广泛性焦虑与血清同型半胱氨酸的关系

沈仲夏，沈鑫华

(湖州市第三人民医院，浙江 湖州 313000)

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸循环的一个重要代谢产物，参与体内蛋白质、DNA等多种物质的甲基化反应，与心脑血管疾病、精神疾病及老年人认知能力降低密切相关［1～4］。目前，广泛性焦虑作为一种发病率很高的精神疾病日益得到临床研究的重视，其神经生化方面的改变已成为研究的热点［5］。因此，本文对Hcy与广泛性焦虑的关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年6月～2009年6月住院治疗的广泛性焦虑患者42例(观察组)，男16例、女26例，年龄24～62(38±12)岁;病程0.5～12(5±3.8)年，HAMA 评分(17 ±4.5)分。入选标准:①符合CCMD3广泛性焦虑诊断标准;②入院前未服药或已停药4周以上;③HAMA评分＞14分;④排除严重心脏、肝、脑、肾等器质性病变者;⑤排除酒精、烟草等严重滥用者;⑥排除合并其他精神障碍者。另选42例健康志愿者为对照组，男18例、女24例，年龄(37±10)岁;其年龄、性别与观察组比较无统计学差异(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 Hcy的检测 所有研究对象在治疗前7:00抽取空腹血送至本院检验科用荧光偏振免疫法检测Hcy。同时观察组治疗第4周再次在早晨7:00检测Hcy。本试验将 Hcy≥16.0 μmol/L 视为高 Hcy(HHcy)，此水平以下为非HHcy。

1.2.2 精神病理状况评定 在检测Hcy的当天，由本院心理测验室2名医师对患者的焦虑症状用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评估，每例取两名工作人员评分的平均值。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0软件;检测数据以表示，组间比较采用t检验;Hcy水平与HAMA评分进行简单直线相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy水平及HAMA评分比较 与对照组比较，观察组治疗前Hcy水平及HAMA评分明显升高(P均＜0.01)，治疗后Hcy水平及HAMA评分差异无统计学意义。

表1 两组Hcy水平及HAMA评分比较()

表1 两组Hcy水平及HAMA评分比较()

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 n Hcy(μmol/L) HAMA评分(分)观察组42治疗前 16.5 ±5.6* 18 ±4.2*治疗后 13.2 ±4.8 8 ±6.2对照组42 12.0 ±3.4 8 ±2.2

2.2 HAMA评分与Hcy水平的关系 直线相关分析显示，随着HAMA评分的下降，也就是随着患者焦虑症状的改善，其血浆Hcy水平也呈明显下降趋势，两者呈正相关(r=0.373，P ＜0.05)。

3 讨论

目前，关于Hcy与冠心病、高血压、脑梗死、动脉粥样硬化以及阿尔茨海默病的研究已比较深入，多数研究结果显示，在这些病理状态下患者血清Hcy 水平明显升高［1，2，6］;而在精神卫生领域，关于精神分裂症及抑郁症等疾病与Hcy的研究亦多有报道［3，4，7～10］。本研究结果显示，广泛性焦虑患者血清Hcy水平明显高于健康人群，同时治疗后伴随患者焦虑症状的改善，其Hcy水平显著下降，提示广泛性焦虑与Hcy有着密切的联系。广泛性焦虑患者血清Hcy升高可能有以下原因:①肾脏Hcy排泄减少;②叶酸缺乏;③VitB12及 VitB6缺乏［11］;④遗传因素。血清Hcy水平升高可能主要通过以下两方面影响中枢神经递质的含量:①Hcy升高提示体内最重要的甲基S-腺苷甲硫氨酸的生成减少，使得甲基的代谢无法正常进行，去甲肾上腺素无法转化成肾上腺素，反馈性导致多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量降低。②Hcy水平升高导致四氢生物蝶呤(BH4)合成过程发生障碍，BH4是酪氨酸和色氨酸羟化酶的重要辅酶，因而进一步影响DA和5-HT的含成;而众所周知的是，DA、5-HT、NE等神经递质与焦虑症等精神疾病密切相关。

长期以来，众多研究者一直在探究精神疾病的客观诊断标准及发病原因。但直至今日，该领域仍无突破性进展。本研究结果提示，Hcy水平与广泛性焦虑密切相关，因此可以将血清Hcy水平作为诊断广泛性焦虑的依据之一。但是，本研究中仅有40%的患者达到HHcy标准，同时在很多疾病中Hcy也都有升高。因此如何提高Hcy诊断广泛性焦虑患者的灵敏性和特异性、Hcy的升高到底是广泛性焦虑的原因还仅仅是其表现仍待进一步研究。当然，广泛性焦虑是一种受社会心理因素影响更大的疾病，因此有学者说Hcy水平升高与其说是一个独立的致病因素，不如说是一个不良生活方式的见证者。不健康的生活方式导致了患者血浆Hcy水平的升高，并进而导致疾病的发生。

［1］Lievers KJ，Kluijtmans LA，Blom HJ.Genetics of hyperhomocysteinaeima in cardiovascular disease［J］.Ann Clin Biochem，2003，40(Pt1):46.

［2］严永芽.高同型半胱氨酸血症的国内临床情况［J］.中华内科杂志，2007，2(6)984-986.

［3］Sachdev P.Homocysteine and neuropsychiatric disorder［J］.Rev Bras Psiquiatr，2004，26(1):50.

［4］纪孝伟，焦志安，赵贵芳，等.精神分裂症患者血清同型半胱氨酸的研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2005，31(4):302-303.

［5］谢健，吴爱勤.广泛性焦虑障碍的神经生化和内分泌研究进展［J］.国外医学:精神病学分册，2002，29(3):168-170.

［6］陈盛强，王延平，沈岩松，等.同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶基因多态性与 Alzheimer病关系［J］.中国医师杂志，2005，7(7):975.

［7］Levine J，Stahl Z，Sela BA，et al.Elevated homocysteine levels in young male patients with schizophrenia［J］.Am J Psychiatry，2002，159(10):1790.

［8］Ipcioglu OM，Ozcan O，Gultepe M，et al.Reduced urinary excretion of homocysteine could be reason of elevated plasma homocysteine in patients with psychiatric illnesses［J］.Clin Biochem，2008，41(10-11):831-835.

［9］Reif A，Pfulmann B，Lesch KP.Homocysteinemia as well as methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism are associated with affective psychoses［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2005，29(7):1162-1168.

［10］Brown AS，Bottiglieri T，Schaefer CA，et al.Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia［J］.Arch Gen Psychiatry，2007，63(1):31-39.

［11］严江涛，于意君，江汉平，等.血浆同型半胱氨酸水平与叶酸，维生素 B12水平关系的研究［J］.临床内科杂志，2004，21(6):386-387.