活动的影响，结果表明其明显降低α峰值频率，使θ和δ频段的相对功率增加。本研究结果显示OXC治疗后δ、α和β频段的相对功率与治疗前比较无明显差异，θ频段的相对功率明显增加，与国外文献结果不尽相同，可能与抗癫痫药物对健康志愿者和癫痫患者的脑电图改变不完全相同有关，也可能与种族差异有关。

总之，OXC对于部分性癫痫发作疗效肯定，治疗安全，不良反应少，对癫痫患者的脑电背景影响较小。由于70%～80%的新诊断癫痫患者可通过服用单一抗癫痫药物使发作得以控制，所以初始治疗的药物选择非常重要，正确选药可增加治疗的成功率。因此，OXC对于新诊断的部分性癫痫是一个有效而安全的选择。

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