疏肝汤联合强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病26例

严 华 王海康

1.上海交通大学医学院附属第九人民医院消化内科 (上海，200011) 2.上海市浦东新区上钢社区卫生服务中心内科

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，主要是指肝脂质代谢障碍而导致肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，是隐源性肝硬化的病因之一。目前临床上对NAFLD还缺乏特效的西药，因此从中医药方面研究筛选安全有效的治疗方法，具有重要的理论意义和临床价值。本文旨在研究观察疏肝汤联合强肝胶囊对NAFLD高血脂及肝功能异常的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例入选患者均为2010年1月至2011年3月来院就诊的门诊患者，其中男26例，女20例。分为观察组26例，男15例，女11例，男/女1.36∶1。对照组20例，男11例，女9例，男/女1.22∶1。入组患者年龄20～69岁，平均年龄 (43.3±9.63)岁。两组在性别、年龄、病程、病情等方面经统计学处理差异无显著性意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 所有病例均符合2003年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的“非酒精性脂肪性肝病诊断标准”［1］，全部观察病例均按以下条件诊断：①临床表现为有不同程度的乏力，肝区隐痛或胀闷，可伴肝脾肿大。②肝功能：丙氨酸转氨酶 (ALT)、γ-谷氨酰转肽酶 (γ-GT)增高;血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TCh)大于正常值。③治疗前均经B超及CT检查证实有肝脏脂肪变性的影像学改变。④年龄≤70岁。

1.3 排除标准

1.3.1 由慢性心衰、营养不良及妊娠所致的脂肪肝，Reye综合征脂肪肝、β-脂蛋白缺乏症、局限性脂肪肝患者。由糖尿病、长期使用激素、小肠旁路手术、肝细胞中毒性损伤、慢性发热性疾病，如结核病、溃疡性结肠炎、胃肠道术后慢性感染等引起的脂肪肝患者。

1.3.2 重症脂肪肝伴有腹水、水肿、低钠低钾血症等疑似肝硬化表现者;由病毒、药物中毒、免疫性疾病等因素所致的肝炎或肝硬化者。

1.3.3 严重原发性心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、肺脏病变或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病。

1.3.4 年龄在19岁以下或70岁以上者，或为妊娠期，哺乳期妇女。

1.3.5 近期服用过影响本研究疗效观察的药物。

1.3.6 精神或法律上的残疾患者。

1.4 治疗方法 治疗组采用强肝胶囊 (由石家庄东方药业有限公司生产)，每日早晚各5粒，每服6日停1日，疗程3月，疏肝汤由：莪术、丹参、泽兰、泽泻、首乌、八月札、生山楂各15g，柴胡、佛手各10g，白芍、川楝子各6g，生甘草3g组成。每日早晚各服1剂。对照组主要以加强锻炼和控制饮食为主，两组患者在治疗期间均被要求低脂饮食，加强活动，参照食谱为：肉类≤50g·d-1·人-1，鼓励多吃鱼类 (最好是没有鱼鳞的)，鸡蛋≤1个·d-1·人-1，奶类食品≤250ml·d-1·人-1，采用植物油，限甜食，忌肥肉、酒等。治疗期间禁用其他保肝降酶药及降脂药物。

1.5 观察项目及方法 临床症状与体征的变化，肝功能ALT、γ-GT，血清TG、TCh水平变化，治疗前后进行B超检查。安全性：观察指标包括患者临床表现、血常规、心电图、空腹血糖、肾功能。治疗前后各全面检查1次，详细记录患者可能出现的不良反应。

1.6 疗效评定标准 参考文献［2］制定。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后综合疗效比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后综合疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后ALT、γ-TG检测结果比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后ALT、γ-TG检测结果比较(±s)

表2 两组患者治疗前后ALT、γ-TG检测结果比较(±s)

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 ALT(U/L) γ-GT(U/L)治疗组 治疗前97.5 ±20.5 85.5 ±20.3(n=26) 治疗后 42.2±10.5＊▲ 45.4±15.3＊▲对照组 治疗前 95.3±18.7 87.6±18.2(n=20) 治疗后75.3 ±17.7 77.5 ±16.2

2.3 对血脂的影响 见表3。

表3 两组患者治疗前后TG、TCh结果比较(±s)

表3 两组患者治疗前后TG、TCh结果比较(±s)

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 TG(mmol/L) TCh(mmol/L)治疗组 治疗前3.05 ±1.42 6.76 ±3.44(n=26) 治疗后 2.04±0.70＊▲ 6.01±2.33＊▲对照组 治疗前 3.14±1.55 6.79±3.67(n=20) 治疗后2.96 ±1.44 6.39 ±3.33

2.4 药物不良反应 治疗组患者中5例有胃部烧灼感伴轻度恶心 (其中3人原有慢性胃炎病史)，加用胃黏膜保护剂后缓解。另有消化不良1例，便秘1例，所有患者查肾功能、心电图、血常规均无异常，均未中断治疗，不影响临床观察。治疗组有1例失访，对照组两例失访，共有3例在观察期间自行服用其他降脂药物，以上6例均归入治疗无效部分统计。

3 讨论

NAFLD是由多种原因 (如单纯性肥胖、糖尿病、高脂血症、乙型肝炎等)导致的肝脏脂肪蓄积过多的一种临床病理综合征，是隐源性肝硬化的病因之一。其确切发病机制尚未明确，近来的研究认为可能与脂肪代谢异常有关，由于游离脂肪酸输送入肝增多，肝合成TG增加，脂肪酸在肝线粒体中氧化减少，极低密度脂蛋白合成分泌减少，造成TG转运障碍。游离脂肪酸具有细胞毒性，可损害细胞膜、线粒体和溶酶体膜等，引起细胞内微器损害，而且能明显加强细胞因子的毒性，导致肝实质变性、坏死、炎性细胞浸润和纤维化等改变。近年来随着人们生活方式及饮食习惯的变化，高脂血症患者有明显上升的趋势，而且还不断趋于低龄化。目前中国每10个人中就有1人患有脂肪肝，脂肪肝的预后大部分是一个良性病变的过程，但如果脂肪长期在肝内过度蓄积，约有25%的患者可能发展成肝纤维化，1.5% ～8%的患者可以发展成不可逆转的肝硬化，甚至肝癌［3］。因此早发现，早治疗是关键。

在中医学中，脂肪肝属于“痰证”、 “胁痛”、 “积聚”“痞满”等病症。其发生机制主要为痰湿内阻、气滞血瘀，故治疗应以疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀、疏肝养血、行气和中、调和脾胃为原则。

强肝胶囊由黄芪、丹参、当归、白芍、郁金、党参、黄精、泽泻、地黄、山药、山楂、神曲、茵陈、秦艽、板蓝根、甘草等16味中药组成，具有清热利湿、补脾养血、益气解郁的功效。现代药理已证实丹参、当归具有改善微循环，增加肝细胞血流的功能，其煎剂对实验性动脉硬化的鼠及家兔有降脂尤其是降低TG的作用，机制可能是促进脂肪在肝中的氧化作用，从而降低肝中脂肪含量。此外，丹参及其有效成分还有清除自由基和抗脂质过氧化作用;党参、山药、白芍、山楂、神曲、黄精补脾养血，促进肝细胞再生，且有消脂作用;黄芪、郁金、甘草益气解郁，具有清除自由基，提高耐缺氧的能力;地黄、茵陈、秦艽、板蓝根、茵陈、泽泻清热利湿，有防止肝细胞变性坏死的功效［4］。

既往研究表明，强肝胶囊对慢性乙型肝炎、酒精性肝病、肝硬化等慢性肝病有改善肝功能、抗纤维化等作用［5，6］。本研究显示强肝胶囊联合疏肝汤治疗非酒精性脂肪肝伴高血脂、肝功能异常，具有确切的双重疗效，为其他肝病合并高脂血症的治疗提供了可以借鉴的思路，是一个具有较好应用前景、值得进一步深入研究的药物。此外，在药物治疗的同时，还要强调同步进行饮食结构的调整，以及适度的锻炼，以达到更好的疗效。

［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，非酒精性脂肪性肝病诊断标准［J］.中华肝脏病杂志，2003，11(2)：71.

［2］曾民德.脂肪肝 ［J］.中华消化杂志，1999，(19)：120.

［3］范建高，曾民德.脂肪肝［M］.上海：上海医科大学出版社.2000：258.

［4］张玮，邢练军，王奕，等.强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝湿热蕴结证的临床观察［J］.上海中医药杂志，2007，41(4)26-27.

［5］丁向春，马丽娜，张翔.强肝胶囊对慢性肝病肝纤维化指标的影响 ［J］.实用肝脏病杂志.2003，11(6)：351.

［6］惠祥兴，赵卫平，任振波，等.强肝胶囊治疗慢性肝病的临床对照研究［J］.中国现代中西医杂志，2003，1(4)：307