注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察

2011-08-28谢冬梅王群郭道华师佩兰

中国现代药物应用 2011年14期

谢冬梅王群郭道华师佩兰

更昔洛韦为新型抗病毒药，是1种2'-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，其进入细胞后由病毒的激酶诱导生成三磷酸化物，竞争性抑制病毒DNA聚合酶终止病毒DNA链增长［1］。甲硝唑为硝唑类衍生物，临床上主要用于治疗各种厌氧菌感染以及难辨梭状杆菌引起的假膜性肠炎。临床上常根据治疗需要将注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液配伍使用，二者能否直接配伍使用尚未见有文献报道。笔者参考有关文献，对二者在常温20℃下配伍后的混合液进行了稳定性考察，以期为临床直接配伍使用提供实验依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器 TU-1901型双光束紫外可见光分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);FA-2004N型电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司);PHS-3C型PH计(上海雷磁仪器厂);HHS-214型电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂);干湿温度计。

1.2 试药更昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定所，批号100380-200301，供含量测定用，50 mg)，甲硝唑对照品(中国药品生物制品检定所，批号0191-9603，供含量测定用，20 mg)，注射用更昔洛韦(无锡凯夫制药有限公司，批号0912136，规格0.25 g/支)，甲硝唑氯化钠注射液(安徽环球药业股份有限公司，批号c100527A，规格100 ml/0.5 g)。

2 方法与结果

2.1 测定波长的选择精密称取更昔洛韦和甲硝唑对照品适量，分别置于50 ml量瓶中，加0.9%NS制成含更昔洛韦13.92 μg/ml和甲硝唑 19.08 μg/ml的溶液，用 0.9%NS 为空白对照，分别在200～350nm波长范围进行扫描，紫外扫描光谱见图1。

图1 甲硝唑和更昔洛韦紫外扫描复合

由图1可见，甲硝唑和更昔洛韦分别在320nm和250nm波长处有最大吸收，与文献报道基本一致［2，3］。因为在320nm波长处，更昔洛韦没有吸收，所以甲硝唑的含量测定可以采用单波长法，测定波长为320nm。在252nm处两种药物的紫外吸收相互干扰，所以更昔洛韦的含量测定采用双波长等吸收法，测定波长为252nm，参比波长为274nm。

2.2 标准曲线绘制精密称取更昔洛韦对照品17.40 mg，置于50 ml量瓶中，用0.9%NS稀释至刻度摇匀，备用。精密量取此液 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml置于 50 ml量瓶中，用0.9%NS稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 3.48、6.96、10.44、13.92、17.40 μg/ml更昔洛韦对照品溶液。在 252nm和274nm波长处测吸收度(A)值，以△A对质量浓度(C)作回归方程，得C=76.10732△A-0.00745(r=0.9999，n=5)。精密称取甲硝唑对照品15.90 mg，置于50 ml量瓶中，用0.9%NS稀释至刻度摇匀，备用。精密量取此液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 ml置于50 ml量瓶中，用0.9%NS稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 3.18、6.36、12.72、19.08、25.44 μg/ml的甲硝唑对照品溶液，在320nm处测吸收度(A)值，对质量浓度(C)作回归方程，得C=41.48077A+0.19107(r=0.9998，n=5)。上述回归方程表明更昔洛韦和甲硝唑分别在3.48 ～17.40 μg/ml和 3.18 ～25.44 μg/ml范围内具有良好的线性关系。

2.3 回收率试验精密称取更昔洛韦和甲硝唑对照品适量，分别制成含更昔洛韦 7.36、11.04、14.72 μg/ml和含甲硝唑6.672、11.676、22.796 μg/ml的系列混合液，按 2.2 项下操作，分别在选定波长处测定吸收度，并将所得数据代入回归方程后计算回收率，结果见表1。

表1 更昔洛韦和甲硝唑的回收率(n=3)

2.4 稳定性试验模拟临床用药，精密称取注射用更昔洛56.9875 mg溶解于注射用甲硝唑氯化钠50 ml中，制成混合样品溶液，所得溶液在室温(20℃)下放置，于0、1.5、2.5、3.5、4.0、5.0 h时观察溶液色泽变化及其PH值。结果表明，配伍后5.0 h内混合液的颜色为无色澄明液体，无混浊、沉淀及气体产生，外观未见改变，PH值无明显变化。并分别于0、1.5、2.5、3.5、4.0、5.0 h 时精密量取溶液 1.0 ml置于 100 ml容量瓶中，加注射用氯化钠至刻度，摇匀，再取此液20 ml，置于50 ml的量瓶中，用注射用氯化钠稀释至刻度摇匀，备用。分别在各自波长位置处测其吸收度值，代入各自的回归方程，计算其含量，以0 h的含量为100%，计算其他时间点更昔洛韦和甲硝唑的相对百分含量，结果见表2。表2说明，配伍后含量无明显改变。在测定吸收度的同时，于200～350nm波长范围内进行紫外扫描，结果显示5.0 h内两药最大吸收峰无位移，吸收曲线形状无变化，未见其他吸收峰产生，说明两药配伍后化学性质稳定，无其他杂质生成。